結直腸癌患者外周血可溶性IL-2受體和IL-6水平變化與患者生活質量及臨床預后的關系

蔣麗萍 吳煌福

(海南醫學院第二附屬醫院腫瘤外科，海南 海口 570311)

腫瘤·

結直腸癌患者外周血可溶性IL-2受體和IL-6水平變化與患者生活質量及臨床預后的關系

蔣麗萍 吳煌福

(海南醫學院第二附屬醫院腫瘤外科，海南 海口 570311)

目的探討結直腸癌患者外周血可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)和白細胞介素(IL)-6水平變化與患者生活質量和臨床預后的關系。方法選擇結直腸癌患者86例為結直腸癌組，另選擇同期健康體檢者47例為對照組，采用酶聯免疫吸附法測定兩組sIL-2R和IL-6水平，分析sIL-2R和IL-6水平與結直腸癌患者臨床資料、術后生活質量及臨床預后的關系。結果結直腸癌組外周血sIL-2R和IL-6水平顯著高于對照組(P<0.05)；外周血sIL-2R和IL-6水平與結直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤位置、分化程度無關(P>0.05)；有淋巴結轉移者sIL-2R和IL-6水平顯著高于無淋巴結轉移者，TNF分期Ⅲ～Ⅳ期者sIL-2R和IL-6水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)；sIL-2R和IL-6高水平組健康狀況調查問卷(SF-36)評分、終點事件發生率與sIL-2R和IL-6低水平組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論sIL-2R和IL-6在結直腸癌患者中呈高水平表達，其表達水平與淋巴結轉移情況和臨床分期有關，高水平IL-2R和IL-6者術后生活質量較低，臨床預后較差。

結直腸癌；可溶性白細胞介素-2受體；白細胞介素-6；生活質量

近年來我國結腸癌的發病率約29.44/10萬，病死率約14.23/10萬〔1〕。目前關于結直腸癌的確切發病機制尚不十分清楚，通常認為其發生與發展是一個多步驟、多階段的過程，在整個過程中有一系列的遺傳基因發生突變〔2〕。近年來，機體免疫功能下降、細胞因子與其受體調節失控等在腫瘤發生發展中的作用逐漸被重視〔3〕。可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)是一種免疫抑制因子，不僅在炎癥反應中具有重要作用，而且與腫瘤的免疫逃逸有密切關系〔4〕。白細胞介素(IL)-6是趨化因子家族中的一種細胞因子，與腫瘤的發生發展密切相關〔5〕。本文旨在探討結直腸癌患者外周血sIL-2R和IL-6水平變化及與患者臨床資料、術后生活質量及臨床預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年6月海南醫學院第二附屬醫院收治的結直腸癌患者86例為結直腸癌組。納入標準：(1)治療前經直腸指診、影像學、結腸鏡等檢查確診，均行結直腸癌根治術進行治療，術中留取組織標本，術后病理證實；(2)知情同意；(3)具有良好的隨訪條件，若非死亡則隨訪時間≥3年。排除標準：(1)因非死亡原因導致的脫落病例；(2)合并胃癌、皮膚癌等其他惡性腫瘤者；(3)合并心血管疾病、肝腎等系統慢性疾病者。男50例，女36例；年齡35～86歲，平均(62.39±8.76)歲；≤60歲32例，>60歲54例，腫瘤體積≥5 cm338例，<5 cm348例；腫瘤部位：直腸44例，結腸26例，乙狀結腸16例；分化程度：低分化26例，中度分化31例，高分化29例；淋巴結轉移：有轉移41例，無轉移45例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期50例。另選擇同期在本院健康體檢者47例為對照組，男27例，女20例；年齡32～85〔平均(60.73±8.27)〕歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1血標本采集 受試者均于清晨抽取空腹外周血5 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清注入EP管中，置于-20℃冰箱保存待測，測定前24 h平移至-4℃冰箱，檢測前置于室溫(37℃)環境中平衡2 h。

1.2.2sIL-2R和IL-6水平測定 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定sIL-2R和IL-6水平。sIL-2R測定采用德國PromoCell品牌的人sIL-2R ELISA 試劑盒，購于江蘇普諾生生物科技有限公司；人IL-6 ELISA試劑盒由上海吉泰依科賽生物科技有限公司生產。具體操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.2.3治療方法及隨訪 結直腸癌組采用結直腸癌根治術〔6〕進行治療，患者均由同一組手術醫師進行手術，圍術期護理方案相同。術后采用電話、入戶及患者回院復查等方式進行隨訪，每3個月隨訪1次，最后1次隨訪時間為2017年6月20日。

1.3觀察指標 (1)比較兩組sIL-2R和IL-6水平。(2)分析結直腸患者sIL-2R和IL-6水平與其性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、淋巴結轉移情況、TNM分期等臨床資料的關系。(3)sIL-2R和IL-6水平與術后生活質量的關系：術后首次隨訪時采用健康狀況調查問卷(SF-36)評價患者的生活質量，包括軀體健康、軀體角色功能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會功能、情緒角色功能和心理健康8個維度，根據維度得分計算總分，總分越高生活質量越好〔7〕；以sIL-2R和IL-6水平高于平均值的患者為高水平組，低于平均值患者為低水平組，比較兩組SF-36評分差異。(4)sIL-2R和IL-6水平與臨床預后的關系：以患者死亡、腫瘤轉移及復發為終點事件，以終點事件的發生情況作為臨床預后的評價指標，比較高水平組與低水平組終點事件的發生率。

1.4統計學方法 應用SPSS21.0軟件進行t檢驗、方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組sIL-2R和IL-6水平比較 結直腸癌組外周血sIL-2R〔(614.23±89.78)U/ml〕和IL-6〔(27.36±3.47)ng/ml〕水平明顯高于對照組〔(257.94±43.67)U/ml，(11.51±2.14)ng/ml；t=15.746,7.953,均P=0.000〕。

2.2外周血sIL-2R和IL-6水平與患者臨床資料的關系 外周血sIL-2R和IL-6水平與結直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤位置、分化程度無關(P>0.05)，與淋巴結轉移和TNM分期有關(P<0.05)，有淋巴結轉移者sIL-2R和IL-6水平顯著高于無淋巴結轉移者，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)。見表1。

表1 結直腸癌組外周血sIL-2R和IL-6水平與患者臨床資料的關系(n=86)

2.3外周血sIL-2R和IL-6水平與術后生活質量及臨床預后的關系 結直腸癌組術后隨訪期間死亡3例，腫瘤轉移6例，復發8例，終點事件發生率為19.77%。sIL-2R高水平組31例，sIL-2R低水平組55例；IL-6高水平組34例，IL-6低水平組52例。sIL-2R及IL-6高水平組術后SF-36評分顯著低于低水平組，終點事件發生率顯著高于低水平組(P<0.05)。見表2。

表2 結直腸癌患者外周血sIL-2R和IL-6水平與術后生活質量及終點事件發生率的關系

3 討 論

IL-2R有細胞膜IL-2R(mIL-2R)和sIL-2R兩種形式，其中sIL-2R是mIL-2R脫落的α鏈，是一種重要的免疫抑制劑，可以同時與抗Tac單抗和IL-2結合，其與IL-2結合不需任何輔助因子，通過與mIL-2R競爭跟IL-2結合，發揮免疫抑制的作用〔8〕。一方面，sIL-2R不僅可以與IL-2結合,促進炎癥瀑布的形成，而且還能活化大量淋巴細胞致使免疫激活，引起免疫炎癥損傷；另一方面，在腫瘤發生與發展過程中，sIL-2R與腫瘤的免疫逃逸有關，其表達增強時可使腫瘤細胞逃過免疫檢測，進而促進腫瘤的發生與發展〔9〕。具體免疫抑制機制：血清中sIL-2R水平增高中和活化T淋巴細胞周圍的IL-2，抑制了T細胞單克隆增殖和自然殺傷(NK)細胞的功能，從而降低了機體免疫系統對腫瘤細胞的免疫殺傷能力；另外，血清中sIL-2R水平增高還會阻止淋巴細胞浸潤腫瘤組織，使腫瘤細胞的增殖、生長及擴散能力增強〔10〕。IL-6是機體對腫瘤免疫重要的介導因子，主要由纖維母細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、巨噬細胞及多種癌細胞產生，是多種腫瘤的生長因子或旁分泌生長因子，血清中IL-6水平升高可促進腫瘤細胞增殖、分裂和延長腫瘤細胞的生存周期，與腫瘤細胞的惡性轉化有密切的關系〔11〕。有研究〔12〕發現IL-1、腫瘤壞死因子-α、病毒感染、雙鏈RNA等均可誘導正常細胞產生IL-6。IL-6也具有免疫調節作用，通過誘導免疫細胞增殖、分化實現對機體天然免疫和獲得性免疫的調節，具體機制：IL-6水平增高能促進輔助性T細胞(Th)17的分化與發育，進而增強Th17細胞及其特征性因子IL-17的表達，促進炎癥反應，其介導的炎性反應能直接誘導結直腸癌的發生，且存在于慢性炎性反應的過程中〔13〕。本研究結果提示，sIL-2R、IL-6均參與了結直腸癌的發病及病情進展過程，早期檢測外周血sIL-2R、IL-6水平有助于結直腸癌的早期診斷和病情評估，能為治療方案的制定提供較多的客觀信息。高水平sIL-2R和IL-6患者機體免疫抑制程度更重，在采用相同方案進行治療的情況下，免疫抑制情況較低的患者能夠獲得更佳的術后生活質量及更理想的臨床預后；說明早期檢測外周血sIL-2R和IL-6水平可以作為評估結直腸癌根治術臨床預后的有效指標。

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R73

A

1005-9202(2017)23-5847-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.045

海南省重點研發計劃任務(No.ZDYF2017087)

吳煌福(1963-)，男，碩士，主任醫師，主要從事腫瘤外科研究。

蔣麗萍(1971-)，女，副主管護師，主要從事腫瘤外科研究。

〔2017-06-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)