特應(yīng)性皮炎患兒血清25-羥維生素D3水平變化及其臨床意義

邱萌，陸曉霏，馬劍輝

(1揚(yáng)州市職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州 225008；2南京梅山醫(yī)院)

特應(yīng)性皮炎患兒血清25-羥維生素D3水平變化及其臨床意義

邱萌1，陸曉霏2，馬劍輝2

(1揚(yáng)州市職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州 225008；2南京梅山醫(yī)院)

目的觀察特應(yīng)性皮炎(AD)患兒血清25-羥維生素D3水平變化，并探討其臨床意義。方法選擇AD患兒96例為觀察組，體檢健康兒童40例為對(duì)照組。采用AD嚴(yán)重程度積分(SCORAD)評(píng)價(jià)觀察組病情，抽取兩組靜脈血，檢測(cè)血清25-羥維生素D3、免疫球蛋白E(IgE)、IL-4、IL-10、IL-17水平。結(jié)果觀察組、對(duì)照組血清25-羥維生素D3水平分別為(25.63±6.12)、(29.98±6.87)nmol/L，兩組比較P<0.05。觀察組血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組血清維生素D缺乏(血清25-羥維生素D3<30 mmol/L)患兒血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平均高于血清維生素D正常(血清25-羥維生素D3≥30 mmol/L)患兒(P均<0.05)。觀察組血清25-羥維生素D3與SCORAD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.490，P<0.05)，與血清IgE、IL-4水平均呈正相關(guān)(r分別為0.639、0.531，P均<0.05)，與IL-10、IL-17均無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。結(jié)論AD患兒血清25-羥維生素D3水平降低，并與血清IgE、IL-4水平呈正相關(guān)；血清25-羥維生素D3水平檢測(cè)有助于判斷AD患兒的病情嚴(yán)重程度及炎癥反應(yīng)情況。

特應(yīng)性皮炎；25-羥維生素D3；白細(xì)胞介素4；白細(xì)胞介素10；白細(xì)胞介素17；免疫球蛋白E；兒童

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種炎癥性皮膚疾病，具有反復(fù)發(fā)作、病程長等特點(diǎn)，以劇烈瘙癢為主要臨床表現(xiàn)[1]。嬰幼兒期AD亦被稱為特應(yīng)性濕疹(AE)，患病率為10%～20%[2]。AD的發(fā)生機(jī)制并不明確，可能與皮膚屏障功能障礙及免疫功能紊亂有關(guān)；此外，還有研究表明AD與遺傳因素此有關(guān)[3]，但目前還沒有發(fā)現(xiàn)AD特異性基因或位點(diǎn)。近年來有一些流行病學(xué)研究顯示，AD的發(fā)生與維生素D缺乏有關(guān)[4,5]，但是缺少臨床研究支持。本研究觀察了AD患兒血清25-羥維生素D3水平變化，分析其與AD嚴(yán)重程度、血清炎癥因子和免疫球蛋白E(IgE)水平的相關(guān)性，探討清25-羥維生素D3在AD發(fā)病過程中發(fā)揮的作用以及檢測(cè)血清25-羥維生素D3水平的臨床意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年11月～2016年4月收治的AD患兒96例為觀察組，其中男56例、女40例，年齡0～5(3.48±1.32)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合Willinmans提出的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病程≥1 a，近1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能障礙；②佝僂病、甲狀腺疾病、自身免疫性疾??；③出生缺陷、惡性腫瘤；④近期有急性感染。選取同期體檢健康兒童40例為對(duì)照組，其中男24例、女16例，年齡0～6(3.42±1.29)歲。兩組性別、年齡均具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，受試者監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2 AD患兒病情評(píng)價(jià) 采用AD嚴(yán)重度積分(SCORAD)評(píng)價(jià)觀察組病情。SCORAD包括皮膚病變范圍(A)、嚴(yán)重程度(B)、瘙癢和睡眠影響程度(C)三個(gè)維度，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估。SCORAD=A/5+7B/2+C，得分0～103分，得分越高說明患兒病情越重。

1.3 血清25-羥維生素D3、IgE、IL-4、IL-10、IL-17檢測(cè) 采用不含抗凝劑的真空采血管抽取清晨空腹靜脈血4 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心15 min，收集血清保存至-80 ℃冰箱，待所有標(biāo)本采集齊全后統(tǒng)一檢測(cè)。血清25-羥維生素D3采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購自DiaSorin公司，血清25-羥維生素D3<30 mmol/L為維生素D缺乏；血清IgE采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑盒購自德賽診斷試劑有限公司；血清IL-4、IL-10、IL-17均采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購自美國R&D公司。操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25-羥維生素D3、IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平比較 見表1。

表1 兩組血清25-羥維生素D3、IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 觀察組維生素D缺乏、正?；純貉錓gE、IL-4、IL-10、IL-17水平比較 觀察組維生素D缺乏63例、正常33例。觀察組維生素D缺乏患兒血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平均高于維生素D正?；純?P均<0.05)。見表2。

表2 觀察組維生素D缺乏、正?；純貉錓gE、IL-4、IL-10、IL-17水平比較

注：與維生素D正?；純罕容^，*P<0.05。

2.3 觀察組血清25-羥維生素D3與SCORAD及血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平的關(guān)系 觀察組血清25-羥維生素D3與SCORAD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.490，P<0.05)，與血清IgE、IL-4水平均呈正相關(guān)(r分別為0.639、0.531，P均<0.05)，與IL-10、IL-17均無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。

3 討論

AD特應(yīng)性的含義包括以下方面[7]：①容易罹患哮喘、過敏性鼻炎、濕疹；②對(duì)異種蛋白過敏；③血清IgE升高；④嗜酸性粒細(xì)胞增多。AD在不同年齡段的表現(xiàn)不同，兒童期多為滲出性濕疹樣皮損，成人則以瘙癢、苔蘚化丘疹和苔蘚樣變?yōu)橹饕憩F(xiàn)[8]。研究顯示，50%的AD患兒在1歲內(nèi)皮炎可完全消退，僅表現(xiàn)為皮膚干燥、輕度瘙癢，其余患兒皮炎會(huì)持續(xù)存在，皮膚變得慘白、干冷、毛囊角化，甚至苔蘚樣變[9]。研究顯示，60%的患者睡眠受影響，50%的患者工作受到影響，20%的患者職業(yè)選擇受到影響，嚴(yán)重影響患者及其整個(gè)家庭的生活質(zhì)量[10]。

目前，AD的確切發(fā)病原因和機(jī)制尚不清楚。AD可能與遺傳、微生物、變態(tài)反應(yīng)、環(huán)境、精神因素有關(guān)，免疫異常是近年來的研究熱點(diǎn)。有呼吸道過敏史和過敏家族史的兒童AD發(fā)病率更高，而AD患者血清IgE和特異性IgE顯著升高。本研究結(jié)果顯示，AD患兒血清IgE水平顯著高于健康兒童。維生素D與AD的關(guān)系最早是被流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的。在一項(xiàng)針對(duì)15 212例患者進(jìn)行的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，AD患者血清25-羥維生素D3水平低于正常人，而在其他過敏性疾病患者中未發(fā)現(xiàn)這種差異，由此推測(cè)維生素D缺乏增加了AD的患病風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清25-羥維生素D3水平下降，且與SCORAD呈負(fù)相關(guān)，提示維生素D可能參與了AD的發(fā)生和發(fā)展， 血清25-羥維生素D3檢測(cè)有助于判斷AD患兒的病情嚴(yán)重程度。

正常皮膚具有屏障功能，絲聚蛋白是皮膚屏障功能的重要結(jié)構(gòu)蛋白，AD患兒常見絲聚蛋白基因突變、絲聚蛋白表達(dá)受阻導(dǎo)致角質(zhì)層水合作用減弱，表皮水分流失增加，導(dǎo)致角質(zhì)層屏障功能受損，微生物定植和感染增加，導(dǎo)致皮膚反復(fù)感染。維生素D能夠促進(jìn)絲聚蛋白的表達(dá)增加，有助于皮膚屏障功能修復(fù)；幾乎所有參與適應(yīng)性免疫的細(xì)胞均表達(dá)維生素D受體，即均接受維生素D的調(diào)控。體內(nèi)具有活性的25-羥維生素D3主要調(diào)控CD4+T細(xì)胞[12]，后者在抗原的刺激下可分化為Th1、Th2、Th17等效應(yīng)T細(xì)胞。對(duì)AD患者皮損區(qū)皮膚進(jìn)行病理切片觀察，發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞向Th2分化增加，相應(yīng)細(xì)胞因子如IL-4、IL5、IL-10分泌增加[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清維生素D缺乏患兒血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平高于血清維生素D正?；純?，表明AD患兒血清維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平升高，炎癥反應(yīng)狀態(tài)加重。本研究還發(fā)現(xiàn)，AD患兒血清25-羥維生素D3水平與血清IgE、IL-4水平呈正相關(guān)，說明AD患兒血清25-羥維生素D3和IgE、IL-4可能存在相互作用，提示血清25-羥維生素D3檢測(cè)有助于判斷AD患兒的炎癥反應(yīng)程度。IL-17是強(qiáng)效的促角質(zhì)形成細(xì)胞免疫活性刺激因子，能夠誘導(dǎo)促角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子、腫瘤壞死因子、血管內(nèi)皮生長因子等，誘導(dǎo)炎癥發(fā)生和發(fā)展。有研究顯示，25-羥維生素D3可抑制T細(xì)胞活化成Th17，進(jìn)而抑制IL-17的產(chǎn)生[16]。但本研究結(jié)果顯示，AD患者血清25-羥維生素D3水平與患者血清IL-17無相關(guān)性，與文獻(xiàn)報(bào)道不符合，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

綜上所述，AD患兒血清25-羥維生素D3水平降低，并與血清IgE、IL-4水平呈正相關(guān)；血清25-羥維生素D3水平檢測(cè)有助于判斷AD患兒的病情嚴(yán)重程度及炎癥反應(yīng)情況。

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江蘇省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(JZ201536)。

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B

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2017-09-22)