丁苯酞聯(lián)合高壓氧對(duì)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者神經(jīng)功能的影響

李秀娟 周景芬

(武漢市第一醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430022)

丁苯酞聯(lián)合高壓氧對(duì)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者神經(jīng)功能的影響

李秀娟 周景芬

(武漢市第一醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430022)

目的探討丁苯酞聯(lián)合高壓氧(HBO)對(duì)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)患者神經(jīng)功能的影響。方法DEACMP患者50例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各25例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用HBO治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上每天口服丁苯酞軟膠囊，兩組均治療2個(gè)月。比較治療前后兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分、日常生活能力(Barthel)指數(shù)(BI)、簡(jiǎn)易智能精神量表(MMSE)評(píng)分的變化情況，并且觀察兩組治療后2個(gè)月的療效。結(jié)果治療后1、2個(gè)月兩組NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低(P<0.05)，BI和MMSE評(píng)分較治療前均顯著升高(P<0.05)。治療后2個(gè)月，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，治療后1、2個(gè)月，試驗(yàn)組BI與MMSE評(píng)分較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞聯(lián)合HBO治療DEACMP可顯著促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者認(rèn)知功能及日常生活自理能力。

一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病；高壓氧；丁苯酞；神經(jīng)功能

一氧化碳(CO)中毒患者在經(jīng)過(guò)搶救或不經(jīng)治療的數(shù)天甚至數(shù)周后，中毒癥狀會(huì)得到緩解或者消失。但之后可能再度出現(xiàn)神經(jīng)方面的紊亂，如癡呆、健忘、記憶紊亂及錐體外系癥狀，臨床常將此稱之為CO中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)〔1〕。患者CO中毒緩解的階段稱為假愈期，該病的特征為中毒-緩解-再加重。因此患者治療反復(fù)，有后遺癥，生活質(zhì)量下降，且家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。DEACMP的發(fā)病機(jī)制有待深入研究〔2〕，臨床治療方案也不統(tǒng)一。目前主要是以減少缺氧狀態(tài)對(duì)神經(jīng)功能的損傷，促進(jìn)受損腦組織功能恢復(fù)為原則來(lái)進(jìn)行治療〔3〕。臨床上多采用高壓氧(HBO)治療，HBO可通過(guò)抑制神經(jīng)元壞死和凋亡、改善腦組織缺氧狀態(tài)、保護(hù)健存腦細(xì)胞、促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的自我修復(fù)來(lái)減輕CO對(duì)機(jī)體的損害〔4〕。丁本酞在臨床上用來(lái)治療輕、中度急性缺血性腦卒中，可顯著改善患者中樞神經(jīng)功能損傷〔5〕。本研究考察丁苯酞聯(lián)合HBO治療對(duì)DEACMP患者神經(jīng)功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年3月至2016年3月入住武漢市第一醫(yī)院的50例DEACMP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第6版《內(nèi)科學(xué)》中DEACMP的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，(1)有急性CO中毒史；(2)經(jīng)過(guò)假愈期后發(fā)病；(3)臨床上有以下癥狀之一，①精神障礙；②意識(shí)障礙；③錐體外系神經(jīng)障礙；④大腦皮質(zhì)局灶性功能障礙；⑤腦神經(jīng)及周圍神經(jīng)損害；(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)CO輕中度中毒患者。(2)CO中毒前患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如腦梗死、腦出血等)患者。(3)CO中毒前患有心、肝、肺、腎等其他組織與器官功能障礙患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各25例。試驗(yàn)組男10例，女15例，年齡46～75〔平均(55.22±4.62)〕歲，昏迷時(shí)間3～24 h，平均(6.75±2.82)h，假愈期4～24 d，平均(10.62±2.42)d。對(duì)照組男12例，女13例，年齡46～74〔平均(56.24±5.04)〕歲，昏迷時(shí)間4～25 h，平均(6.91±2.43)h，假愈期3～22 d，平均(10.16±2.09)d。兩組性別比、年齡、平均昏迷時(shí)間、平均假愈期比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方案 ①對(duì)照組進(jìn)行HBO治療和保護(hù)腦細(xì)胞治療。HBO治療：患者在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下吸入98%的氧氣30 min，1次/d；與此同時(shí)給予2 mg/ml胞二磷膽堿(溶于5%葡萄糖溶液中)以保護(hù)腦細(xì)胞，1次/d；靜脈滴注10 mg地塞米松改善炎癥狀態(tài)，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。②試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療。患者每天需另服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1 g×24粒，產(chǎn)品批號(hào)：C1420036205)，2粒/次，3次/d，連服2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)和療效評(píng)定 觀察指標(biāo)：治療前和治療后1個(gè)月和2個(gè)月對(duì)兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〔7〕、標(biāo)準(zhǔn)日常生活能力Barthel 指數(shù)(BI)〔7〕及簡(jiǎn)易智能精神量表(MMSE)〔8〕進(jìn)行評(píng)價(jià)。NIHSS評(píng)分涉及15個(gè)神經(jīng)功能檢查項(xiàng)目。評(píng)分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重。BI滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，自主能力越強(qiáng)，>60分表明日常生活可自行管理。MMSE評(píng)分：27～30分表示患者的認(rèn)知能力完全恢復(fù)，神經(jīng)狀態(tài)體征消失；10～26分表明患者認(rèn)知能力稍有好轉(zhuǎn)，精神體征明顯好轉(zhuǎn)，但自主能力仍然缺失；0～9分表示精神障礙，生活失去自理，即治療無(wú)效。療效評(píng)定：①痊愈：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，MMSE評(píng)分為27～30分。②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，MMSE評(píng)分為20～26分。③有效：臨床癥狀有所減輕， MMSE評(píng)分為10～19分。④無(wú)效：臨床癥狀有加重傾向，MMSE評(píng)分為0～9分。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后NIHSS、BI及MMSE評(píng)分的比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分、BI及MMSE評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后1、2個(gè)月兩組NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低；BI、MMSE評(píng)分較治療前顯著升高(均P<0.05)，治療后2個(gè)月，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。治療后1、2個(gè)月，試驗(yàn)組BI與MMSE評(píng)分較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2兩組療效比較 治療后2個(gè)月，試驗(yàn)組總有效率(92.00%，痊愈10例，顯效8例，有效5例，無(wú)效2例)顯著高于對(duì)照組(68.00%，痊愈6例，顯效7例，有效4例，無(wú)效8例，χ2=1.738,P=0.034)。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、BI及MMSE評(píng)分的比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

目前對(duì)于DEACMP的深層發(fā)病機(jī)制尚不明確，其病理學(xué)基礎(chǔ)與缺氧造成器官組織的損傷有關(guān)〔9，10〕。以腦組織損傷最為嚴(yán)重，主要原因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)對(duì)氧的需求量較多，耗氧量高達(dá)機(jī)體的30%，一旦缺氧，腦部組織最為敏感，損傷最為嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為腦細(xì)胞水腫，氧自由基及炎性因子累積而使中樞神經(jīng)受損〔11〕。高濃度氧的治療手段包括正常氧(NBO)和HBO治療。臨床上一般使用HBO來(lái)治療CO急性中毒期的患者，HBO可改善CO急性中毒后腦組織缺血缺氧，促進(jìn)大腦的側(cè)支循環(huán)和毛細(xì)血管新生，加強(qiáng)受損腦組織結(jié)構(gòu)和功能修復(fù)〔12〕。丁苯酞可以保護(hù)線粒體功能，從而起到抗氧化自由基損傷的作用，抑制炎性因子生成及神經(jīng)細(xì)胞凋亡，同時(shí)發(fā)揮抗氧化損傷作用，有利于恢復(fù)腦組織中的能量代謝作用，并且抑制血小板聚集改善血供及腦部微循環(huán)〔13，14〕。有報(bào)道稱，HBO療效優(yōu)于藥物治療〔15〕。本研究結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合HBO可改善DEACMP患者的神經(jīng)功能損傷，使患者逐漸恢復(fù)正常，提高日常正常生活自理能力。這可能是由于患者在接受HBO治療后，抑制了神經(jīng)元的凋亡與壞死，促進(jìn)了大腦毛細(xì)血管的新生，改善了大腦的微循環(huán)，使得大腦中受損的細(xì)胞功能得到修復(fù)，從而改善大腦缺血狀態(tài)。而丁苯酞也具有改善大腦微循環(huán)及能量代謝、保護(hù)線粒體、減輕炎性反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)元、修復(fù)神經(jīng)功能的作用。丁苯酞與HBO在治療DEACMP上有協(xié)同作用。所以丁苯酞聯(lián)合HBO治療DEACMP的效果比單HBO治療更加顯著。

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R595.1

A

1005-9202(2017)23-5926-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.083

周景芬(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年病研究。

李秀娟(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年病研究。

〔2017-06-08修回〕

(編輯 袁左鳴/王一涵)