聯合檢測Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原及透明質酸在間質性肺疾病診斷中的臨床意義

顧紅艷，葛娟，何鮮，印希，衛鈺琳，李惠萍

(1.南通市第六人民醫院 呼吸內科，江蘇 南通 226011；2.同濟大學附屬上海市肺科醫院 呼吸內科，上海 200433)

聯合檢測Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原及透明質酸在間質性肺疾病診斷中的臨床意義

顧紅艷1，葛娟1，何鮮1，印希1，衛鈺琳1，李惠萍2

(1.南通市第六人民醫院 呼吸內科，江蘇 南通 226011；2.同濟大學附屬上海市肺科醫院 呼吸內科，上海 200433)

目的探討聯合檢測Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ C)、透明質酸(HA)在間質性肺疾病(ILD)診斷中的意義。方法選取各類ILD患者100例作為觀察組，根據病因不同進一步分為藥物誘發性ILD組、肺感染相關性ILD組、特發性肺纖維化(IPF)組、非特異性間質性肺炎(NSIP)組和急性間質性肺炎(AIP)組；選取30例體檢健康者作為對照組。分別檢測觀察組和對照組血液中PC Ⅲ、NC、Ⅳ C、HA等指標的表達水平并進行比較。結果觀察組各類ILD患者的PC Ⅲ、NC、Ⅳ C、HA指標均顯著高于對照組(P<0.05)。結論聯合檢測PC Ⅲ、L、Ⅳ C、HA等指標有助于ILD的診斷。

間質性肺疾病； Ⅲ型前膠原； 層粘連蛋白； Ⅳ型膠原； 透明質酸

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2016年12月來我院就診的各類ILD的患者100例作為觀察組，根據病因不同再分成為藥物誘發性ILD組、肺感染相關性ILD組、IPF組、NSIP組和AIP組。選取30例體檢健康者作為對照組。

1.2 診斷方法

根據患者臨床表現、影像學檢查、肺功能檢查、肺部組織活檢及支氣管肺泡灌洗結果，診斷為ILD并進行分類，診斷標準參照相關指南[8]。

1.3 研究方法

所有受試者均于空腹采集靜脈血 2 ml(不加抗凝劑)，以2 000 r·min-1離心15 min，分離后取血清置于-20 ℃ 保存待測。血PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA的表達水平均采用放射免疫分析法測定，由專人負責，嚴格按照說明書要求進行操作。采集標本和檢查程序嚴格按照常規標準進行。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 各組一般資料比較

見表1。

表1各組一般資料比較

組 別n性別男女年齡/歲(x±s)對照組30171338．41±13．27藥物誘發性ILD組2113837．75±12．47肺感染相關性ILD組1811741．23±12．63IPF組20101041．75±11．01NSIP組23131039．33±13．25AIP組1881040．53±10．39

表1顯示，兩組患者的年齡、性別均具有可比性。對照組全部受試者均無心肺疾病、肝膽疾病及吸煙史，心電圖和胸部透視檢查均正常。所有患者簽署了知情同意書。

2.2 各組血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA表達水平比較

見表2。

表2顯示，藥物誘發性ILD組、肺感染相關性ILD組、IPF組、NSIP組及AIP組的PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA的表達水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA水平可反映出肺部纖維化的存在，對ILD的診斷具有一定的臨床意義。

3 討 論

ILD又稱為肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)，是一組異質性的肺部非腫瘤性疾病，在病理學上表現為不同的間質性炎癥和纖維化，可由多種病因引起，其致病機制尚不清楚[9]。肺間質纖維化是ILD的發生發展的重要階段，目前臨床上多以活檢來明確肺部疾病的類型，但活檢是有創手術，患者一般不愿接受，使得其應用受到限制。本研究的目的是探討血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C和HA等肺纖維化相關指標的表達水平在ILD診斷中的意義，為ILD的診斷做出貢獻。

肺纖維化的主要特征是成纖維細胞增殖以及細胞外基質(extracellular matrix,ECM)沉積過多[10]。ECM主要由纖維連接素、膠原和糖胺聚糖3種成分組成。Ⅲ型膠原是間質中膠原的主要成分，Ⅲ型膠原的前身是PC Ⅲ，PC Ⅲ的含量變化直接反映了肺內膠原的代謝情況[11]。研究表明，早期的活動性纖維化以Ⅲ型膠原增多為主，后期以Ⅰ型膠原增多為主，并出現不可逆的纖維化[12]。臨床研究還發現，肺間質纖維化的患者血清PC Ⅲ明顯增多，且與疾病的嚴重程度密切相關[13]。本研究各組受試者的PC Ⅲ檢測結果顯示，各種類型ILD患者的PC Ⅲ水平均明顯高于未患病者，表明PC Ⅲ可以反映肺部纖維化的存在，對ILD的診斷具有一定的臨床意義。

表2 各組患者血清PCⅢ、LN、Ⅳ C、HA表達水平的比較μg·L-1

與對照組進行比較，aP< 0.05

LN和Ⅳ C是基底膜的主要組成部分，兩者相結合可形成基底膜的基本骨架，能夠影響細胞的黏附和運動，調節細胞生長和分化[14]。當基底膜受到破壞時會釋出LN和Ⅳ C，從而導致血清中LN和Ⅳ C增多。基底膜受到破壞上皮細胞無法黏附在基底膜，不能重新建立正常的肺泡表面結構，正常組織被纖維化的組織取代而形成纖維化。本研究結果顯示，各種類型的ILD患者的LN和Ⅳ C水平均明顯高于未患病者，說明LN和Ⅳ C也能反映肺部纖維化的存在，對ILD的診斷也具有一定的臨床意義。

HA主要由間質細胞特別是成纖維細胞合成，成纖維細胞能合成大分子量的HA，當肺組織受到損傷時，可引起HA含量的變化[15]。本研究的檢測結果顯示，各種類型的ILD患者的HA水平均明顯高于未患病者，表明HA同樣也能反映出肺部纖維化的存在，對ILD的診斷具有一定的臨床意義。

綜上所述，ILD患者的血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C和HA水平均顯著的高于正常未患病者，說明這幾項指標可反映肺部纖維化的活動性，因此，聯合檢測PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA等指標有助于ILD的診斷，是臨床有效的參考指標。

[5] HOLLFELDER D,FRASCH M,REIM I.Distinct functions of the laminin β LN domain and collagen Ⅳ during cardiac extracellular matrix formation and stabilization of alary muscle attachments revealed by EMS mutagenesis in Drosophila[J].BMC Dev Biol,2014,14(1):26.

[9] BORIE R,CRESTANI B,DIEUDE P,et al.The MUC5B variant is associated with idiopathic pulmonary fibrosis but not with systemic sclerosis interstitial lung disease in the European Caucasian population[J].PLoS One,2013,8(8):e70621.

[10] NKYIMBENG T,RUPPERT C,SHIOMI T,et al.Pivotal role of matrix metalloproteinase 13 in extracellular matrix turnover in idiopathic pulmonary fibrosis[J].PLoS One,2013,8(9):e73279.

ClinicalsignificanceofcombineddetectionthePCⅢ、LN、ⅣCandHAinthediagnosisofinterstitiallungdisease

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,theSixthPeople′sHospitalofNantong,Nantong226011,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,ShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200433,China)

Objective: To investigate the clinical significance of combined detection the type Ⅲ procollagen (PC Ⅲ)， laminin (LN)， type Ⅳ collagen(Ⅳ C) and hyaluronic acid (HA) in the diagnosis of interstitial lung disease(ILD).MethodsOne hundred patients with ILD were selected as the observation group. According to the causes of the disease, the patients were divided into drug induced (ILD) group, lung infection related (ILD) group, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) group, nonspecific interstitial pneumonia(NSIP) group and acute interstitial pneumonia (AIP) group. Thirty healthy subjects were selected as the control group. The expressions of PC Ⅲ, LN,ⅣC and HA in blood of the two groups were detected and compared each others.ResultsThe expressions of PC Ⅲ, LN, ⅣC and HA in blood of all the patients were significantly higher than those in the control group(allP<0.05).ConclusionThe combined detection of PC Ⅲ, LN, Ⅳ C and HA are useful to the diagnosis of ILD.

interstitial lung disease； type Ⅲ procollagen； laminin； typeⅣ collagen； hyaluronic acid

R563.9

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顏煥敏)