白蛋白在預測晚期非小細胞肺癌化療療效及預后的價值

熊柳冰

·臨床研究·

白蛋白在預測晚期非小細胞肺癌化療療效及預后的價值

熊柳冰

目的探討晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化療前、后白蛋白(albumin，ALB)水平對NSCLC化療療效及生存預后的影響。方法回顧性分析2003年5月—2010年11月廣東醫科大學附屬惠東醫院收治的184例不可手術切除的晚期NSCLC患者的病例資料。按ALB水平將患者分為＜35 g/L組和≥35 g/L組，分析患者疾病控制率、生存率。結果無論是化療前還是化療后，ALB＜35 g/L組與ALB≥35 g/L組的疾病控制率差異均有統計學意義(P＜0.05)，COX多因素分析均顯示體能狀況評分及化療前ALB、化療后ALB水平差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論無論化療前、后，ALB水平均能夠預測晚期NSCLC化療療效及預后。

非小細胞肺癌；白蛋白；化療；預后

近半個世紀以來，全球多數國家的肺癌發病率和病死率呈急劇上升趨勢。2002年全世界的肺癌新發病例大約為135萬，死亡118萬，居惡性腫瘤的第1位[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常見的病理類型，有60%的肺癌患者在確診時已屬于晚期，預后很差，2年生存率僅為10%[2]。目前，對肺癌療效評價主要根據影像學檢查來評估，但費用高、對人體器官輻射大，且不能從代謝學角度反映腫瘤轉歸。血清白蛋白(albumin，ALB)是反映人體內蛋白質營養狀況的常用指標，腫瘤患者蛋白質代謝異常，分解代謝增加，呈負氮平衡，對化療的反應及耐受力均下降[3]。為分析血清ALB對晚期NSCLC患者影響，探討化療前、后ALB水平與化療療效及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 臨床資料 回顧2003年5月—2010年11月廣東醫科大學附屬惠東醫院收治的不可手術切除的184例晚期NSCLC患者的病例資料，一線化療方案均為聯合鉑類2種藥物。收集姓名、年齡、性別、病理類型、臨床分期、體重、體能狀況評分(performance status，PS)、化療前ALB水平、化療后ALB水平、療效評價、生存期、有無姑息放療等資料。根據患者化療前、后ALB水平，分為ALB＜35 g/L組(18例)和ALB≥35 g/L組(166例)。

化療前2組性別、年齡、臨床分期、病理類型、化療方案差異均無統計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 184例化療前臨床、病理特征(n)

1.1.2 納入標準 ①既往無第二腫瘤；②2個月內無輸注ALB治療；③化療方案為第3代化療藥物聯合鉑類(順鉑、卡鉑)2種藥物；④無明顯肝腎功能損傷、心臟病與傳染病史；⑤患者一經確診即屬晚期，一線化療，且為姑息放療，后續治療沒有接受靶向治療。

1.2 方法

1.2.1 隨訪 184例均采用電話隨訪及書信隨訪的形式，無失訪。生存期從明確診斷第1天起計算。

1.2.2 評價標準 按照實體瘤療效評價標準將治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，疾病控制率(%)＝(完全緩解＋部分緩解＋穩定)/全部病例×100%。

1.3 統計學處理 應用SPSS 18.0軟件，計數資料以率來表示，2組比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier乘積法、Log-Rank檢驗，多因素分析采用COX逐步回歸模型，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病控制率 化療前疾病控制率，ALB＜35 g/L組為66.7%(12/18)，ALB≥35 g/L組為86.1%(143/166)，差異有統計學意義(χ2＝4.64、P＝0.031)；化療后ALB＜35 g/L組為75%(78/104)，ALB≥35g/L組為96%(77/80)，差異有統計學意義(χ2＝15.379、P＝0.000)。

2.2 生存率 184例中位生存期為12個月，1年生存率51.6%。化療前ALB＜35 g/L組(18例)中位生存期7個月、1年生存率11.1%，ALB≥35 g/L組(166例)中位生存期13個月、1年生存率55.4%，2組生存期差異有統計學意義(χ2＝18.23、P＝0.000，圖1)。化療后ALB＜35 g/L組(104例)中位生存期11個月、1年生存率40.3%，ALB≥35 g/L組(80例)中位生存期15個月、1年生存率65.0%，2組生存期差異有統計學意義(χ2＝8.375、P＝0.004，圖2)。

圖1 患者化療前生存曲線

圖2 患者化療后生存曲線

2.3 預后

2.3.1 單因素分析 在性別、年齡、臨床分期、病理類型、PS評分、基礎體重、ALB水平、有無姑息放療等眾多因素中，PS評分(P＝0.003)、化療前ALB水平(P＜0.001)、化療后ALB水平(P＝0.004)是NSCLC的預后因素(表2)。

表2 患者預后的單因素分析

2.3.2 多因素分析 將性別、年齡、臨床分期、病理類型、PS評分、基礎體重、ALB水平、有無姑息放療納入COX多因素回歸分析模型中，PS評分(P＝0.010)、化療前ALB水平(P＝0.004)和化療后ALB水平(P＝0.029)是NSCLC的獨立預后因素(表3)。

表3 患者預后的多因素分析

3 討論

NSCLC是肺癌的最主要病理類型，約占80%，其中絕大多數患者一旦確診已屬晚期，無根治性手術及放療機會。目前化療在晚期NSCLS患者的治療中仍是最主要的治療手段，能夠預示化療獲益或生存獲益的指標對臨床工作有一定的指導意義。

血清ALB是評估惡性腫瘤營養狀況的重要指標之一[4-7]，ALB能結合和轉運各種生理物質及毒性物質、抗氧化應激、改善微循環和調節全身及器官的炎癥反應[8]。有研究報道，ALB水平與多種腫瘤的預后相關，包括未分化甲狀腺癌、結直腸癌、淋巴瘤、前列腺癌、胰腺癌等[9-15]。也有研究報道，ALB水平與NSCLC生存預后相關[16-17]。

本研究旨在探討ALB水平與化療療效及預后的相關性。化療前ALB＜35 g/L組疾病控制率為66.7%(12/18)，ALB≥35 g/L組疾病控制率為86.1%(143/166)，提示ALB水平可能與化療敏感性有關。化療后ALB水平與化療療效的研究也得到了陽性結果。化療前ALB＜35 g/L組中位生存期7個月，ALB≥35 g/L組中位生存期13個月，提示化療前ALB水平正常者比低蛋白血癥患者有更長的生存期。化療后ALB水平與生存預后的研究也得到了陽性結果，與左麗等[16]和Espinosa等[18]報道一致，ALB水平與晚期NSCLS化療療效及生存預后呈正相關，正常ALB組有更高的化療獲益率和更高的生存期。

目前，尚未發現對預測肺癌化療療效及預后均具有高度敏感性和特異性的標志物。血清ALB檢測具有方便、快捷、經濟及創傷小等優點，對預測肺癌的療效和預后具有重要價值。但本研究為回顧性研究，樣本量少，且化療前ALB＜35g/L組的例數遠小于ALB≥35 g/L組的例數，具有一定的局限性，仍需更多的或大樣本進一步分析研究。

[1]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global Cancer Statistics，2002[J].CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108.

[2]李莉，李超，徐曉婷，等.非小細胞肺癌同步放化療療效與血清LDH、PA檢測的臨床意義[J].安徽醫科大學學報，2012，47(1):75-77.

[3]張俠.血清白蛋白對非小細胞肺癌化療患者近期療效的影響[J].江蘇臨床醫學雜志，1999，3(3):190.

[4]Lai CC，You JF，Yeh CY，et al.Low preoperative serum albumin in colon cancer:a risk factor for poor outcome[J].Int J Colorectal Dis，2011，26(4):473-481.

[5]Fuhrman MP，Charney P，Mueller CM.Hepatic proteins and nutrition assessment[J].J Am Diet Assoc，2004，104(8):1258-1264.

[6]Lohsiriwat V，Lohsiriwat D，Boonnuch W，et al.Pre-operative hypoalbuminemia is a major risk factor for postoperative complications followingrectal cancer surgery[J].World J Gastroenterol，2008，14(8):1248-1251.

[7]van Cutsem E，Arends J.The causes and consequences of cancer-associated malnutrition[J].Eur J Oncol Nurs，2005，9(Suppl 2):S51-S63.

[8]于樂成.人血清白蛋白、全身炎癥反應與肝硬化[J].肝臟，2015，20(2):153-156.

[9]Sejima T，Iwamoto H，Masago T，et al.Low pre-operative levels of serum albumin predict lymph node metastases and ultimately correlate with a biochemical recurrence of prostate cancer in radical prostatectomy patients[J].Cent European J Urol，2013，66(2):126-132.

[10]Chihara D，Oki Y，Ine S，et al.Analysis of prognostic factors in peripheral T-cell lymphoma:prognostic value of serum albuminand mediastinal lymphadenopathy[J].Leuk Lymphoma，2009，50(12):1999-2004.

[11]Watanabe T，Kinoshita T，Itoh K，et al.Pretreatment total serum protein is a significant prognostic factor for the outcome of patients with peripheral T/natural killer-cell lymphomas[J].Leuk Lymphoma，2010，51(5):813-821.

[12]Zhu YJ，Huang JJ，Xia Y，et al.Primary mediastinal large B-cell lymphoma(PMLBCL)in Chinese patients:clinical characteristics and prognostic factors[J].Int J Hematol，2011，94(2):178-184.

[13]Arcaini L，Lazzarino M，Colombo N，et al.Splenic marginal zone lymphoma:a prognostic model for clinical use[J].Blood，2006，107(12):4643-4649.

[14]Suzuki S，Shibata M，Gonda K，et al.Immunosuppression involving increased myeloid-derived suppressor cell levels，systemic inflammation and hypoalbuminemia are present in patients with anaplastic thyroid cancer[J].Mol Clin Oncol，2013，1(6):959-964.

[15]湯忠祝，劉冠，鄭曉，等.C反應蛋白、白蛋白、血紅蛋白與老年局部晚期胰腺癌放化療的相關性[J].中國老年學，2014(19):5413-5414.

[16]左麗，徐迎春，陶莉，等.晚期非小細胞肺癌化療療效與血清CRP、Alb聯合檢測的臨床意義[J].實用腫瘤雜志，2013，28(5):509-512.

[17]周小林.CRP和Alb與初診斷的非小細胞肺癌臨床病理特征聯系及預后價值分析[J].東南國防醫藥，2016，18(5):489-492.

[18]Espinosa E，Feliu J，Zamora P，et al.Serum albumin and other prognostic factors related to response and survival in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer，1995，12(1/2):67-76.

The value of albumin in predicting chemotherapy response and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer

XIONG Liubing

(Depatment of Oncology，Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University，Huizhou Guangdong 516300，China)

ObjectiveTo investigate albumin in lung cancer patients before and after chemotherapy and to study the effect of albumin(ALB)on the results of chemotherapy and prognosis of the advanced non-small cell cancer(NSCLC).MethodsThe clinical data of 184 patients with unresectable NSCLC who were admitted in the Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University from May 2003 to November 2010 were retrospectively analyzed.The patients were divided into ALB＜35 g/L group and ALB≥35 g/L group before and after treatment.The disease control rate and survival rate of the patients were analyzed.ResultsWhether before or after chemotherapy，the difference on disease control rate between ALB＜35 g/L group and ALB≥35 g/L group were statistically significant(P＜0.05).COX regression shown that performance status score，albumin before chemotherapy and albumin after chemotherapy with advanced NSCLC were statistically significant(P＜0.05).ConclusionWhether before or after chemotherapy，albumin can predict chemotherapy efficacy and prognosis in advanced NSCLC.

Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Albumin(ALB)；Chemotherapy；Prognosis

R734.2

B

2095-3097(2017)06-0358-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2017.06.010

516300廣東惠州，廣東醫科大學附屬惠東醫院腫瘤科(熊柳冰)

2017-02-22 本文編輯:徐海琴)