急性腦梗死伴高血壓患者血清中B型腦鈉肽、基質金屬蛋白酶-2和-9表達

任占軍 蔣麗艷 黃丹華 程春郁 劉 瑩

(齊齊哈爾醫學院附屬三院神經內科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

急性腦梗死伴高血壓患者血清中B型腦鈉肽、基質金屬蛋白酶-2和-9表達

任占軍 蔣麗艷 黃丹華 程春郁 劉 瑩

(齊齊哈爾醫學院附屬三院神經內科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的觀察急性腦梗死伴高血壓患者血清中B型腦鈉肽(BNP)、基質金屬蛋白酶(MMP)-2和-9的表達，分析其臨床意義。方法共納入94例患者，具有急性腦梗死伴有惡性高血壓病史的患者28例作為A組，具有急性腦梗死伴有常規高血壓病史的患者47例作為B組，具有急性腦梗死無任何高血壓的患者19例作為C組。檢測血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達。結果3組血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達差異有統計學意義。A組和B組血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達與梗死灶的體積密切相關，A組和B組血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達與患者的預后相關。線性相關分析顯示A、B組血清中MMP-2和MMP-9的表達呈正相關。結論急性腦梗死伴高血壓病史患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達升高，三者高表達對病變的形成和進展有一定促進作用。病變形成過程中血清中MMP-2和MMP-9的表達具有正向協同作用。

急性腦梗死；高血壓；B型腦鈉肽(BNP)；基質金屬蛋白酶(MMP)-2；MMP-9

高血壓是腦梗死和其他心血管事件最常見的可調控危險因素〔1，2〕。動脈粥樣硬化是急性腦梗死的主要病因，而高血壓是動脈粥樣硬化的主要促進因素〔3〕，高血壓是導致腦梗死復發的原因之一。高血壓伴發腦梗死病變進展時血清中B型腦鈉肽(BNP)、基質金屬蛋白酶(MMP)-2和-9表達異常。本文觀察急性腦梗死伴高血壓患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達特征，分析其在不同臨床特征中的表達差異及相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年1月至2016年6月齊齊哈爾醫學院附屬三院診斷為急性腦梗死的患者94例中伴有惡性高血壓病史28例為A組，其中男16例，女12例，年齡50～89歲，平均68.3歲；伴有常規高血壓病史47例為B組，其中男26例，女21例，年齡51～87歲，平均66.5歲；無任何高血壓病史19例為C組，其中男10例，女9例，年齡48～86歲，平均63.4歲。3組一般臨床資料無明顯差異。

1.2診斷標準 高血壓診斷標準參照衛生部疾病控制局、中國高血壓聯盟、國家心血管病中心聯合制定的《中國高血壓防治指南，2010年修訂版》。惡性高血壓診斷標準：(1)血壓明顯升高，舒張壓≥120 mmHg；(2)Ⅲ或Ⅳ級高血壓眼底(KW分級)，包括視網膜出血、棉絮狀滲出及視乳頭水腫等；(3)其他臟器受損表現；(4)排除腎血管性及內分泌因素所致高血壓。

1.3BNP、MMP-2和MMP-9表達的檢測 3組均于確診后抽取空腹靜脈血3 ml，離心后分離血清，置于-20℃冰箱中凍存。樣本均于留取后3個月內集中檢測。檢測方法為酶聯免疫吸附(ELISA)法，做好質控工作。

1.4病變程度 依據梗死灶大小對病變程度進行分級。大梗死：梗死灶最大直徑>4.0 cm；中梗死：最大直徑為1.5～4.0 cm；小梗死：最大直徑<1.5 cm。觀察A、B組1個月內死亡例數。

1.5統計學方法 采用SAS6.12統計軟件進行t檢驗、方差分析和線性相關分析。

2 結 果

2.13組血清中BNP、MMP-2和MMP-9表達比較 3組血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表達差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清中BNP、MMP-2和MMP-9表達比較

2.2A、B組不同臨床特征中BNP、MMP-2和MMP-9表達的比較 A、B組中不同梗死灶大小、不同預后患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9表達差異顯著(P<0.05)。見表2，表3。

2.3A、B組BNP、MMP-2和MMP-9表達相關性 A組中MMP-2和MMP-9的表達呈正相關(r=0.45，P=0.041 4)，B組中MMP-2和MMP-9的表達呈正相關(r=0.48，P=0.040 3)。而其他指標間未見明顯相關性。

表2 A組不同臨床特征中BNP、MMP-2和MMP-9表達的比較

表3 B組不同臨床特征中BNP、MMP-2和MMP-9表達的比較

3 討 論

腦梗死病變進程是一個多因素參與，多種細胞因子變化的過程，其與高血壓的形成密切相關〔4〕。長期的血壓升高，可導致腦、心、腎等器官的損傷〔5〕。目前普遍認為基礎血壓水平是導致血管性疾病的重要因素〔6〕。高血壓分為緩進型和急進型，其中惡性高血壓則屬于后者〔7〕。惡性高血壓的臨床特征是血壓急劇增高，指在高血壓病程中因血壓急劇、持續升高導致的急性腦循環障礙綜合征，但臨床上多見于既往血壓正常而突然發生高血壓者，好發于急進型或嚴重緩進型高血壓伴明顯腦動脈硬化的病人。病變形成和進展時血清中可以出現明顯異常的細胞因子。本研究結果提示BNP、MMP-2和MMP-9高表達是促進急性腦梗死伴高血壓進展的重要因素。腦鈉肽是一類具有利鈉、利尿、擴張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統等作用的激素，包括BNP和與之共同分泌的N末端前體(NT-pro)BNP〔8〕。BNP的基因定位于1號染色體短臂的末端，是有32個氨基酸片段，其相連接后并轉譯后產生proBNP，此時該肽的26-氨基酸信號肽解離，形成108-氨基酸激素原，繼發水解成NT-proBNP〔9〕。BNP分布在心臟，其含量與心室舒張壓有關。也有研究指出，容量負荷可以引起BNP的分泌〔10〕。BNP能夠使神經系統興奮、并使垂體加壓素及內皮素的釋放受到抑制，抑制心室重構的發生〔11〕。當粥樣硬化斑塊形成后，能誘導內皮細胞產生MMPs，引起血管內皮細胞的通透性增高，并通過氧化酶作用使血管中血小板與血管壁的糖蛋白受體結合，引起內皮細胞的活化，產生較多的黏附因子和趨化因子，使單核淋巴細胞遷入動脈內膜，形成泡沫細胞〔12，13〕。MMP-2和MMP-9在動脈壁的含量較少，而在粥樣斑塊的形成中，二者的生成明顯增加〔14〕。斑塊結構的完整性至關重要也與MMP-2和MMP-9的含量相關。MMP-2和MMP-9是細胞外基質的溶解酶，其表達持續升高時可以引起粥樣斑塊纖維帽的破壞和周圍基質的降解，使斑塊處于不穩定狀態和病變的活動期〔15〕；這均是高血壓血管性病變引發腦梗死形成的重要因素。本研究結果提示BNP、MMP-2和MMP-9三者高表達可能在一定程度上反映腦梗死病變的嚴重性，三者高表達提示預后不良。MMP-2和MMP-9之間具有協同正向作用，可能與病變穩定性有關〔16，17〕。

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16Tai SH，Chen HE，Chen TY，etal.Melatonin inhibits postischemic matrix metalloproteinase-9(MMP-9) activation via dual modulation of plasminogen/plasmin system and endogenous MMP inhibitor in mice subjected to transient focal cerebral ischemia〔J〕.J Pineal Res，2010；49(4)：332-41.

17Tsubokawa T，Solaroglu I，Yatsushige H，etal.Cathepsin and calpain inhibitor E64d attenuates matrix metalloproteinase-9 activity after focal cerebral ischemia in rats〔J〕.Stroke，2006；37(7)：1888-94.

R54

A

1005-9202(2017)23-5821-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.032

齊齊哈爾市科學技術計劃項目(No.SFGG-201207)

任占軍(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事神經病學研究。

〔2016-09-15修回〕

(編輯 苑云杰)