卡鉑和順鉑分別聯合吉西他濱對晚期三陰性乳腺癌近期療效及不良反應比較

紀榮浪

【摘要】 目的：分析卡鉑和順鉑分別聯合吉西他濱對晚期三陰性乳腺癌的近期療效及不良反應。方法：收集2015年2月-2016年2月100例晚期三陰性乳腺癌患者并隨機分組。卡鉑組采用卡鉑聯合吉西他濱，順鉑組采用順鉑聯合吉西他濱。比較兩組患者晚期三陰性乳腺癌近期總有效率、不良反應發生率、患者中位生存期、中位腫瘤進展時間。結果：順鉑組患者晚期三陰性乳腺癌治療總有效率和卡鉑組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；順鉑組3/4度胃腸道反應發生率高于卡鉑組，而3/4度血小板減少癥發生率低于卡鉑組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組中位生存期、中位腫瘤進展時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：卡鉑和順鉑分別聯合吉西他濱對晚期三陰性乳腺癌的近期療效相似，具有相似的中位生存期、中位腫瘤進展時間；順鉑用藥3/4度胃腸道反應發生率高于卡鉑用藥，而3/4度血小板減少癥發生率低于卡鉑用藥，可根據患者情況選擇合適的治療方案。

【關鍵詞】 卡鉑； 順鉑； 吉西他濱； 晚期三陰性乳腺癌； 近期療效； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）32-0029-03

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種類型，其臨床特點表現為：雌激素受體（ER）、人類上皮細胞生長因子受體-2（HER-2）、孕激素受體（PR）均無表達，因而稱為三陰性乳腺癌。在乳腺癌患者病理分型中，三陰性乳腺癌達到15%左右，多在絕經前年輕患者中出現。相對于其他類型乳腺癌而言，三陰性乳腺癌侵襲性、組織學級別高，容易出現局部復發及遠處轉移，因而臨床上多數三陰性乳腺癌患者預后不理想。不同于其他乳腺癌，三陰性乳腺癌為特殊乳腺癌亞型，患者的預后跟淋巴結、腫瘤大小并無十分密切關系，因缺乏ER、PR、HER-2，不適合內分泌治療及抗HER-2治療，除細胞毒藥物外，缺少其他有效的藥物治療，治療效果欠佳[1]。本研究分析了卡鉑和順鉑分別聯合吉西他濱對晚期三陰性乳腺癌近期療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2016年2月的100例晚期三陰性乳腺癌患者進行研究。納入標準：均經臨床檢查確診晚期三陰性乳腺癌、無化療禁忌，經治療前血尿常規、肝腎功能及心電圖檢查正常，卡氏評分高于60分，預計生存期大于3個月，均具有可測量病灶，為術后復發或無法進行手術治療的Ⅳ期患者；所有患者知情同意，簽署同意書；均為使用紫杉類、蒽環類等一線藥物后病情進展或經紫杉類、蒽環類等一線藥物輔助化療結束后半年內轉移或復發患者。排除標準：不耐受化療治療、合并嚴重基礎疾病者。將所選患者并隨機分為兩組，每組50例。順鉑組患者年齡33～57歲，平均（42.19±2.34）歲；其中，腫瘤直徑小于5 cm的22例，大于5 cm的28例；體質量41～82 kg，平均（62.13±11.86）kg。卡鉑組患者年齡32～57歲，平均（42.57±2.18）歲。其中，腫瘤直徑低于5 cm的24例，大于5 cm的26例；體質量41～82 kg，平均（62.67±11.52）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

卡鉑組采用卡鉑聯合吉西他濱進行治療，吉西他濱（國藥準字H20113371，辰欣藥業股份有限公司 ），1000 mg/m2，第1天和第8天靜滴。卡鉑（國藥準字H10920028，齊魯制藥有限公司生產）300～400 mg/m2，第1天靜滴。21 d為1個周期，治療2個周期。

順鉑組采用順鉑聯合吉西他濱進行治療。吉西他濱的用法、劑量與卡鉑組相同，順鉑（國藥準字H53021679，云南個舊生物藥業有限公司生產）75 mg/m2，第1天靜滴。21 d為1個周期，治療2個周期。

在化療期間加強對患者心肌酶、電解質、肝腎功能、血常規、心電圖等的監測，并進行B超、MR或CT復查，對療效進行評價。若出現血小板過低（<50×109/L），則給予注射用重組人白細胞介素-11（國藥準字20000072S，上海中信國健藥業股份有限公司生產）25～50 μg/kg治療。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者晚期三陰性乳腺癌治療總有效率、不良反應發生率、患者中位生存期、中位腫瘤進展時間。治療效果根據實體瘤的治療效果進行評價，分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展，總有效率為完全緩解、部分緩解百分率之和[2]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者晚期三陰性乳腺癌治療效果比較

兩組患者的晚期三陰性乳腺癌治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者中位生存期、中位腫瘤進展時間比較

兩組患者中位生存期、中位腫瘤進展時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

順鉑組3/4度胃腸道反應發生率高于卡鉑組，而3/4度血小板減少癥發生率低于卡鉑組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

三陰性乳腺癌是一種獨特乳腺癌亞型，其分子生物學特征、臨床特征、病理特征均具有高度異質性，相對于其他乳腺癌來說，其復發率和轉移率明顯較高，且多在確診后1～3年內出現遠處轉移及復發，患者預后不理想。

細胞毒類藥物化療是目前唯一有效且可以選用的抗腫瘤藥物，但傳統的化療藥物如紫杉醇類、蒽環類、氟尿嘧啶類藥物的治療效果欠佳，容易復發。有研究顯示，三陰性乳腺癌患者對于紫杉醇類、蒽環類藥物新輔助化療具有較高的敏感性，治療的近期效果比較好，但是在治療后短期可出現腦部和肺部等臟器轉移[3]。endprint

多數晚期三陰性乳腺癌患者一線化療藥物治療后可出現肝臟轉移、肺部轉移和腦轉移，因此選擇有效的二線藥物非常關鍵。近年來文獻[4]研究顯示，鉑類、吉西他濱聯合應用的治療效果較為理想。晚期三陰性乳腺癌患者大部分可攜帶BRCAI基因突變，而DNA損傷修復路徑多和BRCAI基因突變相關，因此在通常情況下，BRCAI基因可先將S期以及G2/M期DNA損傷檢測點激活，并將DNA損傷修復路徑激活，可導致腫瘤細胞出現耐藥性。基于這種作用機制，猜想若對BRCAI基因功能進行干預，使其發生基因缺失，則可提高腫瘤細胞對影響DNA損傷修復化療藥物的敏感性。由于鉑類化療藥物主要作用于DNA，因此可將其作為晚期三陰性乳腺癌患者的二線化療藥物用于臨床[5-6]。

吉西他濱可抑制DNA合成，阻斷細胞從G1期到S期進展，將其和順鉑或卡鉑聯合應用，用于晚期三陰性乳腺癌患者的治療，中位疾病進展期一般可達到5個月，中位生存期一般可達到10個月，疾病控制率可達到55%左右。但使用卡鉑或順鉑聯合吉西他濱對晚期三陰性乳腺癌具有血液學毒性和胃腸道反應，其中常見的毒副作用有惡心嘔吐、血小板減少、中性粒細胞減少癥等[7-9]。

順鉑胃腸道反應一般比較嚴重，因此已經有較多的研究嘗試使用卡鉑代替順鉑以減輕胃腸道反應，但文獻[10-13]研究顯示，無論是卡鉑還是順鉑，聯合吉西他濱治療晚期三陰性乳腺癌的近期效果和中位生存期、無疾病進展期均無顯著差異，但卡鉑的血液學毒性比較嚴重。

本研究中，卡鉑組采用卡鉑聯合吉西他濱，順鉑組采用順鉑聯合吉西他濱進行治療。結果顯示，順鉑組患者晚期三陰性乳腺癌治療總有效率和卡鉑組比較，差異無統計學意義（P>0.05），順鉑組總有效率58.00%；卡鉑組總有效率60.00%，說明無論是順鉑、吉西他濱還是卡鉑、吉西他濱均可獲得較好的治療效果，延緩病灶進展，改善患者病情。

順鉑組3/4度胃腸道反應發生率高于卡鉑組，而3/4度血小板減少癥發生率低于卡鉑組，差異有統計學意義（P<0.05），說明順鉑嚴重胃腸道反應比較多，而卡鉑骨髓抑制作用比較強，在具體用藥的時候需根據其不良反應的側重點加強相關癥狀和體征的預防和監測。

兩組中位生存期、中位腫瘤進展時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），順鉑組分別為（9.34±1.41）個月、（5.41±1.61）個月，卡鉑組分別為（9.39±1.42）個月和（5.39±1.57）個月，說明無論是順鉑、吉西他濱還是卡鉑、吉西他濱治療均可獲得較好的效果，可有效延長患者生存期，延緩腫瘤進展。

綜上所述，卡鉑和順鉑分別聯合吉西他濱對晚期三陰性乳腺癌近期療效相似，具有相似的中位生存期、中位腫瘤進展時間，從不良反應看，順鉑用藥3/4度胃腸道反應發生率高于卡鉑用藥，而3/4度血小板減少癥發生率低于卡鉑用藥，可根據患者情況選擇合適的治療方案。

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（收稿日期：2017-07-21）endprint