甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效觀察

陳燕萍 林勝利

甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效觀察

陳燕萍 林勝利

目的探討甘精胰島素聯合口服降糖藥治療口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病的臨床療效。方法選取本院接受治療的84例口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病患者，隨機分成2組，各42例，其中觀察組給予甘精胰島素注射液聯合格列吡嗪控釋片與二甲雙胍片治療，對照組給予精蛋白鋅重組人胰島素注射液聯合格列吡嗪控釋片與二甲雙胍片治療，觀察兩組患者的臨床療效。結果觀察組患者治療6周后、12周后的糖化血紅蛋白水平、空腹血糖濃度、餐后2小時血糖濃度均低于對照組，治療12周后的空腹C肽水平、餐后2小時C肽水平均高于對照組，治療12周后的身體質量指數、胰島素用量以及低血糖發生率低于對照組（P＜0．05）。結論甘精胰島素聯合口服降糖藥治療口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病患者能有效控制患者的血糖水平和體質量，效果明顯，不良反應少。

甘精胰島素；口服降糖藥；2型糖尿病

隨著我國經濟的不斷發展、人民生活水平的提高及人口老齡化趨勢的加重，導致2型糖尿病患者人數不斷增加。目前對于糖尿病的治療方案，只能通過長期使用藥物并配合合理飲食及良好的生活習慣來控制血糖水平，改善臨床癥狀，減少并發癥[1]。糖尿病具有病程長的特點，屬于一類慢性疾病，以藥物治療為主，生活干預為輔，因此選擇一種見效快、安全性高、患者容易接受的藥物治療方案十分重要。本文為了探討甘精胰島素聯合口服降糖藥治療口服降糖藥血糖控制不理的2型糖尿病的臨床療效，將84例2型糖尿病患者作為對象展開研究，結果見下文：

1 資料和治療方法

1.1 資料

本次研究對象為本院2015年6月—2017年1月收治的84例口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病患者，排除患有嚴重心腦血管疾病、急性并發癥、感染病以及腎功能損傷的患者。采取計算機隨機分組法將84例2型糖尿病患者分成觀察組和對照組，每組有42例患者。其中觀察組（n=42）男性∶女性=22 ∶ 20；年齡61～79歲，平均（70.26±3.31）歲；病程（3個月～10年），平均病程（5.12±2.20）年；合并癥：13例冠心病，10例高脂血癥，10例高血壓，9例其他疾病。對照組（n=42）男性∶女性=23 ∶ 19；年齡60～80歲，平均（70.34±3.16）歲；病程（4個月～9年），平均病程（5.23±2.14）年；合并癥：14例冠心病，11例高脂血癥，9例高血壓，8例其他疾病。84例患者均堅持完成了整個療程，觀察組和對照組2型糖尿病患者的基線資料對比差別無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 觀察組在口服格列吡嗪控釋片5 mg/次，1次/d與二甲雙胍片0.25 g/次，3次/d的基礎上，聯用甘精胰島素注射液（賽諾菲制藥有限公司），每天睡前1次，其治療劑量根據病情與血糖水平而調整。

1.2.2 對照組 對照組在口服格列吡嗪控釋片5 mg/次，1次/d與二甲雙胍片0.25 g/次，3次/d的基礎上，聯用精蛋白鋅重組人胰島素注射液（禮來蘇州制藥有限公司），其治療方法與劑量根據病情與血糖水平而調整。

1.3 觀察指標

（1）在治療前、治療6周后、治療12周后分別測量1次患者的血糖指標，包括糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時血糖。

（2）在治療前和治療12周后測量1次患者的空腹C肽和餐后2小時C肽水平。

（3）對比兩組患者治療前和治療12周后的身體質量指數以及每天的胰島素用量。

（4）觀察患者用藥期間的不良反應發生狀況，統計不良反應發生率。

1.4 統計學處理

本次研究采用SPSS 18.0統計學軟件對相關數據進行處理分析，糖化血紅蛋白水平、空腹血糖水平、餐后2小時血糖水平、空腹C肽水平、餐后2小時C肽水平、身體質量指數、胰島素用量用（±s）表示，采用t檢驗，不良反應發生率用（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05，表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標變化情況

如表1所示，對照組和觀察組患者在治療前的三項血糖指標對比差異無統計學意義，P＞0.05，觀察組患者治療6周后、12周后的糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2小時血糖均低于對照組患者，P＜0.05。

2.2 兩組患者C肽水平的變化情況

如表2所示，兩組患者治療前的空腹C肽和餐后2小時C肽水平相差不大，P＞0.05，治療12周后，觀察組的上述兩項指標均高于對照組，P＜0.05。

2.3 兩組患者的體質量指數變化和胰島素用量

如表3所示，治療前兩組患者體質量指數相差不大，P＞0.05，治療12周后，觀察組患者的體質量指數低于對照組，P＜0.05，同時觀察組的每天胰島素用量較對照組更低，P＜0.05。

2.4 兩組患者用藥期間的低血糖發生率對比

觀察組患者治療過程中低血糖1例，低血糖發生率2.38%，對照組患者治療過程中低血糖4例，低血糖發生率9.52%，觀察組較對照組更低，P＜0.05。

3 討論

2型糖尿病屬于常見的糖尿病類型，病情比較隱匿且病程長，其主要病理基礎是胰島β細胞功能下降導致胰島素分泌不足和胰島素的抵抗[2-3]。一旦確診就需要進行終身的治療。若血糖水平控制不理想可導致多種嚴重的并發癥，對患者的生活及生命均造成威脅[4]。針對2型糖尿病患者單純的口服降糖藥，常因病情的加重及病程的延長而無法獲得理想降糖效果，若患者盡早聯合使用胰島素不僅能夠迅速消除高糖對胰島素與胰島素受體的損害，提升總體療效，減少不良反應，還可讓未受損害的胰島素與胰島素受體充分休息，恢復胰島細胞功能[5-6]，穩定血糖水平，改善臨床癥狀，減少并發癥的發生而提高患者的生活質量。

文中對照組采用的精蛋白鋅重組人胰島素注射液與二甲雙胍等降糖藥聯用，雖然能使患者的血糖水平降低，但其導致低血糖的高風險性在多數研究中已得到證實。甘精胰島素屬于長效的人胰島素類似物，研究發現[7-8]，甘精胰島素是在人胰島素A鏈上的二十一位門冬氨酸被甘氨酸替代，B鏈的C端增加兩個氨基酸，使其結構保持穩定，在中性溶液中的溶解度較低，因此甘精胰島素注射后可持續長時間緩慢釋放而延長藥物的作用時間，其有效時間在24小時左右，平穩無峰，因此每日睡前注，1次后可模擬生理性基礎胰島素的分泌，減少給藥次數，提高患者的依從性，又能滿足患者的基礎胰島素的需要量，具有顯著降低空腹血糖，低血糖與體質量增加發生率低等優點，所以甘精胰島素是一種理想的基礎胰島素。

表1 對比兩組2型糖尿病患者血糖指標的變化情況（±s，n=42）

表1 對比兩組2型糖尿病患者血糖指標的變化情況（±s，n=42）

注：治療后數據組間對比（P＜0．05）

組別 時間 糖化血紅蛋白（%） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2小時血糖（mmol/L）觀察組治療前12．29±1．3611．25±2．1314．41±1．59治療6周后8．56±1．257．81±0．6910．36±2．16治療12周后6．19±0．345．29±1．127．44±0．38對照組治療前12．35±1．2811．29±1．1314．46±1．06治療6周后10．36±1．149．48±1．0112．34±2．11治療12周后9．64±0．357．21±0．2810．54±2．33

表2 對比兩組2型糖尿病患者C肽水平的變化狀況（ ±s，n=42）

表2 對比兩組2型糖尿病患者C肽水平的變化狀況（ ±s，n=42）

注：治療12周后數據組間對比（P＜0．05）

組別 時間 空腹C肽（μg/ml） 餐后2小時C肽（μg/ml）觀察組 治療前1．71±0．694．58±0．71治療12周后2．64±0．685．52±0．36對照組 治療前1．74±0．654．61±0．69治療12周后1．99±0．344．88±0．20

表3 兩組患者身體質量變化和胰島素使用情況（ ±s）

表3 兩組患者身體質量變化和胰島素使用情況（ ±s）

注：治療后數據組間對比（P＜0．05）

組別 治療前身體質量指數（kg/m2） 治療后身體質量指數（kg/m2） 胰島素用量（U/天）觀察組24．31±2．5623．10±2．1124．26±2．34對照組24．58±3．1427．56±2．5830．55±3．67

糖尿病不但需要有效的藥物治療，還需在飲食、生活習慣、運動等方面進行控制[9]，在給藥前將各種藥物的藥效提前告知患者，同時囑咐患者按時用藥，合理控制飲食，養成良好的運動習慣，保持樂觀心態，能夠更好地穩定血糖水平。

根據以上數據顯示，觀察組患者治療6周后、12周后的血糖指標和治療12周后的C肽指標、身體質量指數、胰島素用量、不良反應發生率均優于對照組數據，P＜0.05。

本次研究可能存在樣本數目少、對象范圍狹窄等不足之處，但基本可以證實，甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病能夠有效控制患者的血糖水平和體質量，減輕不良反應，效果明顯。

[1] 蹇曉東． 甘精胰島素聯合口服降糖藥治療老年2型糖尿病的療效評價[J]． 臨床醫藥文獻電子雜志，2015，2（35）：7192-7193．

[2] 呂昌盛，楊梅． 甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病療效觀察[J]． 糖尿病新世界，2017，20（5）：74-75．

[3] 李鑫． 甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性研究[J]． 實用糖尿病雜志，2017，25（2）：40-41．

[4] 李春花，李可心，張英，等． 重組甘精胰島素聯合格列美脲治療糖尿病療效觀察[J]． 中國衛生標準管理雜志，2016，7（1）：115-116．

[5] 任艷艷． 口服降糖藥聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察[J]． 中國現代藥物應用，2014，8（10）：138-139．

[6] 吳軍． 甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效觀察[J]．中國民族民間醫藥，2014，23（5）：93．

[7] 劉偉國． 2型糖尿病應用甘精胰島素聯合口服降糖藥治療的效果分析[J]． 現代診斷與治療，2016，27（5）：876-877．

[8] 林奉森，傅錚，戴標． 口服降糖藥聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效與安全性分析[J]． 國際醫藥衛生導報，2015，21（21）：3214-3216．

[9] 李愛華． 口服降糖藥聯合甘精胰島素治療78例2型糖尿病的臨床效果[J]． 臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（17）：3331，3333．

Clinical Observation of Insulin Glargine Combined With Oral Hypoglycemic Agents in the Treatment of Type 2 Diabetes

CHEN Yanping LIN Shengli Department of Pharmacy, Xinglin Branch of The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361022,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of insulin glargine combined with oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents.Methods84 patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents were randomly divided into two groups (n=42).The patients in the observation group were treated with insulin glargine combined with glipizide and metformin tablets, the control group was treated with protamine zinc recombinant human insulin injection combined with glipizide controlled release tablets and metformin tablets treatment, the clinical efficacy of the two groups of patients was observed.ResultsAfter six weeks and twelve weeks of treatment,the levels of glycosylated hemoglobin, fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose levels in the observation group were lower than those of the control group respectively, after twelve weeks of treatment, the fasting C peptide level and 2 h postprandial C peptide level of treatment was higher than the control group (P ＜ 0.05). After twelve weeks of treatment, the body weight index, the amount of insulin and the incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those of the control group (P ＜ 0.05).ConclusionGlucose insulin combined with oral hypoglycemic agents can effectively control the blood glucose level and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents. The effect is obvious and the adverse reactions are fewer.

insulin glargine; oral hypoglycemic agents; type 2 diabetes

R977

A

1674-9316（2017）26-0089-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．047

廈門大學附屬第一醫院杏林分院藥學部，福建 廈門 361022