瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的療效及對內(nèi)皮素及炎性因子的影響

依不拉音·阿不都瓦衣提，楊 芳，陶 琳

·臨床研究·

瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的療效及對內(nèi)皮素及炎性因子的影響

依不拉音·阿不都瓦衣提，楊 芳，陶 琳

目的探討瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的療效及對內(nèi)皮素及炎性因子的影響。方法慢性心力衰竭患者98例采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組兩組，各49例，對照組患者采用常規(guī)對癥治療，觀察組患者在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，比較兩組患者治療前后心功能、血漿內(nèi)皮素等炎性因子水平及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能變化情況。結(jié)果所有患者治療前，各指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末容積(LVEDV)、左心室收縮末容積(LVESV)等指標(biāo)水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于同期對照組(P<0.05)。治療后兩組患者的血漿內(nèi)皮素、白介素6(IL_6)、白介素23(IL_23)及腫瘤壞死因子_α(TNF_α)等炎性因子水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者各指標(biāo)水平明顯高于同期對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后靜脈血一氧化氮(NO)水平明顯低于對照組(P<0.05)，而靜脈血內(nèi)皮素_1(ET_1)、血漿α_顆粒膜蛋白(GMP_140)、血管性假血友病因子(VWF)水平則明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀可有效降低慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素和炎性因子水平，有效擴充患者心室容積，明顯改善心室射血功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

瑞舒他伐汀；慢性心力衰竭；內(nèi)皮素；炎性因子

慢性心力衰竭是多種心血管疾病的進(jìn)展終點，作為臨床常見的心血管疾病并發(fā)癥之一，擁有較高的致殘率和致死率，隨著其發(fā)病率的逐年升高，現(xiàn)已成為繼癌癥之后嚴(yán)重威脅人類生命安全的殺手[1]。內(nèi)皮素是維持血管內(nèi)皮細(xì)胞生理狀態(tài)穩(wěn)定的重要因子之一，與多種炎性因子共同作用，在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[2]。他汀類藥物在慢性心力衰竭中的治療效果有目共睹，但其對于患者內(nèi)皮素及炎性因子水平的影響仍缺乏深入研究。本研究擬通過比較常規(guī)藥物和瑞舒伐他汀在慢性心力衰竭中的治療效果，探究瑞舒伐他汀對血漿內(nèi)皮素及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院自2014年11月至2016年11月收治的慢性心力衰竭患者98例作為臨床研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均明確慢性心力衰竭診斷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除凝血疾病、血小板疾病、血小板減少癥患者；對阿司匹林或肝素過敏或耐藥的患者；妊娠或哺乳期婦女；有嚴(yán)重肝、腎功能不全患者，隨訪脫落或不能進(jìn)行完成隨訪患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組。觀察組患者49例，男26例，女23例，年齡為44～72歲，平均(64.52±5.31)歲；病程4～22個月，平均(12.12±2.47)個月。對照組患者49例，男27例，女22例，年齡40～78歲，平均(58.77±5.14)歲；病程5～26個月，平均(14.14±2.77)個月。本次試驗通過我院醫(yī)學(xué)倫理會的審核。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。全部患者均簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書。

1.2 方法：對照組患者采用常規(guī)對癥治療，包括給予利尿劑、強心劑、血管擴張劑、硝酸脂類、洋地黃類及β受體阻滯劑等藥物。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20110563)20mg/d，1次/天，睡前口服。兩組患者均治療12周。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平、血漿內(nèi)皮素、白介素6(interleukin_6,IL_6)、白介素23(interleukin_23,IL_23)及腫瘤壞死因子_α(tumor necrosis factor,TNF_α)等炎性因子水平變化情況。(1)心功能指標(biāo)包括左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end_diastolic diameter,LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒張末容積(left ventricular end_diastolic volume,LVEDV)、左心室收縮末容積(left ventricular end_systolic volume,LVESV)等，采用美國GE LOGIC 7彩色超聲診斷儀檢測心功能指標(biāo)，使用3S探頭頻率在2.0至2.5MHz之間，掃描速度為50mm/s，儀器由上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)[4]；(2)血漿內(nèi)皮素、IL_6、IL_23、TNF_α檢測取靜脈血全血標(biāo)本，內(nèi)皮素檢測采用放射免疫測定法(RIA)，IL_6、IL_23、TNF_α采用酶聯(lián)免疫標(biāo)記法(ELISA)測定(美國BD公司)；(3)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)：包括靜脈血一氧化氮(nitric oxide,NO)、內(nèi)皮素_1(endothelin,ET_1)、血漿α_顆粒膜蛋白(granular membrane protein,GMP_140)、血管性假血友病因子(von wille_brand factot,VWF)水平，清晨采集空腹靜脈血2ml加入不抗凝玻璃管以3000r/min離心10分鐘后檢查，NO采用硝酸還原酶法，試劑盒購于南京建成生物工程研究所；GMP_140、VWF采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法，試劑盒購于上海太陽生物技術(shù)公司；ET_1采用放射免疫法，試劑盒大連Takara公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較：兩組患者術(shù)前心功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)治療后，兩組LVEF均明顯升高，且同期觀察組水平明顯高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV等心功能指標(biāo)水平較治療前明顯降低，且觀察組患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV水平明顯低于同期對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較*P<0.05；與對照組治療后比較△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后血漿炎性因子水平比較：兩組患者治療前，其血漿內(nèi)皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎癥因子水平組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血漿內(nèi)皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎癥因子水平均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療后觀察組患者的血漿內(nèi)皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎癥因子水平均明顯低于同期對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿炎性因子水平比較

注：與同組治療前比較*P<0.05；與對照組治療后比較△P<0.05

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能情況比較：治療后，觀察組患者靜脈血靜脈血ET_1、GMP_140、VEF水平則明顯偏低(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

注：與對照組比較*P<0.05

3 討論

慢性心力衰竭主要指不同原因引起心排出量降低或再灌注量不足導(dǎo)致的心室過度充盈，由于一般情況下患者的靜脈回流仍是生理正常狀態(tài)，因此又常被稱為慢性充血性心力衰竭。慢性心力衰竭是大部分心血管疾病的發(fā)展結(jié)果，患者可合并有不同程度的代償性心臟肥大或心臟肥厚，遷延不治者可有明顯的呼吸困難，嚴(yán)重影響其正常的日常作息[5]。

目前臨床常用的慢性心力衰竭常規(guī)治療藥物主要包括利尿劑、強心劑、血管擴張劑等，盡管其能在一定程度上改善患者的心功能，但患者遠(yuǎn)期預(yù)后情況并不甚理想[6]。他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣的心血管疾病治療藥物，在多種高血壓、高血脂、冠心病和動脈粥樣硬化癥中均有良好療效，能明顯改善患者乏力、呼吸困難和體液滯留等典型臨床癥狀，在心血管事件的首選藥物[7]。他汀類藥物不但具有強效的降血脂作用，還能有效參與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重建，在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的情況下幫助降低炎性因子的過氧化損害，具有良好的抗炎抗氧化作用，對于抑制心室重構(gòu)和再灌注損傷具有積極意義。

還原酶抑制劑瑞舒伐他汀是他汀類藥物中的新型代表藥物之一，除了具有強效的降脂作用外，瑞舒伐他汀還可參與機體的抗炎反應(yīng)，有效抑制各種炎性因子的合成與釋放，并促進(jìn)血漿中各種炎性因子水平的釋放，在抗炎性細(xì)胞活化和炎性介質(zhì)的傳遞中扮演著重要角色[8]。藥理基礎(chǔ)研究顯示，瑞舒伐他汀能在一定程度上抑制巨噬細(xì)胞活性，減少巨噬細(xì)胞分泌的炎性因子水平，同時還可參與核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)抑制，減少炎性因子對心肌細(xì)胞的損傷，延緩炎性狀態(tài)下心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡進(jìn)程，并進(jìn)一步改善心肌重構(gòu)，減輕慢性心力衰竭的心功能損害[9～11]。

本次研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭患者未經(jīng)藥物治療時，血漿炎性因子水平明顯較高，經(jīng)常規(guī)藥物及瑞舒伐他汀聯(lián)合治療后，患者血漿內(nèi)皮素、IL_6、IL_23、TNF_α等炎癥因子水平明顯降低，且瑞舒伐他汀治療后能明顯低于僅采用常規(guī)對癥治療的患者，觀察組患者心功能恢復(fù)水平也具有明顯優(yōu)勢，且觀察組患者治療后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)也明顯優(yōu)于對照組患者，提示瑞舒伐他汀有效緩解慢性心力衰竭狀態(tài)下炎性因子的血管內(nèi)皮細(xì)胞損害和脂質(zhì)代謝異常，明顯降低炎性因子刺激的自由基釋放及其作用，能改善受損內(nèi)皮細(xì)胞功能，在治療心肌缺血缺氧、延緩心功能惡化中具有重要作用[12，13]。

綜上所述，瑞舒伐他汀能有效改善慢性心力衰竭患者的各項心功能指標(biāo)，有效參與炎癥抑制作用，具有積極地抗炎、抗心室重構(gòu)作用。但由于目前國內(nèi)外指南一級認(rèn)為采用他汀類藥物治療心力衰竭的療效不夠確切，本次研究樣本量較少，隨訪時間短，還有待進(jìn)一步研究。

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890021 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院米東醫(yī)院內(nèi)二科

依不拉音·阿不都瓦衣提(1978_)，主治醫(yī)師

陶琳，主任醫(yī)師，E_mail:2764707892@qq.com

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10.3969/j.issn.1009_816x.2017.04.11

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