溫陽化癥膏聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛的臨床觀察

王鏡輝，吳慧，唐東昕，楊柱，龍奉璽，羅莉,5，黃雯琪，楊兵，邵焓

(1.貴陽中醫學院第一附屬醫院 腫瘤血液科，貴州 貴陽 550001；2.德江縣人民醫院 腫瘤科，貴州 德江 565219； 3.貴陽中醫學院 第一附屬醫院，貴州 貴陽 550001；4.貴陽中醫學院，貴州 貴陽 5500025； 5.貴航貴陽醫院 腫瘤科，貴州 貴陽 550009)

溫陽化癥膏聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛的臨床觀察

王鏡輝1，吳慧2，唐東昕3，楊柱4，龍奉璽4，羅莉1,5，黃雯琪4，楊兵4，邵焓1

(1.貴陽中醫學院第一附屬醫院 腫瘤血液科，貴州 貴陽 550001；2.德江縣人民醫院 腫瘤科，貴州 德江 565219； 3.貴陽中醫學院 第一附屬醫院，貴州 貴陽 550001；4.貴陽中醫學院，貴州 貴陽 5500025； 5.貴航貴陽醫院 腫瘤科，貴州 貴陽 550009)

目的觀察溫陽化癥膏聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛(痰瘀交阻)的臨床療效。方法將160例患者隨機分為治療組(n=100)與對照組(n=60)。對照組給予鹽酸羥考酮緩釋片口服，10 mg為起始劑量，每12小時1次；治療組在對照組治療基礎上予以溫陽化癥膏外貼，每天1貼，每貼6～8 h，7 d為一療程。治療期間兩組病例均可對等使用支持治療，伴爆發痛時及時使用短效速釋藥物治療，并依據滴定劑量調整鹽酸羥考酮緩釋片服用量。結果總有效率治療組為98.9%，對照組為95%,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組爆發痛次數、止痛藥使用劑量明顯少于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論溫陽化癥膏治療癌性疼痛的止痛效果滿意，患者生活質量得到明顯改善，其治療安全有效，毒副作用小，且簡單易行，為中西醫結合治療癌性疼痛提供了新途徑。

癌性疼痛； 鹽酸羥考酮緩釋片； 溫陽化癥膏； 臨床觀察

癌性疼痛已成為一個重要的公共衛生問題，疼痛嚴重影響著腫瘤患者的生活質量。據WHO統計，全世界每年有1 000萬新發癌癥患者，30%～50%的患者伴有癌性疼痛，約70%的中晚期癌癥患者正遭受著疼痛，而許多人并未得到有效控制[1]。中醫藥在治療癌性疼痛方面具有治法多、效果好、鎮痛持續時間長、毒副作用小等特點，有其獨特的優勢。其中膏方歷經數千年的發展，在難治的慢性、頑固性疾病方面有重要作用[2]。中藥外敷于體表局部治療癌性疼痛，主要是通過藥物與機體皮膚直接接觸，藥物經皮直接吸收，將郁積體內的邪毒驅出體外或攻散，使機體局部氣血津液得以疏通，“通則不痛”而使疼痛緩解。國醫大師劉尚義教授從醫50余載至今不輟，擅長經方活用，治療疑難雜癥有獨到見解。溫陽化癥膏是他臨床常用的經驗方，該方是在古方“三生祛痛方”的基礎上，增加木香、干姜、梔子等共21味藥物組成，主要有溫陽化癥、活血祛瘀、行氣止痛等功效。多年的臨床經驗表明，溫陽化癥膏對于疼痛部位固定不移、舌黯或有瘀斑的癌性疼痛患者療效顯著。本研究為驗證劉尚義教授經驗方溫陽化癥膏治療癌性疼痛的療效，評價其安全性，為中、重度癌性疼痛(痰瘀交阻證)患者提供外治鎮痛方法的科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例采集時間為2013年6月至2015年1月，均為貴陽中醫學院第一附屬醫院腫瘤科住院患者。將160例患者隨機分為治療組(n=100)與對照組(n=60)。

1.2 病例診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準[3](1)符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》診斷標準，經病理學或細胞學或影像學結合特異性腫瘤標志物檢查診斷為惡性腫瘤；(2)癌性疼痛符合《癌癥疼痛診療規范(2011年版)》標準，疼痛包括腫瘤相關性疼痛(腫瘤直接侵犯壓迫局部組織、轉移累積全身其他組織引起)和抗腫瘤治療引起的相關性疼痛，且疼痛數字分級法(NRS)≥4分。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫診斷學》(人民衛生出版社)對痰瘀交阻證的敘述。疼痛特點為局部持續性脹痛、刺痛、悶痛，痛處拒按不移，腫塊堅硬難消，或胸悶脘痞，喉中痰鳴，或關節腫大變形。面色晦暗無華，舌淡紫、紫暗或有瘀斑，苔厚膩，脈弦滑或沉澀。

1.3 納入標準

(1)確診為惡性腫瘤的患者；(2)NRS≥4分；(3)年齡18～80歲，性別不限，無智力障礙，語言表達能力正常，自身對疼痛的判斷不困難；(4)疼痛部位明確、固定，皮膚無破損，局部無紅腫、發熱，且排除了其他非癌性疼痛因素；(5)無嚴重心、肝、腎功能障礙；(6)無與所研究藥物相關的過敏史；(7)符合以上各項條件的初治或復治者。

1.4 排除標準

(1)對研究使用的藥物過敏者；(2)不能按規定用藥或資料收集不全的患者；(3)不能口服給藥的患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 治療方法

入選患者在治療期間由腫瘤科醫師發放止痛藥。(1)對照組：口服鹽酸羥考酮緩釋片，以10 mg為起始劑量，每12 h 1次，根據患者疼痛情況調整劑量。(2)治療組：在對照組治療基礎上，將溫陽化癥膏外貼于疼痛局部(避開皮膚破潰處)，每日1貼，每貼6～8 h，7 d為一療程。(3)治療期間若出現爆發痛則及時給予短效速釋藥物治療，并根據滴定劑量及時調整鹽酸羥考酮緩釋片的次日服用量[3]。在治療過程中，若出現與治療本身相關的不良事予以及時處理，并詳細記錄其癥狀和處理措施。

1.6 觀察指標

(1)疼痛強度評分：采用數字化評估量表法NRS[4]，疼痛強度總分為10分，共4度，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛；于治療前后進行評分。(2)疼痛緩解的評估：疼痛緩解率可以反映止痛藥物的療效[4]，完全緩解(CR)指完全無疼痛，NRS減少到0分；部分緩解(PR)指疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響，NRS評分減少1/2～3/4；輕度緩解(MR)指疼痛與給藥前比較減輕，但是仍明顯疼痛，NRS評分減少小于1/2；無效(NP)指疼痛與給藥前比較無減輕，NRS評分無減少。有效率=顯效率(部分緩解+完全緩解)+微效率(輕度緩解)。(3)爆發痛次數：7 d治療結束后，對治療過程中出現的疼痛次數進行統計，爆發痛次數越多說明疼痛控制得越差。(4)體力狀況評分(KPS)[4]：治療前后分別進行評分，滿分為100分，10分為1個等級。分值越高表示體力狀況越好。(5)生活質量(QOL)[4]：主要從疼痛、飲食、精神、睡眠等方面來描述，滿分為60分，得分越高說明生活質量越好。(6)止痛藥的使用量：治療結束后，分別對整個療程中止痛藥的使用量(以鹽酸羥考酮緩釋片為標準)進行統計。(7)安全性指標：檢查心電圖，血常規，肝、腎功能等指標，對治療期間可能出現的不良反應以及安全性進行評價。

1.7 統計學處理

2 結 果

用藥過程中治療組1例患者在給藥第1天便出現水泡、皮疹并伴有劇烈瘙癢，因患者既往用過類似敷貼膠布，但未出現過敏反應，故考慮由溫陽化癥膏引起，予以立即停用外用藥，此例患者作為不良事件處理，剔除本研究，因此本研究治療組99例、對照組60例納入統計學分析。

2.1 兩組治療總有效率比較

總有效率治療組為98.9%(98/99)，對照組為95%(57/60)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。完全緩解率治療組為20.20%(20/99)，對照組為13.33% (8/60)；部分緩解率治療組75.75%(75/99)，對照組為78.33%(47/60)；輕度緩解率治療組為3.03%(3/99)，對照組為3.33% (2/60)；無效率治療組為1.01%(1/99)，對照組為5%(3/60)。見表1。

表1 治療后兩組間療效比較例

2.2 兩組NRS比較

取兩組敷藥前(d 0)、敷藥后第7天(d 7) 的NRS作比較，結果顯示，治療前后兩組NRS差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組 別時間NRSt值P值治療組d04．858±0．989-0．4130．843對照組d05．280±0．993治療組d71．141±0．8210．9340．564對照組d71．730±1．448

2.3 兩組爆發痛發生次數比較

療程結束后，將兩組患者爆發痛出現次數進行統計，治療組為(2.313±3.466)次，對照組為(4.330±4.053)次，對照組爆發痛次數比治療組多，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組KPS比較

療程結束后，將兩組患者治療前后的KPS進行比較，并行統計學分析。結果顯示治療對KPS影響不明顯，見表3。

2.5 兩組QOL評分比較

治療結束后，對兩組患者的QOL評分進行比較，結果顯示，兩組患者在經過止痛治療后QOL均明顯升高，這表明及時到位的止痛確實能提高患者的生活質量。見表4。

組 別nKPS治療前治療后t值P值治療組9953．53±14．5259．59±15．18-3．7820對照組6054．17±9．6758．67±10．65-2．6060．01

組 別nQOL評分治療前治療后治療組9937．050±8．07446．727±9．091a對照組6038．967±7．60547．533±7．271a

與同組治療前比較，aP<0.05

2.6 兩組止痛藥使用劑量比較

療程結束后，對兩組患者進行止痛藥使用劑量比較，治療組患者所需的止痛藥劑量明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，結果表明溫陽化癥膏能減少患者的止痛藥使用劑量。

2.7 不良反應

在治療期間除治療組1例患者局部出現皮膚過敏外，其他入選的病例均未見不良發應，未發現實驗室指標發生明顯異常變化。

3 討 論

綜上所述，溫陽化癥膏通過合理配伍組方而成，聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛無明顯毒副作用，治療癌性疼痛(痰瘀交阻)安全有效，對西藥能起到一定的減毒增效作用，值得推廣應用，但其進一步的作用機制仍待深入的研究。

[3] 劉丹.癌性疼痛中醫綜合治療方案的臨床研究[D].北京：北京中醫藥大學,2013.

[5] 唐東昕,王鏡輝,吳慧,等.劉尚義常用藥對辨析與臨證應用[M].北京:科學出版社,2016.

[6] 楊柱,王鏡輝,吳慧,等.劉尚義臨床常用中藥百味選[M].北京:科學出版社,2016.

[7] 田代華.實用中藥辭典[M].北京:人民衛生出版社,2002:1771.

(1.DepartmentofOncologicalHematology,theFirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China；2.DepartmentofOncology,DejiangCountyPeople′sHospital,Dejiang565219,China;3.FirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China;4.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China;5.DepartmentofOncology,GuihangGuiyangHospital,Guiyang550009,China)

國家自然科學基金項目(81460697、81460691)；貴州省科技廳項目[黔科合SY字(2013)3026號,黔科合J字(2014)2036號、(2014)3026號、(2015)3028,黔教合LH字(2014)7339號、黔科合人才(2016)4032號]；貴州省研究生工作站計劃教育廳基金[黔教研合JYSZ字(2014)018]

R273

A

顏煥敏)