鹽酸非索非那定片不同應用方案在慢性自發性蕁麻疹患者中的效果對比

吳英桂，唐南仲，鄭英巧

(1.海南省?？谑械谌嗣襻t院皮膚科 571100；2.海口市人民醫院博愛社區衛生服務中心 570102；3.海南省文昌市皮膚性病防治中心 571300)

·經驗交流·

鹽酸非索非那定片不同應用方案在慢性自發性蕁麻疹患者中的效果對比

吳英桂1，唐南仲2，鄭英巧3△

(1.海南省?？谑械谌嗣襻t院皮膚科 571100；2.?？谑腥嗣襻t院博愛社區衛生服務中心 570102；3.海南省文昌市皮膚性病防治中心 571300)

目的比較鹽酸非索非那定片不同應用方案在慢性自發性蕁麻疹(CSU)患者中的效果。方法選取2013年6月至2016年的3月在?？谑械谌嗣襻t院皮膚科門診就診的92例CSU患者為研究對象，分為觀察組與對照組，各46例。對照組給予常規恒定劑量方案，口服鹽酸非索非那定片120 mg/d，連續12周，觀察組給予逐步減量方案，前4周、第5～8周和第9～12周的劑量分別為120、90、60 mg/d，具體實施方案根據患者癥狀的控制狀況進行調整。比較兩組的基線資料、服藥量及治療前后的癥狀積分、皮膚病生活質量指數(DLQI)總分。結果兩組的基線資料、治療前的癥狀積分與DLQI總分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。在治療第8、12周結束時，觀察組中分別有34例(73.9%)、29例(63.0%)患者根據減量方案仍能完全控制癥狀。觀察組患者第5～8、9～12周的服藥量低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。兩組的治療后的癥狀積分與DLQI總分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論CSU患者在服用鹽酸非索非那定片120 mg/d治療4周后可考慮開始逐漸減低劑量，其能取到恒定劑量方案類似的療效。

慢性自發性蕁麻疹；鹽酸非索非那定；減量；治療結果

蕁麻疹是一種由于皮膚或黏膜的小血管受到或不受到外界刺激后出現的反應性擴張引起的局限性水腫反應，多表現為瘙癢癥狀與風團，可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)。慢性自發性蕁麻疹(chronic spontaneous urticaria，CSU)是CU最常見的類型，指沒有在外界明顯的刺激下自發地出現風團，可伴有血管性水腫，持續6周以上，嚴重影響患者的生活質量?？菇M胺藥物是CSU的首選藥，但長期服藥容易給患者的經濟與心理帶來負擔，也不利于生活質量的改善，而部分患者在服用1～2個月后逐漸開始減量也能達到較為滿意的效果，故不少醫生和患者均在應用逐漸減量的應用方案，但是目前國內外對此種減量應用方案的療效、安全性均沒有統一的意見與認識[1]。鹽酸非索非那定片(商品名：萊多菲)是第2代的抗組胺藥物，具有較高的選擇性，不良反應較少，目前臨床上在CSU患者中較為常用。本研究前瞻性選取在我科門診就診的92例CSU患者為研究對象，分為兩組，分別給予逐步遞減劑量、常規恒定劑量這兩個鹽酸非索非那定片的應用方案，旨在比較二者的療效與安全性，為臨床提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月至2016年的3月在?？谑械谌嗣襻t院皮膚科門診就診的92例CSU患者為研究對象。納入標準：(1)符合2014年歐洲過敏反應和臨床免疫學會(EACCI)制定的有關CSU的診斷標準，即在沒有明顯外界誘因下出現持續性或間歇性地風團發作，且病程大于或等于6周[2]；(2)居住在本地，依從性較好，能配合完成治療與隨訪。排除標準：(1)合并自身免疫性疾病或既往服用激素全身治療者；(2)合并嚴重的呼吸、血液、神經等系統疾病或腫瘤；(3)由感染、藥物等明確病因或誘因引起的CU或遺傳血管性水腫(HAE)；(4)對鹽酸非索非那定片過敏者或既往有過敏體質；(5)孕婦或哺乳期婦女；(6)近2周使用過阿司匹林、肝素等抗凝血藥物；(7)因伴有精神疾病等各種原因難以配合完成研究。全部患者均自愿參加本研究，已簽署知情同意書，本研究已得到該院倫理委員會的批準。根據隨機數字表，將92例CSU患者分為觀察組與對照組，每組各46例。兩組的性別、年齡、文化程度、病程、自體血清皮膚試驗(ASST)陽性率等基線資料比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2方法

1.2.1治療前準備 所有患者在進行研究前停用任何抗組胺藥物3 d，然后進行ASST，先在無菌條件下抽患者的靜脈血，分離血清，然后采用皮內注射將其注射回患者體內，并采用皮膚點刺的方式以10 g/L的磷酸組胺、生理鹽水分別作為陽性、陰性對照，點刺之間距離3～5 cm，0.5 h后由專人進行判讀，測量風團和紅暈的平均直徑，若無風團和紅暈則為試驗陰性，若平均直徑為陽性對照的1/3則為+，2/3則為++，與陽性對照相同則為+++，大于陽性對照則為++++。

1.2.2治療方法 全部患者均口服鹽酸非索非那定片(浙江萬晟藥業有限公司，30 mg，國藥準字H20060150)，對照組給予常規恒定劑量的應用方案，開始劑量為120 mg/d，若連續服用2周仍難以控制癥狀，則將每日服用的劑量加到180 mg，得到完全控制后恢復至120 mg，連續服用12周。觀察組給予逐步遞減劑量的應用方案，開始劑量為120 mg/d，用藥4周后評估療效，若未完全控制，考慮加量，若癥狀完全得到控制，則開始逐步遞減劑量，第5～8周的劑量減至90 mg/d，減量2周后若不能控制癥狀則恢復至120 mg/d，若癥狀控制理想，第9～12周的劑量減至60 mg/d。

1.2.3觀察內容 所有患者在治療前、治療后第4、8、12周分別進行門診隨訪，統計其在前4周的服藥總量，并評價其療效，包括癥狀積分的下降狀況及生活質量。參考文獻[3]觀察患者的癥狀積分，(1)瘙癢程度：無瘙癢感為0分、輕度但不煩躁的瘙癢感為1分、中度但能忍受的瘙癢感為2分、重度且難以忍受的瘙癢感為3分；(2)風團的大?。簾o風團為0分、直徑小于0.5 cm為1分、直徑0.5～2.0 cm為2分、gt;2 cm為3分；(3)風團的數目：無風團為0分、1～7個為1分、8～14個為2分、gt;14個為3分。采用皮膚病生活質量指數(DLQI)來評價其生活質量的變化，DLQI包括生理、心理、日?；顒印⒋┮碌?0個問題，每個問題均采用4級評分法，“無”為0分，“很少”為1分，“很多”為0分，“很大”為2分，“非常嚴重”為3分，總分共0～30分，分值越高，提示生活質量越差[4]。

2 結 果

2.1治療期間的藥物服用情況 在開始服用120 mg/d的劑量2周后，觀察組和對照組中分別有9例(19.6%)、7例(15.2%)患者難以控制癥狀，加至180 mg/d后癥狀均好轉或消失。在治療第8周結束時，觀察組和對照組中分別有7例(15.2%)、4例(8.7%)患者的劑量仍大于120 mg/d，觀察組中34例(73.9%)患者按計劃減量至90 mg/d，癥狀已得到完全控制，5例(10.9%)患者在減量后癥狀有所加重，需恢復到120 mg/d才能控制得住。在治療第12周結束時，觀察組和對照組中均有3例(6.5%)患者(均為ASST++++)的劑量為180 mg/d，且未能完全控制癥狀，觀察組中29例(63.0%)患者按計劃減量至60 mg/d后仍能控制癥狀，10例(21.7%)、4例(8.7%)患者劑量分別為90、60 mg/d才能控制癥狀。結果表明觀察組患者第5～8、9～12周的服藥量低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療期間的總服藥量比較

2.2兩組治療前后的癥狀積分比較 兩組患者治療前的癥狀積分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。組內比較，兩組患者治療后的癥狀積分均低于各組治療前的癥狀積分，差異有統計學意義(Plt;0.05)。組間比較，兩組患者治療后的癥狀積分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的癥狀積分比較

a：Plt;0.05，與組內治療前組比較

2.3兩組治療前后的DLQI總分比較 兩組患者治療前的癥狀積分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。組內比較，兩組患者治療后的癥狀積分均低于各組治療前的癥狀積分，差異有統計學意義(Plt;0.05)。組間比較，兩組患者治療后的癥狀積分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后的DLQI總分比較

a：Plt;0.05，與組內治療前組比較

3 討 論

CSU是CU的主要類型，其病程多在3～5年，部分患者甚至可達到20年，患者常需要長期服用某個藥物，由于不同患者的病情嚴重程度與對藥物的敏感性有較大差異，故目前主張采用個體化的治療方案。EACCI的最新指南[2]推薦采用第2代的低鎮靜或非鎮靜抗組胺藥物，以有效控制風團和瘙癢癥狀。作為第2代的抗組胺藥物，鹽酸非索非那定能選擇性地阻斷H1受體，抗組胺的效果良好，且無心毒性，無抗腎上腺素、抗5-HT、抗膽堿等不良反應，對肝功能異常者同樣適用，故其應用范圍較廣[5]，在CU患者中的療效令人滿意，現已成為國內CU治療的基礎藥物之一[6-7]。李佑釗等[8]研究表明與依巴斯汀聯合胸腺肽治療方案相比，鹽酸非索非那定片聯合胸腺肽的總有效率更高(80.61%vs.64.28%)，療效更顯著，值得臨床推廣應用。為了減少抗組胺藥物給患者心理與經濟負擔，國內中華醫學會2014年制定的蕁麻疹診療指南[9]推薦在控制癥狀后逐漸減量，至少持續1個月，必要時可延長至半年。但是該指南并未明確指出CSU患者何時開始減量、具體減量計劃、療程的長短等關鍵問題，國內外對此也尚未有統一的意見。因此，本研究通過比較逐步減量和恒定劑量兩種應用方案對CSU患者的療效，旨在分析減量方案的應用效果。

本研究所有患者均以120 mg/d作為起始劑量，在開始治療2周后，觀察組和對照組中分別有19.6%、15.2%的患者難以控制癥狀，加至180 mg/d后癥狀均好轉或消失，故大部分CSU患者對120 mg/d的推薦起始劑量有較好的療效。根據抗組胺藥物的作用機制，其臨床應用應逐步減量，而不是突然停藥[10-14]。觀察組患者從第4周開始逐步降低服藥劑量，在治療第8周結束時，觀察組中73.9%患者在90 mg/d的劑量下可完全控制癥狀，而在第12周結束時有63.0%患者在60 mg/d的劑量下仍能控制癥狀，提示大部分患者能適合這種逐步減量方案，瘙癢癥狀與風團控制效果較好，而對于那些減量后癥狀加重或反復者則恢復到上一個劑量，在12周的療程結束時僅有6.5%患者的劑量為180 mg/d，且其未完全控制癥狀，提示這類患者對鹽酸非索非那定片的反應較差，可能是與其ASST結果均為++++有關。國內外的多個研究均提示ASST陽性的CSU患者的治療效果顯著差于陰性者，這主要與陽性者提示患者血清存在誘發組胺釋放的自身抗體，故對藥物的反應性較差，對于此類患者則要增加[10-11]。本研究結果表明，在治療后的各個階段，兩組患者的癥狀積分與DLQI總分比較差異均無統計學意義，提示兩種應用方案的療效相近，而觀察組患者第5～8、9～12周的服藥量低于對照組，提示只要根據癥狀的變化控制好減量的速度，推薦每隔4周減量1次，就能達到與常規恒定劑量的方案有類似的效果，對于ASST陽性及初始癥狀較重者，應適當延緩減量的過程和速度，以提高療效。

綜上所述，CSU患者在服用鹽酸非索非那定片120 mg/d治療4周后可考慮開始逐漸減低劑量，其能取到恒定劑量方案類似的療效，值得臨床推廣應用。

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吳英桂(1985-)，主治醫師，本科，主要從事蕁麻疹、濕疹、帶狀皰疹及各種性病研究?！?/p>

，E-mail:4233091@qq.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.32.036

R758.24

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1671-8348(2017)32-4579-03

2017-04-21

2017-07-16)