冠心病患者氧化還原態狀態及瑞舒伐他汀對患者氧化還原狀態的影響研究

黃彥生 李曉娟 肖兆良 楊媛媛 李靜宇 賀素媛 劉煜昊

(河南省人民醫院 河南 鄭州 450003)

·論著·

冠心病患者氧化還原態狀態及瑞舒伐他汀對患者氧化還原狀態的影響研究

黃彥生 李曉娟 肖兆良 楊媛媛 李靜宇 賀素媛 劉煜昊

(河南省人民醫院 河南 鄭州 450003)

目的探討冠心病患者氧化還原態狀態及瑞舒伐他汀對患者氧化還原狀態的影響。方法選擇2015年12月至2017年3月河南省人民醫院心內科收治的冠心病患者496例為冠心病組，選擇同期接受冠狀動脈造影檢查結果正常者498例為對照組，按照隨機數表法將冠心病組患者分為兩組，各248例，分別在常規治療基礎上接受瑞舒伐他汀和依折麥布治療12周。測定對照組受試者及冠心病組患者治療前后血漿還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)與氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)水平，并根據Nernst方程計算NADPH/NADP+的氧化還原電位。結果冠心病組患者血漿NADPH水平低于對照組，NDPN+水平高于對照組，NADPH/NADP+氧化還原電位高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，且患者氧化還原狀態向氧化方向偏移。治療12周后，瑞舒伐他汀組NADPH高于治療前，NADP+低于治療前，NADPH/NADP+氧化還原電位低于治療前，差異有統計學意意義(P<0.05)，且患者氧化還原狀態向還原方向偏移；依折麥布組患者治療后3項指標與治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)。結論冠心病患者NADPH/NADP+氧化還原電位高，且氧化還原狀態向氧化方向偏移，瑞舒伐他汀能夠糾正冠心病患者的電位失衡狀態。

冠心??；還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸；氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸；氧化還原狀態；瑞舒伐他汀

氧化還原態平衡是機體內環境穩定的基本內涵之一，近年來受到廣泛的研究與關注；研究發現，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發生、發展與機體氧化還原態密切相關[1]。但目前對冠心病患者氧化還原態的研究甚少。本研究主要通過測定冠心病患者治療前后及健康受試者體內NADPH及NADP+水平，旨在探討冠心病患者氧化還原態狀態及瑞舒伐他汀對患者氧化還原狀態的影響。具體如下。

1 資料與方法

1.1研究對象選擇2015年12月至2017年3月河南省人民醫院心內科收治的冠心病患者496例為冠心病組，所有患者均已經臨床表現、心電圖、心肌標志物及介入冠狀動脈造影檢查確診，且冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度≥50%，排除急性冠脈綜合征患者；選擇同期接受冠狀動脈造影檢查結果正常者498例為對照組[2]。按照隨機數表法將冠心病組患者分為瑞舒伐他汀組和依折麥布組，各248例。冠心病組和對照組受試者及瑞舒伐他汀組和依折麥布組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2檢測和治療方法測定對照組受試者及冠心病組患者治療前后血漿還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)與氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)水平，并根據Nernst方程計算NADPH/NADP+的氧化還原電位。

1.2.1檢測方法 采集研究對象清晨空腹靜脈血2 ml，放入預冷肝素(125 U/0.2 ml)抗凝管中，試管保存于冰水混合物中待測。采用熒光光度法進行進行還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced form，NADPH)和氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidized form，NADP+)水平的測定[3]，并按照Nernst方程計算NADPH和NADP+氧化還原電位，Eh=EO+(RT/2F)×ln[(NADP+)/(NADPH)]，其中R為氣體常數，T為絕對溫度，F為法拉第常數，EO為NADP+/NADPH的標準電位值[4]。

1.2.2藥物治療 兩組患者均接受硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、阿司匹林、ACEI及ARB等常規藥物治療。瑞舒伐他汀組患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀(托妥，南京正大天晴制藥股份有限公司)治療，10 mg/次，1次/d，睡前口服；依折麥布組患者在常規治療基礎上接受依折麥布(益適純，杭州默沙東公司)治療，10 mg/次，1次/d，晨起口服。兩組患者均連續治療12周。

2 結果

2.1受試者氧化還原狀態冠心病組患者血漿NADPH水平低于對照組，NDPN+水平高于對照組，NADPH/NADP+氧化還原電位高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，且患者氧化還原狀態向氧化方向偏移。見表1。

表1 兩組受試者氧化還原狀態比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2兩組患者氧化還原狀態治療12周后，瑞舒伐他汀組NADPH高于治療前，NADP+低于治療前，NADPH/NADP+氧化還原電位低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且患者氧化還原狀態向還原方向偏移；依折麥布組患者3項指標治療后與治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后患者氧化還原狀態變化情況

注：于治療前相比，bP>0.05;與治療前相比，cP<0.05。

3 討論

研究發現，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生、發展與機體氧化還原態密切相關，可能與體內的氧化還原態能夠影響基因的轉錄、酶和生物大分子的活性、細胞和器官的功能，以及細胞的增殖、分化、凋亡等許多生理、病理生理過程有關[5]。還原性的維生素(如維生素C等)在臨床已被用于動脈粥樣硬化的治療，但研究結果顯示，維生素C對動脈粥樣硬化的預防、治療效果并不理想，推測其原因可能與患者體內的氧化還原態是一個動態平衡，不考慮患者體內氧化還原態而給予患者同一治療量的維生素C，不能矯正所有動脈粥樣硬化患者體內的氧化還原態偏移有關[6]。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，又稱輔酶Ⅱ，有氧化型(NADP+)和還原型(NADPH)兩種形式，是體內一個重要的氧化還原對[7]，同時也是體內多種還原酶的重要輔助因子，在許多代謝反應中發揮遞氫作用，提供還原當量[8]。機體的氧化還原狀態亦受NADPH/NADP+的調節，血漿中NADPH/NADP+電位水平亦是反映機體氧化還原態的一項重要指標[9]。本研究顯示冠心病患者血漿中NADPH水平降低，NADP+水平升高，NADPH/NADP+電位升高，且向氧化方向偏移。與上述理論研究一致。

作為冠心病基礎治療藥物的瑞舒伐他汀，除具有調脂作用外，還具有更多抗動脈粥樣硬化益處[10]。本研究通過觀察冠心病患者接受瑞舒伐他汀和降膽固醇藥物依折麥布治療后患者體內氧化還原態的影響，研究結果顯示，瑞舒伐他汀組NADPH水平升高、NADP+水平降低，NADPH/NADP+電位降低，向還原方向偏移；而依折麥布治療12周后NADPH、NADP+、NADPH/NADP+電位均無顯著變化，研究結果說明，瑞舒伐他汀能夠糾正冠心病患者的電位失衡狀態。

綜上所述，冠心病患者NADPH/NADP+氧化還原態失衡，且電位方向向氧化方向偏移，瑞舒伐他汀能夠糾正冠心病患者的電位失衡狀態。

[1] Majmudar J D,Konopko A M,Labby K J,et al.Harnessing redox cross-reactivity to profile distinct cysteine modifications[J].J Am Chem Soc,2016,138(6):1852-1859.

[2] 中華人民共和國衛生部.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準[M].北京:中國標準出版社,2010:1-14.

[3] Su J,Yang L,Lu M,et al.Highly Efficient Hydrogen Storage System Based on Ammonium Bicarbonate/Formate Redox Equilibrium over Palladium Nanocatalysts[J].Chem Sus Chem,2015,128(5):813-816.

[4] Kwiatkowska E,Wojtala M,Gajewska A,et al.Effect of 3-bromopyruvate acid on the redox equilibrium in non-invasive MCF-7 and invasive MDA-MB-231 breast cancer cells[J].J Bioenerg Biomembr,2016,118(1):23-32.

[5] Thurm C,Kritikos A,Linkermann A.Redox homeostasis, T cells and kidney diseases: three faces in the dark[J].Clin Kidney J,2016,129(1):1-10.

[6] Pintscher S,Kuleta P,Cieluch E.Tuning of hemes b equilibrium redox potential is not required for cross-membrane electron transfer[J].J Biol Chem,2016,291(13):6872-6881.

[7] Wray D W,Amann M,Richardson R S.Peripheral vascular function, oxygen delivery and utilization: the impact of oxidative stress in aging and heart failure with reduced ejection fraction[J].Heart Fail Rev,2016,146(1):79-87.

[8] Ahn B,Coblentz P D,Beharry A W,et al.Abnormalities in Patients with End-Stage Heart Failure: NADPH Oxidase Upregulation and Protein Oxidation[J].Front Physiol,2017,9(7):686.

[9] Yan Y,Finkel T.Autophagy as a regulator of cardiovascular redox homeostasis[J].Free Radic Biol Med,2016,109:108-113.

[10] Forman H J.Redox signaling: An evolution from free radicals to aging[J].Free Radic Biol Med,2016,97:398-407.

Studyofoxidation-reductionstateofthepatientswithcoronaryheartdiseaseandtheeffectsofrosuvastatinontheoxidation-reductionstateofpatients

Huang Yansheng, Li Xiaojuan, Xiao Zhaoliang, Yang Yuanyuan, Li Jingyu, He Suyuan, Liu Yuhao

(HenanProvincialPeople’sHospital,Zhengzhou450003,China)

ObjectiveTo investigate the oxidation-reduction state of the patients with coronary heart disease and the effects of treatment with rosuvastatin on the oxidation-reduction state of patients.MethodsFour hundred and ninety-six patients with coronary heart disease who were treated in Henan Provincial People’s Hospital as CHD group and and 496 normal controls from December of 2015 to May of 2017 were enrolled in this study. All patients in CHD group were randomly divided into two groups, 248 cases in each group, and patients in these two groups were treated with rosuvastatin and ezetimibe for 12 weeks respectively. The levels of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced form(NADPH) and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidized form(NADP+) of all the subjects were tested, and the two indicators of CHD patients were tested before and after treatment. The redox-potential of NADPH/NADP+was calculated based on the Nernst equations.ResultsCompared with control group, the level of NADPH was significantly lower, the level of NADP+and the redox-potential of NADPH/NADP+were significantly higher in CHD group(P<0.05), and the standard potential of patients was shifted in the oxidation direction. Rosuvastatin could evidently enhance the level of NADPH, lower the level of NADP+and the redox-potential of NADPH/NADP+after 12 weeks of treatment(P<0.05), and the standard potential of patients was shifted in the reduction direction. However, the levels of the three indicators in ezetimibe group was unchanged after treatment(P>0.05).ConclusionThe redox-potential of NADPH/NADP+of CHD patients was high. The standard potential of CHD patients was shifted in the oxidation direction, and the imbalance of potential could be corrected by rosuvastatin.

coronary heart disease; nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced form; nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidized form; oxidation-reduction state; rosuvastatin

河南省科技攻關計劃項目(編號132102310211)。

劉煜昊，E-mail: camsliu@163.com。

R 541

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.22.001

2017-09-08)