帕金森病患者伴發疲勞的相關因素的研究

汪躍春，王玉琴，陳翔，季秋虹

(南通大學附屬醫院 神經內科，江蘇 南通 226001)

帕金森病患者伴發疲勞的相關因素的研究

汪躍春，王玉琴，陳翔，季秋虹

(南通大學附屬醫院 神經內科，江蘇 南通 226001)

帕金森?。?疲勞； 相關因素

帕金森病(Parkinson disease,PD)是老年人常見的慢性進行性神經變性病，臨床以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常為主要特征。除了運動癥狀外，PD還存在多種非運動癥狀，如焦慮、抑郁、精神癥狀、睡眠障礙、認知功能損害、自主神經功能紊亂、感覺異常、疲勞等，這些非運動癥狀對患者的生活質量造成了損害。在這些非運動癥狀中，對疲勞的研究較少。本研究采用疲勞嚴重程度量表(fatigue severity scale,FSS)分析PD伴發疲勞患者的臨床特征、疲勞與運動癥狀及其他非運動癥狀的相關性，探討影響PD患者疲勞的相關因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2015年2月至2016年10月在南通大學附屬醫院神經內科門診或住院部就診的PD患者，共97例，所有患者診斷均符合中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組推薦的標準[1]，相關檢查排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征和癡呆患者，排除合并有腦卒中、糖尿病、甲狀腺功能減退、肝功能不全、腎功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、貧血和腫瘤等患者。97例中男52例，女45例，年齡47～81歲，平均(59.58±10.34)歲；起病年齡41～69歲，平均(54.47±8.40)歲；病程1～23年，平均(8.13±6.52)年。

1.2 方法

應用FSS評估患者疲勞的嚴重程度。該自評量表共設9項，每項得分為1分(完全不同意)至7分(完全同意)，總分=9項得分之和÷9，總分>4分判斷為存在疲勞[2]。本研究據此將PD患者分為疲勞組和非疲勞組。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 PD患者疲勞的發生率

97例PD患者中62例伴發疲勞，疲勞發生率為63.9%，FSS平均為(5.47±0.85)分；35例未伴發疲勞，發生率36.1%，FSS平均為(2.81±0.76)分。

2.2 兩組PD患者的臨床特征比較

表1疲勞組與非疲勞組的臨床特征比較

項 目疲勞組(n=62)非疲勞組(n=35)P值男∶女/例33∶2919∶16 0．920年齡/歲61．13±7．5459．32±6．47 0．471起病年齡/歲53．36±7．0256．21±6．830．137病程/年8．12±4．564．81±3．190．246UPDRS?Ⅲ/分27．75±12．5819．37±10．86<0．001H?Y分期2．75±0．621．74±0．81<0．001BAI/分47．34±16．5338．27±15．350．002BDI/分17．35±6．3911．48±7．06<0．001PDSS/分102．36±14．21119．47±10．28<0．001PDQ?39/分61．02±17．3636．71±12．94<0．001LED/mg394．47±178．67281．16±201．510．008

2.3 PD伴發疲勞的相關因素分析

表2PD伴疲勞組患者與疲勞相關的因素分析

項 目相關系數P值 性別0．0620．821 年齡0．1320．374 起病年齡0．1930．158 病程0．0850．592 UPDRS?Ⅲ0．547<0．001 H?Y分期0．472<0．001 BAT0．2310．004 BDI0．436<0．001 PDSS0．527<0．001 PDQ?390．541<0．001 LED0．497<0．001

3 討 論

疲勞常被描述為一種缺乏精力和筋疲力盡的主觀體驗，它是PD患者的非運動癥狀之一，在PD患者中普遍存在。目前對PD伴發疲勞的診斷仍缺乏客觀標準。疲勞可分為中樞性疲勞和周圍性疲勞，PD等慢性病伴發的疲勞主要屬于中樞性疲勞。

國外研究發現，在PD患者中疲勞發生率為37%～56%[4]，本研究的結果顯示其發生率為63.9%，稍高于以往研究結果。疲勞作為常見的非運動癥狀，可在運動癥狀之前出現。Barone等[5]的研究發現，32%的患者疲勞先于運動癥狀出現；68%的患者認為現在感受到的疲勞在性質和程度上與起病前不同；33%的PD患者認為疲勞是最致殘的癥狀，由此可見疲勞已嚴重影響患者的生活質量。

本研究發現，PD疲勞組和非疲勞組在性別、年齡、起病年齡、病程方面差異無統計學意義，這與Monika等[6]研究結果一致；在Monika等的研究中還發現疲勞與受教育程度、療程等無相關性。

疲勞不僅與運動癥狀相關，與其他非運動癥狀也存在一定的相關性。研究[9]發現，在伴疲勞的PD患者中，存在至少一項其他非運動癥狀者達88%，2項以上者達59%，3項以上者達39%，4項以上者達23%，5項以上者達11%。目前的研究發現，焦慮、抑郁、睡眠障礙、日間嗜睡、夜間尿頻、尿急及尿失禁等可能與疲勞相關，但各研究結論并不一致。本研究發現，焦慮、抑郁及睡眠障礙均與疲勞相關，且抑郁與睡眠障礙是其獨立危險因素。Beiske等[10]給予患者抗抑郁治療，不僅改善抑郁癥狀，也使疲勞癥狀改善。Zuo等[11]研究發現，疲勞嚴重程度與腦脊液中5羥色胺水平顯著負相關，提示疲勞與抑郁可能存在相同的神經生物學機制。

疲勞還可能與藥物治療有關。本研究發現疲勞與等效左旋多巴劑量相關，這與Monika等[6]研究結果一致，他們研究認為等效左旋多巴劑量是疲勞的獨立危險因素。Lou等[12]研究發現，左旋多巴可減輕PD患者的疲勞癥狀，由此推測PD疲勞屬于中樞性疲勞。在左旋多巴治療PD的早期與晚期的對比研究(ELLDOPA)中，隨訪42周后發現，左旋多巴治療組疲勞程度增加幅度明顯小于安慰劑組[13]。有關多巴胺能藥物療程與疲勞相關性的研究中，除一項研究發現存在正相關，其他研究均未發現相關性。

PD伴發疲勞的發病機制尚不明確，已有的研究提示可能與基底節的功能障礙有關。左旋多巴治療可使疲勞改善，提示多巴胺能通路可能參與了疲勞的發生。一項正電子發射計算機斷層顯像研究表明，PD伴疲勞者的尾狀核、殼核、紋狀體、丘腦、扣帶回、杏仁核的5羥色胺轉運體較非疲勞組減少，而紋狀體18氟多巴的攝取無明顯改變[14]，提示在疲勞的產生中5羥色胺能通路較多巴胺能通路發揮更為重要的作用。由于杏仁核在基底節與邊緣系統的聯系中發揮重要作用，有學者推測，5羥色胺轉運體的減少導致了邊緣系統對運動整合作用發生障礙，從而產生疲勞。

綜上所述，PD伴發疲勞的發生率高，與運動癥狀及其他非運動癥狀密切相關，嚴重影響患者的生活質量。鑒于此，2015年國際運動障礙協會專門組織專家討論PD伴發疲勞的診斷標準并制定未來臨床研究的推薦意見[15]。這將有利于提高對PD伴發疲勞的識別，從而盡早進行干預，改善患者的生活質量，也能進一步促進PD伴發疲勞的確切發病機制的研究，以利于臨床制定最佳治療策略。

ResearchonfatigueanditsassociatedfactorsinpatientswithParkinson′sdisease

(DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofNantongUniversity,Nantong226001,China)

Parkinson disease； fatigue； associated factors

R742.5

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顏煥敏)