重復經顱磁刺激聯合丁苯酞對腦卒中后運動功能恢復及血清學指標的影響

程明,王躍

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院 骨科，四川 成都 610072)

重復經顱磁刺激聯合丁苯酞對腦卒中后運動功能恢復及血清學指標的影響

程明,王躍

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院 骨科，四川 成都 610072)

目的探討重復經顱磁刺激聯合丁苯酞對腦卒中患者運動功能及血清學指標的影響。方法將167例腦卒中患者隨機分為觀察組85例和對照組82例。兩組均常規補液聯合丁苯酞治療，在此基礎上，觀察組予重復經顱磁刺激治療。分別于治療前和治療后7、14、28 d對患者行美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，并于治療前和治療28 d后測量運動誘發電位(MEP)潛伏期，計算中樞運動傳導時間(CMCT)，同時檢測兩組血清NSE、S100B和GFAP水平。結果觀察組治療7 d后臨床癥狀明顯改善，對照組治療28 d后癥狀好轉；治療14、28 d神經功能恢復觀察組優于對照組，且治療后28 d有效率和痊愈率觀察組高于對照組；MEP潛伏期和CMCT觀察組均較對照組明顯縮短(P<0.05)，血清NSE、S100B和GFAP水平觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療能明顯促進腦卒中患者的運動功能恢復，并降低患者血清NSE、S100B和GFAP表達水平。

腦卒中； 丁苯酞； 重復經顱刺激；運動功能；血清學指標

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象為2015年3月至2016年9月來我院治療的167例腦卒中患者，臨床表現為突發一側口角歪斜，言語不清，頭暈及偏側肢體運動障礙等。隨機將其分為觀察組和對照組。觀察組85例，男49例，女36例，年齡47～79歲，平均(64.3±13.6)歲，磁共振顯示梗死位于基底節48例、顳葉29例、額葉8例，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分為(14.8±5.3)分。對照組患者82例，男48例，女34例，年齡為45～78歲，平均(63.1±11.6)歲，磁共振顯示梗死位于基底節45例、顳葉31例、額葉6例，NIHSS評分為(15.2±4.2)分。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組基線資料比較

組 別n性別/例男女年齡/歲NIHSS/分基底節梗死/例顳葉梗死/例額葉梗死/例對照組82483463．1±11．615．2±4．245316觀察組85493664．3±13．614．8±5．348298

1.2 納入及排除條件

納入條件：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診療指南2014》[3]中關于腦卒中的診斷標準；(2)年齡 45～80歲；(3)首次發病，且發病時間介于24～72 h；(4)影像學檢查明確為梗死區位于前循環的供血區；(5)患者及家屬知情并配合研究。排除條件：(1)合并腦出血及顱腦外傷史；(2)合并嚴重的心、肺、肝、腎功能不全等內科疾病；(3)有丁苯酞過敏史；(4)精神異常無法正常評估；(5)病情較重、生命體征不平穩。

1.3 治療方法

入院以后對照組接受常規治療，包括調節血壓、血糖、血脂，補液，活血化瘀等對癥治療，并靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液25 mg，每天2次，間隔時間至少6 h，連續治療14 d。觀察組在此基礎上予以rTMS治療，刺激部位為患側初級運動皮質區(M1)，參數設置如下：磁場強度為80%閾值，頻率5 Hz，刺激強度為100%運動閾值，刺激時間2 s，間隔時間25 s，連續刺激 20 min，每日治療1次，每周治療5 d為1個療程，共治療4個療程。

1.4 評價標準與療效判定

分別于治療7、14、28 d后使用NIHSS評估患者恢復情況，以治療28 d后的NIHSS評分作為評估患者療效的標準。治療前及治療28 d后取靜脈血3 ml，即刻離心取上清，置于-80 ℃保存，集中應用ELISA法檢測血清NSE、S100B、GFAP水平，并與治療前進行比較。按照NIHSS評分的減分率將療效分為痊愈、顯效、好轉和無效4個級別，痊愈為減分率>91%，顯效為減分率介于46%～90%，有效為減分率介于18%～45%，無效為減分率<18%，總有效率為痊愈率、顯效率和有效率之和。NIHSS評分的減分率(%)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。分別于治療前及治療28 d 后檢測患者的運動誘發電位(MEP)潛伏期和中樞運動傳導時間(CMCT)。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較

兩組患者治療7、14、28 d后的NIHSS評分比較發現：治療7 d后觀察組NIHSS評分較治療前明顯好轉(P<0.05)，治療14 d后NIHSS評分進一步好轉，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療28 d后，觀察組患者的NIHSS評分恢復明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分的比較分

與同組治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，bP<0.05

2.2 兩組之間療效比較

治療28 d后兩組臨床癥狀均明顯好轉，總有效率、痊愈率觀察組均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療28 d后臨床療效比較例

與對照組比較，aP<0.05

注：括號內為百分比

2.3 兩組治療前后MEP潛伏期和CMCT比較

治療前，兩組的MEP潛伏期、CMCT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療28 d后，兩組MEP潛伏期、CMCT均較治療前明顯縮短(P<0.05)，兩組之間比較觀察組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組治療前后血清NSE、S100B和GFAP水平比較

兩組治療前的血清NSE、S100B和GFAP水平差異無統計學意義(均P>0.05)；治療28 d后，NSE、S100B和GFAP均較治療前明顯好轉，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組之間比較，觀察組患者恢復更好(P<0.05)，見表5。

表4 兩組治療前后MEP潛伏期和CMCT比較ms

與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

組 別NSE/μg·L-1S100B/μg·L-1GFAP/pg·ml-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組17．43±5．6513．42±5．23a1．41±0．560．22±0．14a1．33±0．360．87±0．23a觀察組16．98±6．2611．01±4．32ab1．35±0．460．18±0．16ab1．26±0．240．79±0．19ab

與同組治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，bP<0.05

2.5 不良反應

治療過程中對照組患者無不良反應發生，觀察組1例患者在治療時感覺頭皮刺激部位麻木，可耐受，未進行特殊處理。

3 討 論

血管阻塞導致腦局部區域供氧、供能中斷，線粒體功能喪失，而微血管再生和側枝循環開放可以有效地減小腦梗死范圍，從而保護缺血的腦組織。多項研究顯示：丁苯酞可以減輕缺血的腦組織損傷，改善線粒體功能，減輕缺血區域的梗死和水腫體積[4]；還能夠改善缺血區域的能量代謝和微循環，增加局部腦血流量[5]；同時降低體內花生四烯酸和谷氨酸的水平，抑制炎癥反應，增強抗氧酶活性[6]。rTMS是一種皮層刺激的神經電生理技術，于1985年由Barker等首先應用于臨床，近年來多項研究證實其可促進腦卒中患者運動功能恢復。作為一種新的腦卒中康復手段，rTMS具有無痛、無創、不衰減、操作簡便等多項優點[1]。正常大腦半球兩側皮質功能處于協同與抑制的動態平衡中，發生缺血損傷后，患側半球興奮性降低，雙側半球間的平衡狀態發生改變，影響患側半球運動功能的恢復，而rTMS就是通過物理刺激的方法改變大腦皮質的興奮性，誘導雙側大腦半球間重新恢復平衡狀態，以促進腦梗死后功能的恢復[7]。

一般來說，MEP潛伏期主要用于反映運動神經纖維從皮質至肌肉傳遞、傳導通路的完整性，而CMCT主要反映上運動神經元和脊髓前腳運動神經元功能的完整性[13]。本研究中采用電生理技術檢測MEP潛伏期和CMCT，用于判斷患者神經下行傳導束和運動神經的功能恢復情況，結果發現兩組患者治療后MEP潛伏期和CMCT明顯短于治療前，且觀察組短于對照組，說明了重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療能明顯促進腦卒中患者神經功能的恢復。

綜上所述，rTMS聯合丁苯酞治療在短時間內能夠改善卒中患者的神經功能，而且效果較單用丁苯酞更好；除此之外，聯合治療還能夠明顯改善患者血清中NSE、S100B及GFAP的表達水平，且無明顯不良反應發生，說明rTMS聯合丁苯酞治療腦卒中患者是安全有效的。

Effectsofrepetitivetranscranialmagneticstimulationcombinedwithbutylphthalideonmotorfunctionrecoveryandserummarkersinstrokepatients

CHENGMing，WANGYue

(DepartmentofOrthopedics,SichuanProvincialPeople′sHospital&SichuanAcademyofMedicalSciences，Chengdu610072,China)

stroke; butylphthalide; repeated transcranial stimulation; motor function; serum markers

R743.33

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顏煥敏)