聯(lián)用阿德福韋酯和拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對(duì)比

趙春娟

（南寧市第二人民醫(yī)院，廣西 南寧 530031）

聯(lián)用阿德福韋酯和拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對(duì)比

趙春娟

（南寧市第二人民醫(yī)院，廣西 南寧 530031）

目的：對(duì)比用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效。方法：將2014年12月至2015年9月期間南寧市第二人民醫(yī)院收治的70例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為二聯(lián)組與單一組，每組各有35例患者。用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)二聯(lián)組患者進(jìn)行治療，單獨(dú)使用恩替卡韋對(duì)單一組患者進(jìn)行治療。治療結(jié)束后，觀察對(duì)比兩組患者HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率及肝功能相關(guān)指標(biāo)的改善情況。結(jié)果：兩組患者HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率、ALB、ALT、TBIL的水平及PTA值相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的效果與單獨(dú)使用恩替卡韋治療的效果基本相同。而且，由于阿德福韋酯與拉米夫定的價(jià)格較低，因此更利于患者長(zhǎng)期使用。

乙肝肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定；恩替卡韋

肝硬化是一種臨床上常見的慢性進(jìn)行性肝病。臨床資料顯示，約有30%的肝硬化是由慢性乙型肝炎發(fā)展而來。研究證實(shí)，肝硬化可進(jìn)一步加重慢性乙肝患者肝纖維化的程度，使其出現(xiàn)肝功能衰竭、肝性腦病、肝癌等嚴(yán)重的并發(fā)癥，危及其生命安全[1]。目前，臨床上主要使用抗病毒藥物對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療。不過，用不同的抗病毒藥物治療該病的效果不同。為了對(duì)比用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與單用恩替卡韋治療該病的效果，本文對(duì)2014年以來南寧市第二人民醫(yī)院收治的70例乙肝肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)

1）經(jīng)相關(guān)的臨床檢查確診患有乙肝肝硬化。2）首次接受抗病毒治療。3）對(duì)本次研究知情同意，并自愿參與本次研究。

1.2 研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)

1）具有肝臟移植史。2）患有肝膽系統(tǒng)的其他疾病。3）患有惡性腫瘤。

1.3 研究對(duì)象的基線資料

本次研究的對(duì)象為2014年12月至2015年9月期間南寧市第二人民醫(yī)院收治的70例乙肝肝硬化患者。在這70例患者中，有36例男性、34例女性，其年齡范圍為43～76歲，平均年齡為（59±6.5）歲。病程范圍為2～9年，平均病程為（5.3±3.6）年。其中，有47例HBeAg呈陽性的患者，有23例HBeAg呈陰性的患者。將這70例患者隨機(jī)分為二聯(lián)組與單一組，每組各有35例患者。兩組研究對(duì)象的基線資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.3 方法

在兩組患者入院后，對(duì)其進(jìn)行利尿及抗感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，用阿德福韋酯（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20007703）聯(lián)合拉米夫定（生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20030581）對(duì)二聯(lián)組患者進(jìn)行治療。阿德福韋酯的用法為：口服，10 mg/次，1次/天。拉米夫定的用法為：口服，100 mg/次，1次/天。用恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20100019）對(duì)單一組患者進(jìn)行治療。恩替卡韋的用法為：口服，0.5 mg/次，1次/天。兩組患者均連續(xù)服用1年。

1.4 觀察指標(biāo)

1） 在 開 始 治 療2周、4周、12周、24周、48周后，檢測(cè)兩組患者HBV-DNA（乙肝病毒基因）的轉(zhuǎn)陰率。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰是指患者體內(nèi)HBV-DNA的含量＜1×103/ml。2）在治療前及治療結(jié)束后，對(duì)比兩組患者ALB（白蛋白）、ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、TBIL（總膽紅素）的水平及PTA（凝血酶原活動(dòng)度）值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本文中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在開始治療后的不同時(shí)間兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的對(duì)比

在開始治療2周后，單一組患者HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率要高于二聯(lián)組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在開始治療4周、12周、24周、48周后，兩組患者HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳細(xì)情況見表1：

2.2 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

在治療前，兩組患者ALB、ALT、TBIL的水平及PTA值相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在治療后，兩組患者ALB、ALT、TBIL的水平及PTA值均較治療前得到顯著改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不過，治療后兩組患者ALB、ALT、TBIL的水平及PTA值相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳細(xì)情況見表2：

表1 在開始治療后的不同時(shí)間兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的對(duì)比 [%（n/n）]

表2 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

3 討論

慢性乙肝是一種全球性的肝臟疾病。約有25%～40%的慢性乙肝患者其病情可發(fā)展為肝硬化。研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化患者體內(nèi)HBV-DNA的含量與其預(yù)后密切相關(guān)，即患者體內(nèi)HBV-DNA的水平越高，其肝功能受損的程度就越嚴(yán)重，其并發(fā)肝功能衰竭、甚至肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也越高[2]。因此，臨床上對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療的關(guān)鍵就是抑制乙肝病毒復(fù)制、延緩肝功能失代償?shù)倪M(jìn)程，同時(shí)保護(hù)其肝功能。

目前，臨床上常用核苷類藥物對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療。阿德福韋酯、拉米夫定及恩替卡韋都是臨床上常用的核苷類抗病毒藥物。這幾種藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)。1）恩替卡韋：該藥屬于鳥嘌呤核苷類似物，具有抗HBV-DNA聚合酶活性的功效。該藥在進(jìn)入人體后，可形成具有活性的三磷酸鹽，與HBV-DNA聚合酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV-DNA的復(fù)制。不過，由于乙肝肝硬化患者需要長(zhǎng)期服藥進(jìn)行治療，而恩替卡韋的價(jià)格較高，限制了其在臨床上的應(yīng)用[3]。2）阿德福韋酯：該藥屬于單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物。它在我國(guó)臨床上的應(yīng)用較早、應(yīng)用范圍較廣。該藥在進(jìn)入人體后，可在細(xì)胞內(nèi)被水解為二磷酸阿德福韋，抑制HBV-DNA聚合酶的活性。該藥發(fā)生耐藥性的幾率較低，但具有潛在的腎毒性，故不可大劑量地使用。而小劑量地應(yīng)用該藥對(duì)HBV-DNA的抑制速度又較慢，難以在短期內(nèi)取得滿意的療效。3）拉米夫定：與阿德福韋酯相比，拉米夫定起效快，但其引起乙肝病毒耐藥的幾率高達(dá)17%～45%。而乙肝病毒耐藥可導(dǎo)致患者的病情反復(fù)發(fā)作，甚至使其病情惡化。鑒于此，臨床上用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，這樣既可彌補(bǔ)阿德福韋酯存在的起效慢的缺陷，也可減少長(zhǎng)期服用拉米夫定導(dǎo)致的病毒耐藥性，從而取得與使用恩替卡韋治療相當(dāng)?shù)寞熜А?/p>

綜上所述，用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的效果與單獨(dú)使用恩替卡韋治療的效果基本相同。而且，由于阿德福韋酯與拉米夫定的價(jià)格較低，因此更利于患者長(zhǎng)期使用。

[1] 高宏琴.核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化的有效性與安全性觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(17):2334-2335.

[2] 楊興祥,江南.ALT正常或輕度升高慢性乙型肝炎肝組織學(xué)特點(diǎn)及管理[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2014,11(6):22-24.

[3] 邱紅梅,鄧辛香,彭忠田,等.個(gè)性化護(hù)理措施在乙肝肝硬化失代償患者藥物治療依從性的效果評(píng)價(jià)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30 (12):1999-2001.

R575.2

B

2095-7629-（2017）9-0101-03