子宮內膜樣腺癌中白細胞分化抗原74表達及其與上皮型黏附素的相關性

崔 瑩 張 濤

(牡丹江醫學院附屬紅旗醫院婦產科，黑龍江 牡丹江 157000)

子宮內膜樣腺癌中白細胞分化抗原74表達及其與上皮型黏附素的相關性

崔 瑩 張 濤

(牡丹江醫學院附屬紅旗醫院婦產科，黑龍江 牡丹江 157000)

目的觀察子宮內膜樣腺癌術后組織中白細胞分化抗原(CD)74和上皮型黏附素(E-cadherin)的表達及二者在不同臨床病理特征中的表達差異，并分析其相關性。方法確診為子宮內膜樣腺癌患者的術后組織59例為觀察組，24例子宮內膜復雜性增生的子宮內膜組織為對照組，24例子宮脫垂患者術后留取的子宮內膜組織為正常對照組，應用免疫組化SP法檢測3組CD74和E-cadherin的表達。結果正常對照組、對照組和觀察組中CD74表達有明顯升高趨勢，E-cadherin表達有明顯下降趨勢；觀察組中CD74和E-cadherin表達與腫瘤淋巴結轉移和肌層浸潤深度密切相關，CD74與腫瘤分化程度和周圍炎細胞浸潤程度密切相關。相關分析顯示觀察組中CD74和E-cadherin表達呈負相關。結論子宮內膜樣腺癌中CD74和E-cadherin異常表達是促進腫瘤形成和進展的重要因素，CD74和E-cadherin的相關性可能與腫瘤轉移相關。

子宮內膜樣腺癌；白細胞分化抗原(CD)74；E-cadherin；轉移

子宮內膜樣腺癌主要高發于中老年人，與雌激素表達狀態和蛋白表達異常有關〔1〕。白細胞分化抗原(CD)74是主要組織兼容性復合物的一個分子伴侶，屬于跨膜糖蛋白〔2〕，研究顯示其可能在腫瘤細胞中有一定量的表達，主要與轉移相關〔3〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是上皮細胞間的黏附蛋白，在正常上皮中的表達升高，其表達下調或表達丟失時不僅能引起腫瘤細胞與原發灶的連接松散，還可以增強腫瘤細胞移動性，促進轉移〔4，5〕。本研究檢測子宮內膜樣腺癌患者術后組織中CD74和E-cadherin的表達，分析其相關性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2016年10月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院診斷為子宮內膜樣腺癌并行手術根治的患者59例為觀察組，均經病理醫師復閱切片后明確診斷，分型均依據世界衛生組織的診斷準。排除標準：①林奇綜合征；②生殖系統發育異常；③伴有風濕免疫性疾病。觀察組年齡36～86歲，平均56.9歲。24例子宮內膜復雜性增生的子宮內膜組織為對照組，年齡35～68歲，平均52.8歲。24例子宮脫垂患者術后留取的子宮內膜組織為正常對照組，年齡52～87歲，平均67.2歲。3組常規資料無明顯差異。

1.2CD74和E-cadherin的檢測方法 3組術后CD74和E-cadherin表達的檢測均基于石蠟切片，切取4 μm切片，應用免疫組化SP法檢測CD74和E-cadherin的表達，行二氨基聯苯胺(DAB)顯色，操作均由同一技師完成，減少誤差。

1.3CD74和E-cadherin結果的判讀 觀察組觀察腫瘤細胞中CD74和E-cadherin表達的特征，對照組和正常對照組均觀察腺上皮細胞中CD74和E-cadherin的表達特征。以細胞質中出現棕黃色顆粒狀著色為CD74陽性表達，以細胞膜中出現棕黃色著色為E-cadherin陽性表達。共觀察3個400倍視野，計算陽性率，取平均值，<10%為陰性，≥10%為陽性。

1.4統計學方法 應用SAS6.12統計軟件進行χ2檢驗、線性相關分析。

2 結 果

2.13組中CD74和E-cadherin陽性率的比較 正常對照組、對照組和觀察組中CD74表達有明顯升高趨勢，E-cadherin的表達有明顯下降趨勢(P<0.01)，見表1。

2.2CD74和E-cadherin在觀察組不同臨床病理特征中表達的差別 觀察組中CD74和E-cadherin表達與腫瘤淋巴結轉移和肌層浸潤深度密切相關，CD74與腫瘤的分化程度和周圍炎細胞浸潤程度密切相關(P<0.05)。見表2。

2.3觀察組中CD74和E-cadherin陽性率相關性 CD74和E-cadherin表達呈負相關(r=-0.42，P=0.045)。

表1 3組CD74和E-cadherin陽性率的比較〔n(%)〕

表2 CD74和E-cadherin在觀察組不同臨床病理特征中陽性表達的差異〔n(%)〕

3 討 論

子宮內膜樣腺癌是子宮內膜的原發性上皮性惡性腫瘤，通常伴有腺體分化，具有浸潤子宮肌壁及遠處擴散的潛能。子宮內膜樣腺癌呈現一系列組織學分化，非典型復雜性增生和高分化腺癌比較容易混淆，而未分化癌則表現出比較明確的丟失分化的特征。癌肉瘤也能觀察到輕度分化的腫瘤細胞，腺體由單層或假復層柱狀細胞被覆，并以其長軸垂直排列于基底膜上，腫瘤細胞核輕度增生并具有一定的極向〔6〕。向肌層浸潤是腫瘤高級別轉化和侵襲的重要表現，因此研究肌層浸潤的情況對判斷腫瘤的生物學行為有重要價值〔7〕。腫瘤在侵襲及播散過程中，上皮細胞間黏附的完整程度至關重要，其中包括E-cadherin表達的失常。E-cadherin是上皮細胞間連接的蛋白，能介導上皮細胞間的黏附功能〔8〕。研究顯示E-cadherin是一種依賴鈣離子的跨膜蛋白，其表達丟失后可以引起同質性黏附性下降，腫瘤細胞易于離開其相鄰的上皮細胞和間質，形成擴散和轉移〔9，10〕。CD74也屬于跨膜糖蛋白，編碼基因位于5號染色體(5q32)，主要結構具有同源性，其遺傳學高度保守性，CD74是一種非多形性的糖基化蛋白質，分子量是31～45 kD，可以通過選擇性剪切并產生P33、P35、P41和P43等富含半胱氨酸的氨基酸殘基〔11〕。CD74作為巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)的受體分子可能通過配體-受體的結合與腫瘤的發生有密切關聯〔12〕。研究認為MIF與CD74結合后可以激活核因子，促進腫瘤生長和細胞增殖，同時引起細胞凋亡減少，促進轉移發生〔13〕。

本研究結果提示CD74高表達、E-cadherin低表達，且二者具有的協同作用是腫瘤性病變的促進因素。子宮內膜癌的形成與子宮內膜上皮細胞的不典型增生和復雜性增生密切相關，同時細胞的異型性增高使腫瘤細胞具有高度的侵襲性，而CD74可能在這些過程中起一定的作用，此種作用也可能與其對細胞增殖的調控和對上皮間連接的介導相關。本文結果提示CD74和E-cadherin二者異常表達可以促進腫瘤細胞淋巴道播散和侵襲性生長，腫瘤突破基底膜的能力增強，腫瘤細胞遷移能力增強〔14〕。本文結果提示CD74高表達時腫瘤分化程度低。腺癌分化低時細胞處于原始狀態，細胞核染色深，細胞異型性明顯，細胞的增殖旺盛，這時腫瘤惡性程度更高。腫瘤細胞周圍的炎性反應是腫瘤免疫的重要因素，在腫瘤性病變早期炎癥反應可能對腫瘤的生長繁殖起一定的抵抗作用，但是腫瘤的持續性病變形成，炎癥反應對抗腫瘤性的因素較弱，此時炎性反應可能僅在一定程度上提示腫瘤微環境的狀態〔15，16〕。本研究觀察到CD74高表達時腫瘤細胞周圍的炎性反應明顯，因此CD74可能是腫瘤微環境的介導因子，但是其具體機制有待證實。

1Soslow RA，Wethington SL，Cesari M，etal.Clinicopathologic analysis of matched primary and recurrent endometrial carcinoma〔J〕.Am J Surg Pathol，2012；36(12)：1771-81.

2Nagata S，Jin YF，Yoshizato K，etal.CD74 is a novel prognostic factor for patients with pancreatic cancer receiving multimodal therapy〔J〕.Annals Surg Oncol，2009；16(9)：2531-8.

3Richard V，Kindt N，Decaestecker C，etal.Involvement of macrophage migration inhibitory factor and its receptor(CD74) in human breast cancer〔J〕.Oncol Reports，2014；32(2)：523-9.

4劉 暉，胡 祥，童曉文，等.E-cadherin在胃癌中的表達及意義〔J〕.同濟大學學報(醫學版)，2007；28(1)：37-9.

5黃 悅，徐新宇，樊克武.E-Cadherin在胃癌中的表達及意義〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2002；15(2)：82-4.

6Prat J，Gallardo A，Cuatrecasas M，etal.Endometrial carcinoma：pathology and genetics〔J〕.Pathology，2007；39(1)：72-3.

7譚愛清，唐迪紅.84例女性子宮內膜癌臨床病理特點的研究〔J〕.中國現代醫學雜志，2010；20(11)：1739-41.

8Yoshiura K，Kanai Y，Ochiai A，etal.Silencing of the E-cadherin invasion-suppressor gene by CpG methylation in human carcinomas〔J〕.Proc Nat Acad Sci U S A，1995；92(16)：7416-9.

9Schipper JH，Frixen UH，Behrens J，etal.E-Cadherin expression in squamous cell carcinomas of head and neck：inverse correlation with tumor dedifferentiation and lymph node metastasis〔J〕.Cancer Res，1991；51(1)：6328-37.

10Imai T，Horiuchi A，Wang C，etal.Hypoxia attenuates the expression of E-cadherin via up-regulation of SNAIL in ovarian carcinoma cells〔J〕.Am J Pathol，2003；163(4)：1437-47.

11Beckerherman S，Arie G，Medvedovsky H，etal.CD74 is a member of the regulated intramembrane proteolysis-processed protein family〔J〕.Molec Biol Cell，2005；16(11)：5061-2.

12史 敏，陳 穎，趙晨燕，等.胰腺導管腺癌中CD74的表達及臨床意義〔J〕.臨床與實驗病理學雜志，2011；27(7)：689-92.

13連俊芳，吳素慧，尚海霞，等.巨噬細胞移動抑制因子及其受體CD74在宮頸癌組織中的表達及意義〔J〕.中國藥物與臨床，2011；11(7)：755-7.

14劉愛東，劉士生，許志萍，等.E-cadherin在胃癌中的表達及意義〔J〕.廣東醫學，2007；28(11)：1806-7.

15張大偉，周 亮，章 勇.巨噬細胞遷移抑制因子受體CD74與乳腺癌轉移及預后的相關性〔J〕.中國臨床醫學，2012；19(5)：542-4.

16王文忠，郭 慧.乳腺浸潤性導管癌中CD74的表達及臨床意義〔J〕.中國普通外科雜志，2013；22(5)：633-7.

R73

A

1005-9202(2017)23-5864-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.053

張 濤(1976-)，女，副主任醫師，主要從事婦科腫瘤研究。

崔 瑩(1984-)，女，博士，主治醫師，主要從事婦科腫瘤研究。

〔2016-11-09修回〕

(編輯 苑云杰)