急性缺血性腦卒中患者血清PARK7、D-D、LPA水平變化及意義

李在坡，李嬌嬌，李娟，趙紹林，蔡增林

(連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇連云港222002)

急性缺血性腦卒中患者血清PARK7、D-D、LPA水平變化及意義

李在坡，李嬌嬌，李娟，趙紹林，蔡增林

(連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇連云港222002)

目的觀察急性缺血性腦卒中(AIS)患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚體(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)水平變化，并探討其臨床意義。方法選擇AIS患者89例為觀察組，體檢健康者80例為對照組。觀察組不穩(wěn)定斑塊(UP)32例，穩(wěn)定斑塊(SP)38例，無斑塊(NP)19例；神經(jīng)功能缺損程度輕度28例，中度41例，重度20例。采用ELISA法檢測兩組血清PARK7、D-D、LPA。結(jié)果觀察組血清PARK7、D-D、LPA水平均高于對照組(P均<0.05)。觀察組UP、SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者(P均<0.05)，UP患者均高于SP患者(P均<0.05)。觀察組重度神經(jīng)功能缺損患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于中度及輕度患者(P均<0.05)，中度患者均高于輕度患者(P均<0.05)。結(jié)論AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平均升高，三項指標(biāo)檢測有助于判斷AIS患者的斑塊情況及神經(jīng)功能缺損情況。

急性腦卒中；人帕金森蛋白7；D-二聚體；溶血磷脂酸；神經(jīng)功能缺損

急性缺血性腦卒中(AIS)具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率的特點[1]。目前臨床對AIS患者的病情判斷依賴CT和MRI等影像學(xué)檢查手段，具有一定的主觀性，且CT和MRI檢測存在一定放射性，故單純依靠影像學(xué)檢查手段判斷AIS患者病情有一定的局限性。尋找能有效反映患者病情的血清標(biāo)志物是AIS診斷相關(guān)研究的重點[2]。目前已經(jīng)證實，血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚體(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)與腦血管損傷存在密切聯(lián)系[3，4]，但其在AIS患者血清中的表達(dá)變化尚不清楚。本研究觀察了AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平變化，并探討其與患者斑塊情況及神經(jīng)功能缺損情況的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年2月～2017年5月我院收治的AIS患者89例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足我國第四次腦血管病會議對AIS的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均為初次發(fā)病；③由頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查確診；④年齡≥40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他類別的顱內(nèi)疾病者；②有高血壓或糖尿病等代謝性疾病者；③存在急性感染或血液疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤入組前已接受抗凝或抗血栓治療者。其中男43例、女46例，年齡41～77(54.82±1.23)歲，病程1～5(2.31±0.13)d；動脈斑塊情況：不穩(wěn)定斑塊(UP)32例，穩(wěn)定斑塊(SP)38例，無斑塊(NP)19例；神經(jīng)功能缺損程度：輕度(NIHSS評分0～15分)28例，中度(NIHSS評分16～30分)41例，重度(NIHSS評分31～42分)20例。另選同期體檢健康者90例作為對照組，男45例、女45例，年齡40～75(54.74±1.36)歲。兩組性別、年齡均具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 血清PARK7、LPA、D-D 水平檢測 采用ELISA法。觀察組入院次日晨間抽取肘靜脈血5 mL，對照組在體檢當(dāng)日抽取晨間靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后提取血清。采用ELISA法檢測血清PARK7、LPA及D-D。PARK7檢測試劑盒購于深圳奧薩醫(yī)藥有限公司，LPA和D-D檢測試劑盒均購于上海時代生物科技有限公司，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書步驟操作。分析比較觀察組不同動脈斑塊情況及神經(jīng)功能缺損程度患者的血清PARK7、LPA、D-D水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PARK7、D-D、LPA水平比較 觀察組血清PARK7、D-D、LPA水平均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 觀察組不同動脈斑塊情況患者血清PARK7、D-D、LPA水平比較 觀察組UP、SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者，UP患者均高于SP患者(P均<0.05)。見表2。

表1 兩組血清PARK7、D-D、LPA水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 觀察組不同動脈斑塊情況患者血清PARK7、D-D、LPA水平比較

注：與NP患者比較，*P<0.05；與SP患者比較，△P<0.05。

2.3 觀察組不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清PARK7、D-D、LPA水平比較 觀察組重度神經(jīng)功能缺損患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于中度及輕度患者，中度患者均高于輕度患者(P均<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清PARK7、D-D、LPA水平比較

注：與輕度患者比較，*P<0.05；與中度患者比較，△P<0.05。

3 討論

AIS的發(fā)病機制十分復(fù)雜，與多種因素密切相關(guān)，目前已經(jīng)確定高血壓、心血管類疾病、糖尿病以及血脂異常等均可作為該病的危險因素[7]。同時有報道指出，粥樣硬化斑塊與AIS發(fā)病密切相關(guān)，且炎性反應(yīng)以及纖溶系統(tǒng)異常等同樣發(fā)揮著關(guān)鍵作用[8]。此外，血液黏滯度改變亦會影響腦卒中發(fā)病以及疾病進展。

D-D為交聯(lián)纖維蛋白發(fā)生特異性反應(yīng)時的降解產(chǎn)物，其有利于纖溶功能亢進和加重機體高凝程度，因此能夠促使動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊大量形成。AIS患者發(fā)病后會出現(xiàn)明顯高凝低溶情況，其血腦屏障受到破壞，使得腦組織分泌物生成增多并進入血液循環(huán)，引發(fā)纖溶功能亢進，造成D-D水平顯著上升。LPA是由活化狀態(tài)血小板生成，有助于血小板聚集和激活啟動可溶性類型纖維蛋白原。LPA為一種溶血磷脂，能夠借助G蛋白偶聯(lián)受體對靶細(xì)胞產(chǎn)生影響，具備廣泛的生物效應(yīng)。當(dāng)血小板被凝血酶活化時，會在血液凝集初期生成LPA，造成其血清水平升高。PARK7為帕金森疾病早期發(fā)作時常染色體一項隱性遺傳基因，初期被定性為癌蛋白。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，PARK7具備分子伴侶以及抗氧化應(yīng)激能力；其本身對神經(jīng)可發(fā)揮保護作用，并可借助氧化應(yīng)激而發(fā)生活化，當(dāng)PARK7功能紊亂時，可引發(fā)卒中以及神經(jīng)退行性病變[9]。同時，有研究指出，PARK7和腦卒中之間存在密切相關(guān)性，并且表現(xiàn)為較高的敏感性以及特異性[10]。PARK7可以被當(dāng)做氧化還原反應(yīng)十分敏感的一個分子伴侶，充當(dāng)氧化應(yīng)激反應(yīng)的傳感器，對神經(jīng)元進行保護，防止其受到氧化應(yīng)激傷害以及發(fā)生細(xì)胞死亡。在腦卒中發(fā)病時，PARK7在患者卒中區(qū)域呈豐富性表達(dá)，所以血清中PARK7水平情況有助于對腦卒中發(fā)病情況進行評估，是一項高可靠性標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PARK7、D-D、LPA水平均明顯高于對照組，與黃宏亮等[11]報道相符，提示AIS患者血清PARK7、D-D及LPA水平明顯上升。原因可能是PARK7、D-D及LPA均參了AIS的發(fā)病及病情進展過程。具體而言，AIS的重要病因是動脈粥樣硬化，并且氧化應(yīng)激以及炎性反應(yīng)等均參與整個疾病發(fā)生和進展。

本研究結(jié)果顯示，UP和SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者，而UP患者高于SP患者，提示隨著斑塊情況的惡化，AIS患者的血清PARK7、D-D及LPA水平明顯上升。原因可能是PARK7、D-D及LPA通過一系列生化反應(yīng)直接或間接促使AIS患者的斑塊形成，而PARK7可能通過氧化應(yīng)激反應(yīng)參與到此過程中。臨床認(rèn)為D-D以炎性細(xì)胞因子形式來促進動脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生，而動脈粥樣硬化同時又是腦卒中發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，因此D-D水平情況和腦卒中發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。LPA主要來源為血小板，同時還可以對血小板活化以及聚集等活動產(chǎn)生促進作用，進而促使血栓或斑塊的形成[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，中度和重度神經(jīng)功能缺損患者血清PARK7、D-D及LPA水平均高于輕度患者，而重度患者又高于中度患者，提示伴隨AIS患者神經(jīng)功能缺損癥狀的逐漸加重，其血清PARK7、D-D及LPA水平也表現(xiàn)出了明顯上升的趨勢。原因主要是神經(jīng)功能缺損能反映AIS患者的病情情況，又與其斑塊的形成聯(lián)系緊密，因此三項指標(biāo)均會表現(xiàn)出協(xié)同性上升[13～16]。因此，臨床上可對上述指標(biāo)進行相應(yīng)監(jiān)測，對掌握AIS患者的斑塊情況及神經(jīng)功能缺損也有一定的應(yīng)用價值。

綜上所述，AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平升高，三項指標(biāo)檢測有助于判斷AIS患者的斑塊情況及神經(jīng)功能缺損情況。

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江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(BK20151419)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.44.018

R743.3

B

1002-266X(2017)44-0058-03

2017-09-19)