糖尿病視網膜病變神經細胞凋亡與晚期糖基化終產物受體基因多態性的相關性研究

王科，呂紅彬，代艷，趙媛

(1.西南醫科大學附屬醫院 眼科,四川 瀘州 646000;綿陽市中心醫院 眼科,四川 綿陽 621000)

糖尿病視網膜病變神經細胞凋亡與晚期糖基化終產物受體基因多態性的相關性研究

王科1，呂紅彬1，代艷2，趙媛2

(1.西南醫科大學附屬醫院 眼科,四川 瀘州 646000;綿陽市中心醫院 眼科,四川 綿陽 621000)

目的探討晚期糖基化終產物受體基因(RAGE)-374T/A及-429T/C多態性與糖尿病視網膜病變神經細胞凋亡的相關性。方法選取350例糖尿病患者(150例伴視網膜病變，200例不伴視網膜病變)與150例健康人群作為研究對象，比較分析各組患者RAGE基因-374T/A及-429T/C多態性等位基因和基因型頻率的分布情況以及受試者臨床基本特征。結果RAGE基因-429T/C多態性的基因型和等位基因頻率與糖尿病視網膜病變的發生無顯著相關性(P>0.05)；糖尿病伴視網膜病變組RAGE基因-374T/A多態性的A等位基因頻率高于不伴視網膜病變組(P<0.05)。結論晚期糖基化終產物受體基因-374T/A多態性可能通過引起糖尿病患者的神經細胞凋亡進而導致視網膜病變發生。

糖尿病； 視網膜病變； 神經細胞凋亡； 晚期糖化終產物受體基因

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2014年4月至2015年10月間我院收治的350例糖尿病患者(糖尿病組，DM組)及同期來院體檢的150例健康人(對照組)為研究對象。根據病情將DM組分為伴視網膜病變組(DR組)和不伴視網膜病變組(NDR組)；其中伴DR組又分為增殖型視網膜病變組(PDR組)和單純型視網膜病變組(SDR組)。

1.2 研究方法

測定所有研究對象的臨床基本指標(血脂、血糖及血壓等)及RAGE基因-374T/A、-429T/C多態性位點的等位基因及基因型頻率；統計所有研究對象年齡、性別、吸煙史、家族史，并進行比較分析。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 糖尿病組與對照組RAGE基因多態性等位基因及基因型的分布情況

糖尿病組與對照組之間RAGE基因-374T/A、-429T/C多態性位點的基因型和等位基因頻率的分布差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1兩組中RAGE基因-374T/A及-429T/C多態性等位基因及基因型分布

基 因 DM組(n=350)對照組(n=150)-374T/A多態性 等位基因T698257A10243 基因型TT262115TA/AA8835-429T/C多態性 等位基因T620131C8019 基因型TT281113TC/CC6937

2.2 糖尿病組與對照組的臨床特征比較

血脂、血糖與血壓等指標糖尿病組顯著高于對照組；年齡及糖尿病家族史比例糖尿病組明顯大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2兩組受試者臨床基本特征比較

變 量 DM組(n=350)對照組(n=150)P值(男∶女)/例180∶17074∶76>0．05吸煙者比例31．12%29．74%>0．05糖尿病家族史比例15．39%9．78%<0．05年齡/歲60．27±8．8655．29±9．58<0．05BMI體重指數/kg·m-223．49±3．9924．54±3．26>0．05收縮壓/kPa17．37±2．7315．01±2．48<0．05舒張壓/kPa11．17±1．659．07±1．33<0．05空腹血糖/mmol·L-19．96±3．534．93±0．78<0．05飯后2h血糖/mmol·L-119．85±12．095．82±1．30<0．05血清三酰甘油/mmol·L-11．90±1．401．50±0．85<0．05血清總膽固醇/mmol·L-15．34±1．214．70±1．27<0．05

2.3 RAGE基因-374T/A、-429T/C多態性位點等位基因及基因型頻率在糖尿病患者中分布

糖尿病伴視網膜病變組患者中，RAGE基因-374T/A多態性的A等位基因頻率高于不伴視網膜病變組(P<0.05)；RAGE基因-429T/C多態性的基因型和等位基因頻率與糖尿病患者視網膜病變的發生無顯著相關性(P>0.05)，見表3。

表33組RAGE基因-374T/A、-429T/C多態性等位基因及基因型分布

基 因 PDR組(n=23)SDR組(n=127)NDR組(n=200)P值-374T/A多態性 等位基因T20219350<0．05A263550<0．05 基因型TT1296152>0．05TA/AA113148>0．05-429T/C多態性 等位基因T38228354>0．05C82646>0．05 基因型TT18105156>0．05TC/CC52244>0．05

2.4 伴或不伴視網膜病變的糖尿病患者臨床基本特征比較

伴或不伴視網膜病變的糖尿病患者病程、BMI體重指數、收縮壓、飯后2 h血清胰島素、尿白蛋白排泄率、血尿素氮以及血肌酐等指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

3 討 論

表4NDR組與DR組之間臨床特點比較

變 量DR組(n=150)NDR組(n=200)P值(男∶女)/例84∶66110∶90>0．05年齡/歲61．28±8．1559．39±9．46>0．05病程/年8．36±6．155．36±4．97<0．05有吸煙史者33．55%29．92%>0．05有糖尿病家族史者14．63%14．08%>0．05BMI體重指數/kg·m-223．19±3．2024．03±3．85<0．05收縮壓/kPa17．82±2．8716．94±2．44<0．05舒張壓/kPa10．28±1．4110．17±1．49>0．05血糖/mmol·L-1空腹10．17±3．549．83±3．48>0．05飯后2h21．12±8．8719．15±5．76>0．05胰島素/mU·L-1空腹9．59±4．4410．44±5．89>0．05飯后2h25．64±20．7433．64±21．07<0．05血清C肽/pmol·L-1空腹0．62±0．350．59±0．29>0．05飯后2h1．10±0．621．38±0．73<0．05血清甘油三脂/ mmol·L-11．83±1．102．01±1．59>0．05血清總膽固醇/ mmol·L-14．76±1．404．74±1．15>0．05血清高密度脂蛋白?膽固醇/mmol·L-11．11±0．641．07±0．28>0．05極低密度脂蛋白?膽固醇/mmol·L-13．12±1．382．99±1．02>0．05尿白蛋白排泄率/μg·min-1178．01±48．45108．71±171．32<0．05血尿素氮/mmol·L-18．76±6．326．01±1．71<0．05血肌酐/μmol·L-1127．51±87．6672．56±23．28<0．05

RAGE基因觀察值期望值429T/C基因型 TT77．41%78．13% TC21．82%20．58% CC0．77%1．29%374T/A基因型 TT74．83%74．26% TA22．52%23．85% AA2．65%1．89%

本研究結果表明，RAGE基因-429T/C多態性的基因型和等位基因頻率與糖尿病患者視網膜病變的發生無顯著相關性；糖尿病伴增殖型視網膜病變組患者中RAGE基因-374T/A多態性的A等位基因頻率高于不伴視網膜病變組。有研究[10]顯示，雖然RAGE基因-429T/C多態性基因型以及等位基因頻率的分布與2型糖尿病伴或不伴視網膜病變無顯著關聯性，但-374T/A多態性的A等位基因頻率在2型糖尿病伴視網膜病變患者中出現增高的趨勢，本研究結果與其一致。早期糖尿病患者的視網膜神經節細胞及周細胞會發生細胞凋亡，周細胞發生凋亡會破壞血視網膜屏障，視網膜神經節細胞發生凋亡，進而對視覺功能造成影響[11]。我們推斷，糖尿病伴增殖型視網膜病變組患者中-374T/A多態性的A等位基因頻率升高，影響了RAGE基因的表達，通過干擾細胞內信號的傳導，造成活性氧簇以及炎癥促進因子釋放異常，引發周細胞和視網膜神經節細胞凋亡，最終形成視網膜病變，即晚期糖化終產物受體基因-374T/A多態性可能通過引起糖尿病患者的神經細胞凋亡進而導致視網膜病變發生。

StudyontheassociationbetweendiabeticretinopathyneuronalapoptosisandgenepolymorphismsofAGEsreceptor

(1.DepartmentofOphthalmology,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China； 2.DepartmentofOphthalmology,MianyangCentralHospital,Mianyang621000,China)

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