超聲造影在早期子宮內(nèi)膜癌分期診斷中的價(jià)值及臨床病理特征分析

張俊瑩

超聲造影在早期子宮內(nèi)膜癌分期診斷中的價(jià)值及臨床病理特征分析

張俊瑩

目的分析超聲造影在早期子宮內(nèi)膜癌分期診斷中所體現(xiàn)的價(jià)值和臨床病理特征。方法采用隨機(jī)取樣法選取90例子宮內(nèi)膜癌和20例子宮內(nèi)膜良性病變進(jìn)行超聲造影檢查；對(duì)IL-17在90例子宮內(nèi)膜癌組織及周邊組織、20例正常或良性病變組織中的基因序列表達(dá)應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法(SP法)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果細(xì)胞質(zhì)為IL-17在子宮內(nèi)膜癌組織中的主要表達(dá)場(chǎng)所，其在癌組織及周邊組織表達(dá)陽(yáng)性或是弱陽(yáng)性，但不表達(dá)于未發(fā)生病變的內(nèi)膜組織。IL-17的表達(dá)水平在患者年齡、病變組織大小、分化進(jìn)程多方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但相較于淋巴結(jié)陰性組，該基因序列的表達(dá)發(fā)生概率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組則明顯偏高(P<0.05)。子宮內(nèi)膜癌微血管生成在IL-17高表達(dá)組增多，其表達(dá)水平和MVD正相關(guān)，取2組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)；IL-17在子宮內(nèi)膜癌組織中的高表達(dá)與時(shí)間-強(qiáng)度曲線“速升速降”型和超聲造影“高增強(qiáng)”模式均呈現(xiàn)正相關(guān)，取2組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論微血管化促使IL-17的高表達(dá)，明顯體現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌并且發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)，表明子宮內(nèi)膜癌形成過(guò)程極有可能受到IL-17的影響。IL-17在患者體內(nèi)的高表達(dá)與高增強(qiáng)超聲造影、TIC的結(jié)合對(duì)早期子宮內(nèi)膜癌的分期診斷較為有效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

超聲造影；子宮內(nèi)膜癌；分期診斷；IL-17

近年來(lái)，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病大有年輕化趨勢(shì)，并且發(fā)病率逐年上升，部分歐美國(guó)家此病發(fā)病率已躍居首位[1]。隨著我國(guó)現(xiàn)代化進(jìn)程加速，在生活方式改變，內(nèi)分泌失調(diào)及不孕不育者增加等多方面作用下，內(nèi)膜癌在我國(guó)的發(fā)病率也逐年上升[2]。超聲造影技術(shù)作為現(xiàn)代醫(yī)用超聲學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的技術(shù)之一，對(duì)病灶直接觀察和定性診斷時(shí)表現(xiàn)出的性能及準(zhǔn)確率逐漸提高[3]，并可以對(duì)病灶進(jìn)行半定量分析，作出時(shí)間-強(qiáng)度曲線，在時(shí)間參數(shù)、曲線下面積及強(qiáng)度參數(shù)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，從中找出最佳指標(biāo)以鑒別良惡性病變。該技術(shù)操作簡(jiǎn)便，并在保證人體適應(yīng)性的前提下，合理提高了超聲診斷能力，在臨床應(yīng)用方面擁有相當(dāng)廣泛的前景[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機(jī)取樣法選取90例于2015年1月至2015年9月在本院進(jìn)行超聲造影檢查，檢查結(jié)果呈現(xiàn)早期(Ⅰ、Ⅱ期)子宮內(nèi)膜癌患者，年齡37～73歲，中位年齡55歲；絕經(jīng)前61例，絕經(jīng)后29例；并且81例術(shù)前陰道表現(xiàn)不同程度的無(wú)規(guī)律出血和排液，剩余9例則為月經(jīng)混亂。Ⅰa期45例，Ⅰb期34例，Ⅱ期11例，均為子宮內(nèi)膜樣癌。對(duì)照組則為同期在院中接受治療的20例子宮良性病變患者，年齡43～69歲，中位年齡56歲，絕經(jīng)前樣本14例，絕經(jīng)后樣本6例；子宮內(nèi)膜增生10例(其中增殖期子宮內(nèi)膜4例，子宮內(nèi)膜腺囊性萎縮6例)，子宮內(nèi)膜息肉8例，子宮黏膜下肌瘤2例。本方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，參與本方案的患者均在簽署知情同意書后接受檢測(cè)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：超聲造影檢測(cè)及手術(shù)病理分期呈現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌，且均無(wú)放、化療史，無(wú)子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷性操作史的患者；對(duì)照組為同期在院中接受治療的20例子宮良性病變患者，且患者本人及家屬同意加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)上述條件有所違背或具有上述條件但拒絕加入研究的患者。

1.3 實(shí)驗(yàn)及結(jié)果分析判定

超聲實(shí)驗(yàn)階段：(1)配置造影劑：取用意大利Bracco公司所生產(chǎn)的聲諾維(SonoVue)。(2)二維超聲：采用MyLabTwice彩色多普勒超聲診斷儀(esaote公司生產(chǎn))，其具有聲學(xué)定量時(shí)間-強(qiáng)度曲線TIC分析軟件和脈沖反相諧波顯像技術(shù)。(3)超聲造影：使用CDFI顯像對(duì)其內(nèi)部血流情況、周邊病變進(jìn)行觀察，對(duì)其需要特別觀察的超聲造影切面進(jìn)行定位。選擇切面的原則：①超聲造影切面應(yīng)為宮腔病變位置能被二維掃描所觀察到的最大橫、縱切面。②對(duì)于較為特殊的病例情況使其不能被二維掃描所定位，則超聲造影面應(yīng)選取子宮腔最大橫、縱切面。(4)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科醫(yī)師聯(lián)盟(FIGO)推薦標(biāo)準(zhǔn)，局限于子宮體內(nèi)的子宮內(nèi)膜癌為Ⅰ期，其中子宮內(nèi)膜侵犯<1/2肌層為Ⅰa期，Ⅰb期則≥1/2肌層；腫瘤未向?qū)m體外擴(kuò)散，但已生長(zhǎng)至宮頸間質(zhì)，為Ⅱ期。(5)造影增強(qiáng)模式：對(duì)病灶的動(dòng)態(tài)回放觀察以及正常內(nèi)膜造影劑灌輸?shù)瘸曉煊敖Y(jié)束后的全過(guò)程。(6)TIC分析：利用聲學(xué)定量TIC分析軟件，依據(jù)病灶大小自行確定取樣框選取感興趣區(qū)(ROI)，然后由軟件自行生成曲線，分析曲線可得詳細(xì)的檢測(cè)數(shù)據(jù)。(7)結(jié)果分析：2位資深病理醫(yī)師將會(huì)獨(dú)立進(jìn)行手術(shù)-病理分期診斷，分歧可協(xié)商進(jìn)行統(tǒng)一；2位超聲醫(yī)師則會(huì)共同完成對(duì)CEUS分期和經(jīng)腹超聲的診斷。上述兩類診斷互為雙盲。

病理實(shí)驗(yàn)階段：(1)采用免疫組織化學(xué)染色法(SP法)，檢測(cè)IL-17在癌組織及周圍組織以及對(duì)照組中良性病變組織中的表達(dá)水平。(2)對(duì)照觀察：①對(duì)照組：20例子宮內(nèi)膜良性病變；②陰性對(duì)照：使用PBS緩沖液。③陽(yáng)性對(duì)照：選取的陽(yáng)性標(biāo)本切片均由試劑公司提供。(3)結(jié)果判定：①細(xì)胞質(zhì)可明顯觀察到IL-17陽(yáng)性染色；②在高倍鏡下(×400)隨機(jī)選取10個(gè)視野，保證每個(gè)視野下不少于100個(gè)細(xì)胞，判定陽(yáng)性細(xì)胞和染色強(qiáng)度所占比例，對(duì)IL-17表達(dá)采用雙評(píng)分半定量法進(jìn)行評(píng)分。(4)采用Weidner報(bào)道方法對(duì)微血管密度(MVD)進(jìn)行計(jì)數(shù)。該操作由同一名醫(yī)生完成，并且該醫(yī)生對(duì)病理結(jié)果不了解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)所有數(shù)理分析均使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，檢驗(yàn)方式均使用χ2。計(jì)算TIC和超聲造影增強(qiáng)模式與病理分級(jí)、分期存在的關(guān)系，2組對(duì)比以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征與IL-17基因序列表達(dá)存在的關(guān)系，2組對(duì)比以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲造影灌注增強(qiáng)模式實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在所測(cè)子宮內(nèi)膜癌病例中82.22%(74/90)顯示癌灶滋養(yǎng)血管為造影劑首先到達(dá)之處，較周邊正常肌層明顯偏早(Ⅰ型)。而在所測(cè)子宮內(nèi)膜癌病例中17.78%(16/90)顯示高增強(qiáng)造影劑出現(xiàn)于癌灶內(nèi)部，早于正常肌層(Ⅱ型)。見表1。

表1 良、惡性病變組織的造影增強(qiáng)模式

2.2 子宮內(nèi)膜癌臨床參數(shù)與IL-17基因序列的表達(dá)的關(guān)系

通過(guò)參照IL-17SP法評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，90例所測(cè)癌組織切片可分為IL-17表達(dá)高、低水平表達(dá)2組。IL-17表達(dá)與年齡、生長(zhǎng)方式、腫瘤大小、組織分化、臨床分期無(wú)關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、MVD計(jì)數(shù)有關(guān)。見表2。

表2 IL-17在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與患者臨床參數(shù)的關(guān)系

2.3 TIC、超聲造影增強(qiáng)模式與LI-17表達(dá)存在的關(guān)系

將TIC、超聲造影增強(qiáng)模式與LI-17于子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、分析，發(fā)現(xiàn)LI-17高表達(dá)高度正相關(guān)于超聲造影“高增強(qiáng)”模式，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.357，P<0.05)。“速升速降”型TIC與IL-17高表達(dá)亦呈正相關(guān)，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.194，P<0.05)，見表3。

表3 超聲造影增強(qiáng)模式及速度與IL-17表達(dá)的關(guān)系

3 討論

目前子宮內(nèi)膜癌的確診仍然依靠診斷性刮宮進(jìn)行病理診斷。但由于該早期病灶存在體積小、局限性大、以及子宮內(nèi)膜界限不清晰等諸多不利診斷因素[5-6]，使用該方式診斷存在2%～10%的幾率對(duì)小型局灶性病變產(chǎn)生漏刮，并同時(shí)伴有假陽(yáng)性、假陰性的出現(xiàn)[7]。上述諸多情況易產(chǎn)生誤診，從而對(duì)手術(shù)方式的選擇產(chǎn)生誤導(dǎo)[8]，直接導(dǎo)致延誤最佳治療時(shí)機(jī)。近年來(lái)，超聲造影技術(shù)迅猛發(fā)展，以其對(duì)微小病灶的檢出率[9]、以及邊界的銳利度較高等特點(diǎn)[10]，在定性診斷占位性病變方面具備較大的優(yōu)勢(shì)[11-12]。對(duì)此特性與優(yōu)勢(shì)，本研究嘗試應(yīng)用超聲造影技術(shù)，望對(duì)子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行準(zhǔn)確分期。

連接于內(nèi)膜處肌層是子宮內(nèi)膜癌最先浸潤(rùn)肌層，常規(guī)的超聲設(shè)備由于兩部分緊密的連接無(wú)法將病灶與肌層界限清晰地顯示出來(lái)，因此準(zhǔn)確判斷其浸潤(rùn)程度則顯得乏力，而超聲造影憑借其自身特點(diǎn)，配合造影劑在正常肌層和病變組織處的浸潤(rùn)存在明顯時(shí)間差，前者會(huì)在該區(qū)域減弱回聲，后者則在相應(yīng)區(qū)域增強(qiáng)回聲等特點(diǎn)，利用兩者顯著的差異性獲得更為清晰的邊界。在90例被測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者超聲造影資料中，造影劑在正常子宮肌層的消退較增強(qiáng)晚期病灶區(qū)慢，表現(xiàn)較高回聲，使得兩者界限較為清晰，更利于判斷內(nèi)膜癌浸潤(rùn)肌層深度。此外，宮腔積液區(qū)以及病變壞死區(qū)均在超聲造影顯像范圍內(nèi)，這更有利于清晰呈現(xiàn)癌變區(qū)域。

綜上所述，在同時(shí)具備快速、便捷、低費(fèi)用、實(shí)時(shí)顯像、重復(fù)操作性高的特點(diǎn)的情況下，CEUS顯然具備更優(yōu)異的準(zhǔn)確定量分析的能力。對(duì)于手術(shù)范圍的確定和合理治療方案的制定具備一定實(shí)踐和指導(dǎo)意義。但本研究由于較少的試驗(yàn)樣本，缺乏經(jīng)驗(yàn)，仍需擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)樣本，累積經(jīng)驗(yàn)。對(duì)子宮頸良性病變病例的增加有助于進(jìn)一步評(píng)價(jià)超聲造影技術(shù)在診斷方面的深層價(jià)值。

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TheValueofContrast-enhancedUltrasonographyinStagingDiagnosisofEarlyEndometrialCarcinomaandItsClinicopathologicalFeatures

ZHANGJunying.

HuludaoCentralHospital，Huludao，125001

ObjectiveTo analyze the value and clinicopathological features of contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) in staging diagnosis of early endometrial carcinoma.Methods90 cases of endometrial carcinoma and 20 cases of endometrial benign lesions were examined by CEUS;the sequence of IL-17 gene in 90 cases of endometrial cancer and the surrounding tissues and 20 cases of normal or benign lesion tissues were detected by immunohistochemistry staining (SP method).ResultsCytoplasm was the main site of IL-17 expression in endometrial carcinoma tissues.It was positive or weakly positive in cancerous tissues and peripheral tissues，but not expressed in endometrial tissues without lesions.The expression level of IL-17 in patients with different age，lesion size，differentiation process in many aspects had no significant difference compared to the lymph node negative group，the expression of the gene sequence of the probability of occurrence in lymph node metastasis group were significantly higher (P<0.05).Endometrial carcinoma angiogenesis in IL-17 high expression group increased，and the expression level of MVD was positively correlated，compared the 2 sets of data，the difference was statistically significant (P=0.025);and time intensity curve with high expression of IL-17 in endometrial carcinoma "speed up the downhill" and "high contrast enhanced ultra sound" had positive correlation，compared the 2 sets of data，the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe high expression of IL-17，which is evident in endometrial carcinoma and metastasis，suggests that the formation of endometrial carcinoma is highly likely to be affected by IL-17.The high expression of IL-17 in patients and the combination of CEUS and TIC are effective in staging diagnosis of early endometrial carcinoma and have clinical value.

Contrast-enhanced ultrasound(CEUS);Endometrial carcinoma;Staging diagnosis;IL-17

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2070～2073)

125001 遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.048

R737.33

A

1001-5930(2017)12-2070-04

2016-12-21

2017-06-19)

(編輯：甘艷)