S—腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌介入化療栓塞后急性肝功能損害的保護作用

曾筱怡

[摘要]目的 分析S-腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌介入化療栓塞（TACE）后急性肝功能損害的保護作用。方法 選擇2015年1月～2017年1月我院收治的80例行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機綜合序貫法將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組給予常規(guī)的保肝治療，包括TACE治療、肝泰樂片+維生素C+肌苷注射液等藥物干預。觀察組在對照組基礎上給予S-腺苷蛋氨酸治療，比較兩組治療前后不同時間的肝功能指標變化。結果 治療前，兩組患者肝功能指標比較，差異無有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后7 d，觀察組肝功能指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療滿意度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 在肝癌TACE后予以S-腺苷蛋氨酸靜滴治療，可有效的緩解急性肝功能損害，促進患者的肝功能恢復。

[關鍵詞]S-腺苷蛋氨酸；肝癌；經(jīng)肝動脈化療栓塞術；肝功能

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（b）-0130-03

[Abstract]Objective To analyze the protective effect of S-adenosylmethionine on acute liver function lesion after transcatheter arterial chemoembolization （TACE） in the patients with primary hepatocellular carcinoma.Methods 80 patients with primary hepatocellular carcinoma who were admitted in our hospital and treated by TACE from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects.According to the comprehensive randomized sequential method，the patients were divided into 40 cases in the control group and 40 cases in the observation group.The control group was given routine hepatoprotective therapy，including TACE treatment，gantaile tablets+Vitamin C+creatinine injection and other drug intervention.The observation group was given S-adenosylmethionine after the treatment on the basis of the control group.The changes of liver function were compared between the two groups at different time points before and after treatment.Results After treatment，the liver function indices in the two groups were compared and the differences were not statistically significant（P>0.05）；the level of liver function indices in the observation group 7 d after the treatment was lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）；the satisfaction rate with treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the results were significantly different （P<0.05）.Conclusion S-adenosylmethionine intravenous infusion can be used to alleviate the acute liver function injury and promote the recovery of liver function in patients with hepatocellular carcinoma after TACE.

[Key words]S-adenosylmethionine；Liver cancer；Transcatheter arterial chemoembolization；Liver function

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，其初期癥狀并不明顯，待癥狀明顯時就診，已發(fā)展為中晚期，失去手術治療最佳時機[1]。經(jīng)肝動脈化療栓塞術（TACE）是無法行手術切除治療的中晚期肝癌首選治療方式，但該治療方式引起的嚴重性肝功能損害一直是臨床關注的重點[2-3]，S-腺苷蛋氨酸是一種常見的參與甲基轉移的輔助底物，能夠參與調節(jié)蛋氨酸，半胱氨酸的合成起到保肝組織的作用[4]，本研究將分析S-腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌介入化療栓塞后急性肝功能損害的保護作用，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年1月在我院行TACE治療的80例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，用隨機綜合序貫法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男性24例，女性16例；年齡25～71歲，平均（50.2±4.5）歲；肝功能Child-Pugh分級A級26例，B級14例。觀察組男性25例，女性15例；年齡26～70歲，平均（50.2±5.0）歲；肝功能Child-Pugh分級A級27例，B級13例。兩組患者在性別、年齡和Child-Pugh分級方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：①所有患者經(jīng)檢查均符合原發(fā)性肝癌的診斷標準。放射免疫法測定持續(xù)血清AFP≥400 μg/L；CT檢出直徑1.0 cm左右的微小癌灶；患者伴有肝區(qū)疼痛、消化道不適、低血糖、紅細胞增多癥、高血鈣等臨床癥狀。②所納入患者均對本研究知情，并簽署治療知情同意書。③本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認知功能障礙等患者；近期采用方案干預、治療依從性差、手術禁忌證等患者；嚴重肝腎疾病、免疫功能障礙等患者。

1.3方法

患者均行TACE治療，局麻后經(jīng) Seldinger 穿刺技術行股動脈穿刺，插管至肝固有動脈或肝左動脈，將所選擇化療藥物5-氟尿嘧啶、羥基喜樹堿、奧沙利鉑、表阿霉素注入，根據(jù)患者的具體情況選擇合適藥物劑量，后使用碘油8～20 ml栓塞雙側腫瘤供血動脈。兩組均在術后使用肝泰樂片（北京太洋藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H32023789，生產(chǎn)批號：20141011，規(guī)格：100 mg×片）口服2片/次，3次/d；維生素C（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字：H41023603，生產(chǎn)批號：20141008，規(guī)格：2 ml∶5 g）100～250 mg靜脈滴注；肌苷注射液（哈藥集團三精制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字：H23020951，生產(chǎn)批號：20141208，規(guī)格：200 mg×支）靜脈滴注200～600 mg/次，1～2次/d。觀察組在以上治療基礎上使用S-腺苷蛋氨酸（意大利雅培制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20040384，生產(chǎn)批號：20141220，規(guī)格：200 mg×支）1000 mg靜脈注射，1次/d。

分別在保肝治療前、保肝治療后3 d及保肝治療7 d檢查患者的肝功能指標。予以肝泰樂片、維生素C、肌苷注射液等藥物干預

1.4觀察指標

兩組患者治療前、治療后3 d、7 d均于清晨空腹抽取全血，然后采用東芝全自動生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)）對患者各項肝功能指標進行檢測，包括：谷氨酸-丙酮酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）和總膽紅素（TBIL）等。采用自制問卷對兩組患者的治療滿意度進行調查，主要從治療效果、醫(yī)務人員的服務態(tài)度、技能操作水平等方面進行評價，總分100分，分為滿意（>85分）、較滿意（61～84分）、不滿意（<60分），治療滿意=滿意+較滿意。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件分析包分析兩組間所得數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

治療前，兩組患者的ALT、AST、DBIL、TBIL等指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后3 d，兩組患者的肝功能指標發(fā)生急劇的升高，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后7 d，觀察組和對照組患者的肝功能指標均有所恢復，而觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05（表1）。

2.2兩組患者治療滿意度的比較

對照組治療滿意度為80.00%（32/40），觀察組治療滿意度為97.50%。觀察組治療滿意度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.214，P<0.05）。

3討論

肝癌是繼胃癌、食管癌之后的第三大常見惡性腫瘤，其具體的發(fā)病原因臨床尚不明確，經(jīng)流行病學調查顯示肝癌的發(fā)生主要與乙、丙型肝炎病毒感染、黃曲霉素、飲水污染、農藥、肝吸蟲、遺傳等因素有關[5]。肝癌的起病多比較隱匿，在發(fā)病初期患者常無明顯的自覺癥狀，少數(shù)患者僅有乏力、上腹部悶脹及食欲缺乏等不典型癥狀，至中晚期出現(xiàn)肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹腔積液等典型肝癌癥狀。早期肝癌經(jīng)手術切除可獲得較好的預后，中晚期肝癌患者由于發(fā)生遠處轉移，已失去手術治療的意義[6-8]。

TACE是目前非開腹手術治療肝癌的首選方法，其療效已得到臨床的肯定，但在栓塞治療后，栓塞劑在栓塞腫瘤血管的同時，導致肝組織的供血減少，細胞發(fā)生缺血缺氧，另外化療藥物的選擇性低，對正常的肝細胞的增殖造成抑制，使肝功能受損[9-11]。S-腺苷蛋氨酸是一種參與甲基轉移的輔助底物，且是半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、輔助A酶等物質的作用底物[12-13]，通過作用于細胞膜磷脂甲基化可促進細胞膜的流動性，幫助鈉泵、Na+-H+轉運活性和膽汁的排泄，促進膽酸的提取和分泌[14]，對兒茶酚胺和雌激素產(chǎn)生抑制作用，減少對膽汁成分的不良影響，并且還可增強細胞Na+-K+-ATP酶的活性[15]。另外S-腺苷蛋氨酸作用于半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、輔助A酶等物質，促進肝臟的解毒能力，加強膽汁的排泄，從而改善妊娠期肝內膽汁郁積、肝硬化所致肝內膽汁淤積、病毒性肝炎及肝癌等疾病均所致的肝損害[16]。

本研究結果提示，治療前兩組患者的DBIL、ALT、AST、TBIL等各項肝功能的指標差異無統(tǒng)計學意義，但治療后3 d兩組的肝功能指標均上升，并且達到峰值，但兩組的肝功能指標差異無統(tǒng)計學意義，術后7 d，兩組的指標均有明顯的改善，但與對照組比較，觀察組的AST、TBIL、DBIL、ALT指標較低，說明S-腺苷蛋氨酸能夠有效的減少肝功能的損害，促進肝癌介入化療栓塞后急性肝功能損害的快速修復。此外觀察組治療滿意度明顯高于對照組（P<0.05），說明該治療方法深受患者認可，可提升治療依從性[17-18]。

綜上所述，應用S-腺苷蛋氨酸治療原發(fā)性肝癌TACE后急性肝功能損害可起到促進肝功能快速修復的作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-08-10 本文編輯：崔建中）