HPV基因分型檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值

武幸福，李磊

（江蘇省徐州市中醫院檢驗科，江蘇 徐州 221009）

HPV基因分型檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值

武幸福，李磊

（江蘇省徐州市中醫院檢驗科，江蘇 徐州 221009）

目的探討和分析HPV基因分型檢測在我院宮頸癌篩查中臨床價值，從而通過HPV分型檢測可以提高我院臨床診療水平，以及為宮頸癌的早期發現、早期診斷及治療提供幫助。方法選擇2016年7月-2016年12月間在我院進行宮頸癌篩查的758例女性為研究對象，所有研究對象均進行HPV基因分型檢測，并結合液基細胞學檢查（TCT）及陰道鏡活檢病理結果進行分析。結果（1）758例檢查者中，經HPV基因分型檢測顯示有220例為陽性感染者，感染率為29.02%，其中158例檢查者為單一感染，而62例檢查者為二重感染以上；（2）陽性感染者的感染HPV的亞型較常見的是HPV16 （7.26%）、HPV52（5.01%）、HPV58（3.30%）、HPV51（3.03%）和HPV68（2.64%）；（3）在高危型宮頸病變及宮頸癌患者中HPV感染陽性率是99%，隨著宮頸病變級別升高，高危型HPV感染率增加，與TCT結果吻合度為97.14%；（4）3例HPV檢測高危陽性而TCT檢測陰性者，最終經陰道鏡病理活檢證實是高危病變，而HPV基因分型檢測在宮頸癌高危型患者陽性預測率大于TCT檢測。結論HPV基因分型檢測在我院開展非常成功，既能保證結果的穩定性，又能滿足臨床的需求。與TCT聯合檢查能夠減少患者宮腔鏡及病理活檢的使用，減少患者創傷性檢查，HPV基因分型檢測成為我院婦科的又一個有力的輔助檢查手段。

HPV基因分型檢測；宮頸癌；篩查；臨床價值

在婦科臨床中，宮頸癌是常見的一種惡性腫瘤，僅僅是比乳腺癌的發病率低，目前，其發病率在逐年遞增，而且患者的年齡越來越年輕[1]。有學者指出：對于宮頸癌來說，最有效的防治方式就是早期篩查宮頸癌前病變，并進行科學合理的干預方法，最終降低宮頸癌發生的風險[2]。為了探討和分析HPV基因分型檢測在我院宮頸癌篩查中臨床價值，選擇2016年7月-2016年12月間在我院進行宮頸癌篩查的758例女性為研究對象，現進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月-2016年12月間在我院進行宮頸癌篩查的758例女性為研究對象，以宮頸炎、子宮肌瘤、宮頸糜爛、宮頸癌等婦科常見病就診。檢查者的年齡最小為18歲，最大為71歲，平均年齡為（38.57±8.76）歲。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 基因擴增儀、全自動醫用核酸分子快速雜交儀及配套的DNA提取試劑盒、人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒均由深圳亞能生物技術有限公司提供；自動液基薄層細胞學制片機（TIB_Autoprep 1000）、細胞固定保存液、玻片等配套試劑均由福州泰普生物科學有限公司提供。

1.2.2 方法 所有檢查者均進行HPV基因分型檢測，并與TCT檢測結果進行對比，對于HPV基因分型檢測是高危感染和（或）TCT檢查細胞學為CIN I及以上級別者均進行組織病理學檢查。每位檢查者標本均同時采集兩份，一份用于HPV基因分型檢測，一份用于TCT檢測。PCR擴增、雜交、洗膜與顯色均嚴格按照說明書進行，TCT檢測由病理科嚴格按照儀器操作說明書進行。

1.3 觀察指標 （1）分析檢測對象的感染情況；（2）對陽性感染者的不同HPV基因分型進行分析；（3）對比檢測者HPV基因分型與TCT檢測結果；（4）對比宮頸高危型病變（CIN≥2）及宮頸癌的HPV基因分型結果和TCT結果。

2 結果

2.1 HPV基因分型檢測的感染情況 在本研究的758例檢查者中，經HPV基因分型檢測顯示有220例為陽性感染者，感染率為29.02%，其中158例檢查者為單一感染，而62例檢查者為二重感染以上，具體見表1。

2.2 陽性感染者的不同HPV基因分型分析 從表2數據可知，陽性感染者的感染HPV的亞型較常見的是HPV16（7.26%）、HPV52（5.01%）、HPV58（3.30%）、HPV51（3.03%）和HPV68（2.64%）。

表1 總結HPV基因分型檢測的感染情況

表2 陽性感染者的不同HPV基因分型分析

表3 對比檢測者HPV基因分型與TCT檢測結果

表4 對比宮頸高危型病變（CIN≥2）及宮頸癌的HPV基因分型結果和TCT結果

2.3 對比檢測者HPV基因分型與TCT檢測結果 由表3數據可知，在高危型宮頸病變及宮頸癌患者中HPV感染陽性率是99%，隨著宮頸病變級別升高，高危型HPV感染率增加，與TCT結果吻合度為97.14%。

2.4 對比宮頸高危型病變（CIN≥2）及宮頸癌的HPV基因分型結果和TCT結果 由表4數據可知，3例HPV檢測高危陽性而TCT檢測陰性者，最終經陰道鏡病理活檢證實是高危病變，而HPV基因分型檢測在宮頸癌高危型患者陽性預測率大于TCT檢測。

3 討論

目前我國宮頸癌患者越來越年輕，且發病率也在持續增長，因為高危狀態人群未能及時篩查出來，再加上篩查方法單一，人們不重視患病危險因素[3]。宮頸癌的發生和發展是一個緩慢的過程，患者從初次感染HPV到發展為浸潤性宮頸癌的平均時間為（12.0±2.9）年[4]。因此，我們可以通過HPV基因分型檢測及早發現和控制感染潛伏期和中間環節，及時檢測以篩查高危患者，并給予感染者防治性指導，使得宮頸癌能夠早發現、早治療，將其遏制在癌前病變階段，這樣便可大大降低宮頸癌的發生，使患者生活質量得到提高。

TCT主要通過特制的宮頸刷從宮頸鱗柱交界處刷取細胞，利用物理化學技術對細胞進行保存和處理，利用流體力學原理、高精度膜過濾和自動化控制技術制備液基薄層細胞片，進行巴氏染色。比傳統的巴氏涂片相比，顯著增加了用于診斷的細胞數量和質量，使鱗狀上皮內低度病變及以上病變的檢出率較傳統方法大大提高，使診斷更科學、客觀。雖然TCT結果可代表宮頸的病變程度，但不能確定其病變的具體部位，且取材部位對病理診斷有重要影響，而病變范圍也影響了取材的難易。因此取材的局限性可導致診斷結果的差異。

HPV感染是一種很常見的性傳播疾病，25歲以下婦女感染率最高，但其多為一過性感染，可短時間內清除，人易感染區主要為皮膚和黏膜的表層，可引起鱗狀上皮的增殖性損傷。高危型HPV感染可通過破壞被感染細胞的基因組，從而啟動宮頸病變的癌性進展。導致病毒持續感染的原因，包括感染者（遺傳因素、感染時的年齡、免疫缺陷、口服避孕藥及吸煙等）和病毒方面的因素（型別特征、變異、病毒載量及整合狀態等）。通過HPV分型檢測，可以預測受檢者發病的風險度，確定最佳的治療時間，區分持續（重復）感染與一過性感染，區分單一感染和多重感染，區分不同型別的感染采取不同的處理方案，能準確有效的進行手術治療后的隨訪跟蹤，能更有效的進行ASCUS（無明確診斷意義的鱗狀上皮細胞病變）分流。

由本研究結果可知，HPV基因分型檢測在我院開展非常成功，既能保證結果的穩定性，又能滿足臨床的需求。與TCT聯合檢查能夠減少患者宮腔鏡及病理活檢的使用，減少患者創傷性檢查，HPV基因分型檢測成為我院婦科的又一個有力的輔助檢查手段。

[1] 許惠惠, 石衛武, 徐玖飛, 等. HPV基因分型在宮頸癌篩查風險分層管理中的價值[J]. 中華實驗和臨床病毒學雜志, 2016,35(1): 14-18.

[2] 杜輝, 張艷萍, 張薇, 等. APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型檢測宮頸高度病變效果評價[J]. 現代婦產科進展, 2014, 41(12): 937-941.

[3] 譚振華, 廖子慧, 陳雄毅, 等. 肇慶地區育齡婦女人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型檢測在宮頸癌篩查中的應用與分析[J].醫學檢驗與臨床, 2016, 27(9): 33-35.

[4] Jacobs MV, Zielinski D, Meijer CJ,et al. A simplified and reliable HPV testing of archival Papanicolaoustained cervical smears：application to cervical smears from cancer patients starting with cytologically normal smears [J]. Br J Cancer, 2000, 82(8): 1421-1426.