NT-proBNP與炎癥因子在先兆子癇的診療價值及臨床意義

蘇 妍

(河北省唐山市婦幼保健院內科 063000)

·論著·臨床研究

NT-proBNP與炎癥因子在先兆子癇的診療價值及臨床意義

蘇 妍

(河北省唐山市婦幼保健院內科 063000)

目的探討NT-proBNP與炎癥因子對先兆子癇的診療價值及臨床意義。方法選取該院2015年2月至2016年2月正常妊娠孕婦81例為A組，輕度先兆子癇患者81例為B組，重度先兆子癇患者81例為C組，行NT-proBNP與炎癥因子檢測。比較各組NT-proBNP與炎癥因子差異，分析NT-proBNP、炎癥因子與先兆子癇的相關性。結果治療前NT-proBNP、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)比較，從高到低為C、B、A組(Plt;0.05)。治療后，B組與C組NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α降低(Plt;0.05)。治療后NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比較，從高到低為C、B、A組(Plt;0.05)。NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α與先兆子癇呈正相關(r=0.569、0.602、0.418、0.427，P=0.000)。并發癥發生率比較，從高到低為C、B、A組(Plt;0.05)。結論先兆子癇患者NT-proBNP與炎癥因子有升高趨勢，可將其作為先兆子癇評價的有效指標。

NT-proBNP；炎癥因子；先兆子癇

先兆子癇是臨床常見病和多發病，其病因和發生機制一直是臨床研究的熱點[1-2]，并提出了內皮激活和損傷學說、免疫失調學說等理論，以及由此產生的血管內皮免疫、內分泌功能異常、凝血異常等問題。作為妊娠常見并發癥，先兆子癇可造成腦、腎、肝、心血管等多臟器受損，并有可能誘發胎盤早剝、大出血、子癇抽搐等多種不良事件的發生，而危及母嬰預后[3-4]。在先兆子癇發生、發展過程中，諸多因子參與其中，血管內皮損傷是先兆子癇的病理改變基礎，而炎癥因子作為重要介質發揮著生物學作用[5-6]。如何有效評價先兆子癇，對于臨床治療和改善預后，具有重要臨床意義。NT-proBNP是臨床用于心力衰竭早期診斷及程度判斷的常用指標，因而開展此次研究，以探討NT-proBNP與炎癥因子在先兆子癇的診療價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年2月至2016年2月本院正常妊娠孕婦81例為A組，輕度先兆子癇患者81例為B組，重度先兆子癇患者81例為C組，納入標準：年齡大于18歲，單胎，孕周大于或等于28周，研究取得孕婦同意，簽訂知情同意書，經醫院倫理委員會通過。先兆子癇符合高等醫學院校教材《婦產科學》第6版的標準[7]，經臨床表現、實驗室檢測確診。排除標準：患有器質性疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病、感染性疾病、精神性疾病者，胎膜早破、陰道見紅、宮縮發動的臨產先兆者，胎盤早剝、異位妊娠者。各組年齡、孕齡、產次、體質量比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組基礎資料比較

1.2方法 輕度先兆子癇患者給予解痙和鎮靜治療，硫酸鎂用量為10 g/d。重度先兆子癇患者采用解痙+鎮靜+降壓治療，硫酸鎂用量為10～20 g/d。部分早發型重度先兆子癇患者可給予抗凝治療，根據病情輸注人血清蛋白支持治療。治療時間為2周。記錄患者的并發癥情況，時間截點為妊娠分娩時。各組孕婦于治療前后檢測NT-proBN和炎癥因子：C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。NT-proBNP采用廣州萬孚免疫熒光飛特多通道檢測儀測定，檢測方法如下：抽取被檢人員空腹靜脈全血2 mL，加入到EDTA抗凝管，4 ℃下離心15 min，轉速3 000 r/min，抽取75 μL血漿，采用熒光免疫分析法行快速測定。炎癥因子(CRP、IL-6、TNF-α)采用德國西門子公司(Immune 1000型)和北京生物技術研究所提供的試劑盒測定，嚴格按照說明書進行操作。

2 結 果

2.1各組NT-proBNP與炎癥因子比較 (1)治療前，B組與A組比較，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差異有統計學意義(t=9.071、17.168、23.952、21.097，P=0.000)；C組與 A組比較，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差異有統計學意義(t=18.171、75.174、92.047、71.028，P=0.000)；C組與B組比較，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差異有統計學意義(t=8.732、26.158、25.042、20.857，P=0.000)。治療前NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比較，從高到低為C、B、A組(Plt;0.05)。(2)治療后，B、C組NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α降低(Plt;0.05)。B組與A組比較，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差異有統計學意義(t=4.658、8.652、9.190、10.134，P=0.000)；C組與 A組比較，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差異有統計學意義(t=9.683、22.565、21.095、22.179，P=0.000)；C組與 B組比較，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α差異有統計學意義(t=7.309、11.889、10.352、10.058，P=0.000)。治療后NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比較，從高到低為C、B、A組(Plt;0.05)，見表2。

2.2NT-proBNP、炎癥因子與先兆子癇的相關性分析 NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α與先兆子癇呈正相關(r=0.569、0.602、0.418、0.427，P=0.000)，見表3。

表2 各組NT-proBNP與炎癥因子比較

表3 NT-proBNP、炎癥因子與先兆子癇的相關性分析(r,P)

2.3各組并發癥比較 并發癥發生率比較，B組與A組、C組與 A組、C組與 B組比較差異有統計學意義(χ2=21.524、95.294、41.531，P=0.000)，從高到低為C、B、A組(Plt;0.05)，見表4。

表4 各組并發癥比較[n(%),n=81]

3 討 論

先兆子癇是妊娠期婦女特有疾病，也是造成圍生兒死亡的常見病因[8-9]。諸多研究顯示，血管內皮損傷、血管痙攣、氧化還原反應失衡可能在先兆子癇發病中起著重要作用。炎性細胞因子是細胞間溝通的主要信號，細胞因子間彼此誘生、相互協調，亦存在拮抗作用，維持著細胞間平衡[10-11]。本次研究顯示，先兆子癇患者體內諸多炎癥因子升高，包括CRP、IL-6、TNF-α，可能與血管內皮功能異常有關，促進了凝血作用。

本次研究顯示，治療前NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比較，C組高于B組高于A組，說明除了炎癥因子外，先兆子癇患者NT-proBNP也出現了明顯升高趨勢[12-13]。分析如下：NT-proBNP是心房鈉尿肽類激素之一，包含有76個氨基酸，無生物活性，同含有32個氨基酸、具有生物活性的腦利鈉肽均為BNP基因表達的最終產物。NT-proBNP受交感神經興奮、激素系統激活以及血流動力學的改變影響較小，體內、外的血液濃度下降緩慢，并且通過腎臟完全代謝，因此不受抑制肽鏈內切酶的影響，具有良好的穩定性。目前臨床上常用于心功能衰竭早期的診斷和心力衰竭程度的判斷。先兆子癇患者NT-proBNP升高可能與其血壓升高有關，左心室后負荷增加，使得左心室受牽拉刺激后分泌增加，并影響到機體心血管系統。

CRP、IL-6、TNF-α均是機體炎癥反應和一系列病理生理過程的生物學介質[14-15]。相關指標意義，分析如下：CRP是機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質(急性蛋白)，可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調節作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。IL-6是一種細胞因子，屬于IL的一種，是由成纖維細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞及多種瘤細胞所產生，能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。IL是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子，和血細胞生長因子同屬細胞因子，兩者相互協調，相互作用，共同完成造血和免疫調節功能。在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B淋巴細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。TNF-α是由活化的單核/巨噬細胞產生，能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，抗感染，引起發熱，誘導肝細胞急性期蛋白合成，促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫病的病理損傷。

治療后，B組與C組NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α降低。且治療后NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α比較，C組高于B組高于A組。說明有針對性的臨床治療，可顯著改善患者病情，調整NT-proBNP與炎癥因子水平復常。經相關性分析，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α與先兆子癇呈正相關。說明先兆子癇患者病情越嚴重，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α等指標升高幅度越明顯[16-17]。并發癥發生率比較，C組高于B組高于A組，說明隨著先兆子癇病情加重，其風險性也會明顯增加。

由于細胞因子在細胞信號傳導過程中發揮著重要作用，調節著機體生理功能，發揮著生物學效應，具有一定特殊性，其產生也會存在自限性，當機體發生變化后，細胞因子的自限作用會遭到破壞，通過自我放大效應而引發級聯反應，使得炎癥因子大量生成，細胞因子失衡，對機體造成病理損傷。而開展針對性治療后，炎癥因子降低，會促進內皮活性恢復，從而改善內皮功能紊亂的狀況。治療后，患者平均動脈壓降低，水腫及蛋白尿病癥改善，也會加速血流動力學指標改變，從而降低NT-proBNP水平。

綜上所述，NT-proBNP、CRP、IL-6、TNF-α等指標直接或間接參與了先兆子癇的發生、發展過程，并與病情嚴重程度密切相關，因而認為，先兆子癇患者NT-proBNP與炎癥因子有升高趨勢，可將其作為先兆子癇評價的有效指標。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較小，仍需要進一步擴大樣本再研究。

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DiagnosticvalueandclinicalsignificanceofNT-proBNPandinflammatoryfactorsinpre-eclampsia

SuYan

(DepartmentofInternalMedicine,MaternalandChildHealthHospital,Tangshan,Hebei063000,China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value and clinical significance of NT-proBNP and inflammatory factors in pre-eclampsia.MethodsA total of 81 normal pregnant women was selected in the hospital from February 2015 to February 2016 as group A,81 pregnant women with mild pre-eclampsia as group B and 81 pregnant women with severe pre-eclampsia as group C.NT-proBNP and inflammatory factors detection were performed.Differences of NT-proBNP and inflammatory factors in both groups were compared.Correlation between NT-proBNP,inflammatory factors and pre-eclampsia was analyzed.ResultsThe levels of NT-proBNP,C-reactive protein(CRP),interleukin-6 and tumor necrosis factor-α(TNF-α) were measured before and after treatment.Before treatment,with regard to those indicators,the three groups ranked in descending order were C,B,A group(Plt;0.05).After treatment,with regard to those indicators which were decreased in group B and group C(Plt;0.05),the three groups ranked in descending order were C,B,A group(Plt;0.05).Those indicators were positively correlated with pre-eclampsia(r=0.569,0.602,0.418,0.427,P=0.000).As for incidence of complications,the three groups ranked from high to low were C,B,A group(Plt;0.05).ConclusionNT-proBNP and inflammatory factors have a tendency to increase in patients with pre-eclampsia,which can be used as effective indexes for the evaluation of pre-eclampsia.

NT-proBNP;inflammatory factors;pre-eclampsia

蘇妍(1983-)，主治醫生，碩士，主要從事婦產科方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.32.021

R714.244

A

1671-8348(2017)32-4537-03

2017-04-12

2017-07-26)