蒽環(huán)類藥物及蒽環(huán)序貫紫杉類方案對乳腺癌輔助化療后心臟毒性的影響

楊 杰 王小勇 丁小宏 沈建宏

蒽環(huán)類藥物及蒽環(huán)序貫紫杉類方案對乳腺癌輔助化療后心臟毒性的影響

楊 杰 王小勇 丁小宏 沈建宏

目的研究蒽環(huán)類藥物及蒽環(huán)序貫紫杉類兩種化療方案，對乳腺癌輔助化療后引起的心臟毒性影響。方法乳腺癌輔助化療患者84例，根據(jù)化療方案的不同，將其分為蒽環(huán)類組42例和蒽環(huán)序貫紫杉類組42例。蒽環(huán)類組患者接受蒽環(huán)類藥物化療方案治療，而蒽環(huán)序貫紫杉類組則接受蒽環(huán)序貫紫杉類化療方案治療。試驗過程中，分別于化療前、首次化療后及末次化療次日3個實驗時間點上，測定所有研究對象的靜脈肌鈣蛋白T和肌紅蛋白含量，同時借助自制心臟毒性評級表評價患者心臟毒性級別，以評估上述兩種化療方案對患者引起的心臟毒性程度。結(jié)果兩種化療方案組患者在進行輔助化療后，靜脈肌鈣蛋白T含量均沒有超出正常范圍(P<0.1 ng/ml)；在末次治療后，蒽環(huán)序貫紫杉類組靜脈肌鈣蛋白T含量為(0.0210±0.0166)ng/ml，而另外一組為(0.0390±0.0168)ng/ml，前者低于后者，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者在3個實驗時間點上的肌紅蛋白含量均未發(fā)生明顯變化，且均低于21 ng/ml；兩組患者末次化療后心臟毒性評級表情況，未出現(xiàn)明顯差異。結(jié)論蒽環(huán)序貫紫杉類化療方案較蒽環(huán)類藥物化療方案，并沒有引起患者心臟毒性的明顯增大；靜脈肌鈣蛋白T含量及肌紅蛋白含量在評估患者心臟毒性程度方面發(fā)揮一定的作用，但尚存在進一步優(yōu)化之處。

蒽環(huán)類；蒽環(huán)序貫紫杉類；乳腺癌輔助化療；心臟毒性

乳腺癌是嚴重威脅女性生命安全的常見疾病之一，輔助治療是其綜合治療中的重要一環(huán)。在輔助治療過程中，不同的化療藥物會對人體不同的組織器官造成不同程度的傷害。鉑類化療藥物容易引起腎毒性，紫杉類易造成神經(jīng)損害，而蒽環(huán)類藥更易引起心臟毒性。近年來，國內(nèi)有研究表明，肌鈣蛋白T(cTnT)和肌紅蛋白(Mb)可以作為檢測心臟損傷的指標，且國內(nèi)已有大量學者致力于研究上述兩個指標在評估化療藥物引起的心臟毒性方面所發(fā)揮的重要作用[1]，但目前尚無定論。本研究旨在通過臨床對照試驗，探究蒽環(huán)類藥物及蒽環(huán)序貫紫杉類藥物化療方案對乳腺癌輔助化療后引起的心臟毒性影響，為乳腺癌的臨床輔助治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年3月至2016年3月來我院進行治療的乳腺癌輔助化療患者84例，年齡37～55歲。然后依據(jù)治療方案的不同，將84例研究對象分為蒽環(huán)類組42例和蒽環(huán)序貫紫杉類組42例，前者平均年齡為(37.40±5.35)歲，后者平均年齡為(38.21±5.43)歲。同時兩組在經(jīng)濟情況、病情等基本資料方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 樣本納入排除標準

納入標準：①臨床資料完整；②KPS得分≥90分；③未進行過化療；④精神狀況正常，與人交流無障礙。

排除標準：①嚴重不配合者；②存在心、肝、腎等其他重大系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 試驗方法 蒽環(huán)類組患者接受蒽環(huán)類藥物化療，具體治療方案為：C環(huán)磷酰胺，40 mg/kg，dl；A吡柔比星，F(xiàn)氟尿嘧啶，以上用藥3周為1個治療周期，共治療6個周期[2]。

蒽環(huán)序貫紫杉類組患者接受蒽環(huán)序貫紫杉類藥物化療，具體治療方案為：首先應用C環(huán)磷酰胺，40 mg/kg，dl；A吡柔比星及F氟尿嘧啶，均為；以上用藥3周為1個治療周期，共治療3個周期；3個治療周期以后，用藥序貫T多西他賽，同樣將3周劃為1個治療周期，治療3個周期[3-4]。

1.3.2 評估方法 試驗過程中，一方面詳細記錄患者在化療前、首次化療及末次化療后第2天清晨這3個試驗時間點上血清cTnT和Mb濃度含量變化；另一方面，詳細記錄患者在化療后心臟毒性嚴重性情況。下面進行詳細闡述。觀察記錄患者血清cTnT和Mb濃度含量變化。分別在化療前、首次化療及末次化療后第2天清晨這3個試驗時間點，取所有研究對象靜脈血，并于實驗室檢測cTnT和Mb濃度含量。此次試驗選用檢測儀器為羅氏全自動免疫分析儀，具體試驗步驟為，①取血樣，離心操作10 min，離心速率為，環(huán)境溫度低于40 ℃；②將分離出的血清置入樣本盤；③平衡冷藏試劑，溫度以20 ℃左右為最佳；④將平衡好的試劑放入羅氏分析儀內(nèi)；⑤記錄分析儀自動計算出的樣本中cTnT和Mb濃度含量。按照醫(yī)學標準，cTnT及Mb濃度正常標準分別為0～0.1、28～72[5-7]。

記錄患者心臟毒性的嚴重性情況，參考CTC AE4.0標準，自制心臟毒性評級表，主要分為以下幾個級別：Ⅰ級：可從事日常體力活動；正常的工作和生活不會出現(xiàn)呼吸困難、心悸等癥狀；Ⅱ級：不能大范圍從事日常體力活動；正常的工作和生活中會有輕微的心臟不適，如呼吸困難、乏力等癥狀；平時休息無上述癥狀；Ⅲ級：基本不能從事日常體力活動；正常的工作和生活中會有明顯的心臟不適；休息無上述癥狀；Ⅳ級：休息時機會出現(xiàn)上述心臟不適感，從事體力活動，不適感加劇[8-10]。于末次化療后記錄所有研究對象心臟毒性評級表評級情況，并進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清cTnT濃度

兩組研究對象在化療前、首次化療及末次化療后第二天清晨這三個試驗時間點上cTnT濃度對比如表1。

蒽環(huán)類組患者首次化療后與化療前血清cTnT濃度值均為(0.0100±0.0085)ng/ml，含量并未發(fā)生變化；末次化療后cTnT濃度值為(0.0390±0.0168)ng/ml，與化療前相比，含量有所提高，但是并沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

蒽環(huán)序貫紫杉類組患者首次化療后與化療前血清cTnT濃度值均為(0.0100±0.0064)ng/ml，并未發(fā)生變化；末次化療后cTnT濃度值為(0.0210±0.01661)ng/ml，與化療前相比，含量有所提高，但是仍沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

兩組患者在化療前及首次化療后血清cTnT濃度平均值均為0.0100 ng/ml；在化療后，蒽環(huán)類組患者血清cTnT濃度平均值要高于蒽環(huán)序貫紫杉類組，沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，在一定程度上表明，蒽環(huán)序貫紫杉類方案較蒽環(huán)類方案，并未引起心臟毒性的明顯增大。

表1 兩組血清cTnT濃度對比/(ng·ml-1)

注：P*為兩組不同化療周期的對比值。

2.2 兩組患者血清Mb濃度

兩組在化療前、首次化療及末次化療后第2天清晨這3個試驗時間點上Mb濃度均未發(fā)生明顯變化。

2.3 心臟毒性評級

兩組患者在末次化療后心臟毒性評級情況對比如表2。蒽環(huán)序貫紫杉類組心臟毒性各級別例數(shù)與蒽環(huán)類組相比，并未出現(xiàn)明顯增多情況。

表2 試驗后兩組心臟毒性評級比較/例

3 討論

近年來乳腺癌疾病日漸引起大家的關(guān)注，但其病因目前尚未完全不明確。大量研究表明，輔助化療是乳腺癌術(shù)后行之有效的1種治療手段，可有效降低患者復發(fā)率，大幅度提高患者健康水平。在輔助治療過程中，醫(yī)生往往會結(jié)合患者病情，個性化選擇各種化療方案，其中蒽環(huán)類及蒽環(huán)序貫紫杉類化療方案應用廣泛，但是上述兩種方案在一定程度上易引起心臟毒性[11-12]。

本研究旨在研究上述兩種方案對乳腺癌輔助化療后所產(chǎn)生的心臟毒性影響，一方面從微觀角度出發(fā)，采用目前國內(nèi)外普遍推廣且靈敏性和特異性均較強的指標—血清cTnT及Mb濃度檢測方法，從微觀角度評價心臟毒性；另一方面，從宏觀角度出發(fā)，參考常用的CTC AE4.0標準，自制心臟毒性評級表，評價心臟毒性影響。微觀、宏觀相結(jié)合，科學全面的評估上述兩種方案對乳腺癌輔助化療后心臟毒性影響情況。研究結(jié)果表明，在患者血清cTnT、Mb濃度及心臟毒性評級3個方面，蒽環(huán)序貫紫杉類化療方案較蒽環(huán)類藥物化療方案，均沒有心臟毒性明顯增大的情況發(fā)生。

綜上所述，蒽環(huán)序貫紫杉類化療方案較蒽環(huán)類藥物化療方案，并沒有引起患者心臟毒性的明顯增大；血清cTnT及Mb濃度在評估患者心臟毒性程度方面發(fā)揮一定的作用，但鑒于實際應用中影響因素的復雜性和冗雜性，尚存在進一步優(yōu)化的空間。

[1] 徐 玲,劉蔭華,葉京明,等.乳腺癌組織Ki67表達與蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類新輔助化療效果的相關(guān)性〔J〕.中華外科雜志,2010,48(6):450-453.

[2] 王佳玉,李 青,張 頻,等.含蒽環(huán)類和蒽環(huán)類序貫紫杉類方案輔助化療對早期乳腺癌患者致閉經(jīng)作用的比較及影響因素分析〔J〕.藥物不良反應雜志,2013,15(3):123-127.

[3] 劉 良,劉兆喆,劉永葉,等.小劑量卡維地洛聯(lián)合坎地沙坦在乳腺癌輔助化療中預防蒽環(huán)類藥物心臟毒性的作用〔J〕.中華腫瘤雜志,2013,35(12):936-940.

[4] 石秀換,劉明法.紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類方案新輔助化療在乳腺癌治療中的近期療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥,2015,10(3):386-389.

[5] 李 青.重新審視蒽環(huán)類藥物在乳腺癌輔助化療中的地位〔J〕.臨床藥物治療雜志,2011,9(2):50-53.

[6] 黃琰菁,陳俊民.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察〔J〕.海南醫(yī)學,2013,24(21):3136-3138.

[7] 黃偉斌,姚廣裕,劉民鋒,等.心肌鈣蛋白I對蒽環(huán)類化療的乳腺癌患者心臟毒性的預測價值〔J〕.南方醫(yī)科大學學報,2011,31(6):1047-1050.

[8] 何金龍,楊 璟,李 興,等.右丙亞胺聯(lián)合低強度有氧訓練對行含蒽環(huán)類藥物化療的乳腺癌患者心臟毒性的防護作用〔J〕.中國急救醫(yī)學,2015,35(2):379-380.

[9] 劉頌玉,王 玲,陳 婕,等.二維和三維斑點追蹤技術(shù)評價蒽環(huán)類藥物對乳腺癌患者心臟毒性的對比研究〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2017,33(3):451-454.

[10] 傅 玲,王明玉,曾洪生.含蒽環(huán)類或紫杉類化療失敗晚期乳腺癌GP與GX方案治療的對比觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2011,18(8):613-615.

[11] 李春艷,張 芳,李慶云,等.GP方案與NP方案治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(2):311-313.

[12] 章 恒,李 迅,楊順娥.長春瑞濱聯(lián)合異環(huán)磷酰胺方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌〔J〕.腫瘤研究與臨床,2012,24(12):815-818.

TheEffectofAnthracyclineandAnthracyclineSequentialTaxanesonCardiacToxicityinPatientwithBreastCancerafterAdjuvantChemotherapy

YANGJie，WANGXiaoyong,DINGXiaohong,etal.

RugaoPeople'sHospital,Rugao,226500

ObjectiveTo study the effect of anthracycline and anthracycline sequential taxane chemotherapy on cardiac toxicity in breast cancer after adjuvant chemotherapy.Methods84 patients with breast cancer were treated with adjuvant chemotherapy.According to the chemotherapy regimen,42 patients were anthracycline group and 42 patients were anthracycline and sequential taxane group.The anthracycline group

anthracycline chemotherapy,while the anthracycline sequential taxane group received anthracycline sequential taxane chemotherapy.During the test,respectively,before chemotherapy,after the first chemotherapy and the next day of last chemotherapy,venous troponin T and myoglobin content of all research objects were detected,at the same time with the self rating scale to evaluate cardiac toxicity in patients with heart toxicity level,to assess the extent of the cardiac toxicity of 2 chemotherapy regimens for patients.ResultsAfter chemotherapy,intravenous troponin T levels did not exceed the normal range (P<0.1 ng/ml);after last treatment,anthracycline taxane group sequential venous troponin T content was (0.0210+0.0166) ng/ml,and the other group was (0.0390+0.0168) ng/ml,the former was lower than the latter,but without statistical significance (P>0.05);myoglobin content at the 3 experimental time points of the 2 groups of patients were not significantly changed,and were all lower than 21 ng/ml;the 2 groups of patients after the last chemotherapy cardiac toxicity rating scale had no obvious difference.ConclusionSequential anthracycline taxane chemotherapy compared with anthracycline chemotherapy has not caused obvious increase in cardiac toxicity;the content of troponin T and myoglobin content vein play a certain role in the assessment of patients with cardiac toxicity,but there still need further optimization.

Anthracycline;Anthracycline sequential taxanes;Adjuvant chemotherapy for breast cancer;Cardiac toxicity

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2049～2051)

226500 江蘇省如皋市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.041

R737.9

A

1001-5930(2017)12-2049-03

2016-12-09

2017-07-10)

(編輯：吳小紅)