血清脂聯素對極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積發病的影響

丁莉莉，施云龍，王春穎

(義烏市中心醫院 兒科，浙江 義烏 322000)

血清脂聯素對極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積發病的影響

丁莉莉，施云龍，王春穎

(義烏市中心醫院 兒科，浙江 義烏 322000)

目的探究血清脂聯素對出生時因體質量極低而使用胃腸外營養的兒童發生相關性膽汁淤積的影響。方法接受腸胃外營養液的極低出生體質量早產兒142例，在接受腸胃外營養液2周后檢測胃腸外營養相關性膽汁淤積患兒例數及百分比，統計脂聯素含量在10mg/L以下、10～13mg/L和13mg/L以上三個區間內的膽汁淤積患兒例數及百分比，分別檢測這三個區間內患兒體內肝功能指標總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)和谷胱甘肽(GSH)含量并進行比較。結果在接受腸胃外營養液2周后，胃腸外營養相關性膽汁淤積患兒34例(23.94%)；其中脂聯素含量在10mg/L以下的患兒6例(17.65)，10～13mg/L的患兒10例(29.41%)，13mg/L的患兒18例(52.94%)，三區間患兒的胃腸外營養相關性膽汁淤積發生率及體內總膽汁酸、血清總膽紅素、直接膽紅素和谷胱甘肽含量差異均有統計學意義(Plt;0.05)。結論血清脂聯素能夠影響使用胃腸外營養的極低出生體質量兒童發生胃腸外營養相關性膽汁淤積，且血清脂聯素含量越低越易引起胃腸外營養相關性膽汁淤積。

血清脂聯素；胃腸外營養；膽汁淤積；影響

極低出生體質量兒(Very low birth weight，VLBW)是指出生時體重1000～1500g的嬰兒，早產兒更易出現VLBW[1]。極低出生體質量兒極易出現營養不良現象[2]，而胃腸外營養(Parenteral nutrition, PN)能夠有效改善幼兒營養不良情況，隨著胃腸外營養的廣泛應用，早產兒和極低出生體質量兒的存活率不斷提高[3]；但VLBW出現胃腸外營養相關性膽汁淤積(Parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC)的情況也越來越多[4]。脂聯素是脂肪細胞表達的細胞因子，有研究證明其可以通過內分泌作用在血液中循環，同時參與脂肪代謝、調節葡糖糖和參與抵抗炎癥反應活動。本研究探討血清脂聯素對出生時質量極低而使用胃腸外營養的兒童發生相關性膽汁淤積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年7月于醫院接受腸胃外營養液的極低出生體質量早產兒142例，均使用胃腸外營養液≥14d；排除先天性膽管異常、自身免疫性疾病；家長同意參與此次研究。其中男86例，女56例，懷孕時間31.5±2.5周，出生時體重1289±254g。

1.2 血清脂聯素檢測 抽取被檢測患兒空腹凌晨血樣2mL，在血樣中加入0.3mL3.84%枸櫞酸鈉，3000r/min離心分離10min，血脂檢測使用酶比色測定法，血漿脂聯素使用放射免疫法測定，試劑盒使用由美國林克研究藥業公司生產，試驗步驟嚴格按照說明書操作。

1.3 觀察指標及評定標準

1.3.1 檢測肝功能指標 接受胃腸外營養液2周后，檢測患兒總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)和谷胱甘肽(GSH)含量。

1.3.2 統計胃腸外營養相關性膽汁淤積例數 胃腸外營養相關性膽汁淤積判斷標準[5]①胃腸外營養持續14d以上；②DB含量gt;34μmol/L；③出現皮膚黃染、淡黃或白陶土樣大便等現象，且現象無法使用原發性解釋；④除外其他原因引起的膽汁淤積，如溶血性黃疸、遺傳代謝性疾病和肝病肝炎等。

2 結 果

2.1 胃腸外營養相關性膽汁淤積患兒一般情況 142例接受腸胃外營養液的極低出生體質量早產兒中，23.94%(34/142)發生胃腸外營養相關性膽汁淤積，包括男21例、女13例；其中膽脂聯素含量10mg/L以下患兒6例、10～13mg/L10例、13mg/L以上18例，三區間內患兒的一般資料差異沒有統計學(Pgt;0.05)，膽汁淤積例數差異有統計學意義(Plt;0.05)。詳見表1。

2.2 不同脂聯素區間內肝功能指標情況 比較不同脂聯素區間內患兒肝功能指標含量，結果顯示脂聯素含量越高，肝功能指標越高，差異均有統計學意義(Plt;0.05)；見表2。

表1 不同脂聯素區間內膽汁淤積和基本資料

表2 不同脂聯素患兒間肝功能指標情況

3 討 論

極低出生體質量幼兒的胃腸和消化功能極不成熟，采用腸道喂養的耐受性很低，且自身免疫能力較弱，很容易受到其他并發癥的影響，肝臟對膽鹽的吸收能力也不強，因此長時間接受胃腸外營養會對幼兒肝細胞造成損傷，進而導致膽汁淤積，甚至發展為肝硬化或肝功能衰竭[6]。

有相關研究表明：早產兒的脂肪氨基酸的代謝能力很弱，無法應對靜脈營養的高熱量攝入[7]，而胃腸外營養又稱靜脈營養，指通過靜脈補給病人每天所需的全部營養或部分營養，其提供的高熱量超過了肝細胞的處理限度，肝細胞代謝能力無法維持平衡，使肝細胞內水分、肝糖原和脂肪量增加，肝細胞腫脹從而阻塞毛細血管導致膽汁淤積[8]，較早的國外文獻顯示：胃腸外營養相關性膽汁淤積發生率7.4%～84%，與使用胃腸外營養時間、早產和感染等有正相關關系，我國發生率11.6%～20.9%[9]，因此胃腸外營養是導致極低出生體質量兒相關性膽汁淤積的重要原因。除此之外，胃腸外營養提供的高熱量導致的脂肪酸氧化功能下降、胰島素受體敏感度下降和甘油三酯過多等也有可能導致胃腸外營養相關性膽汁淤積。

脂聯素是一種由脂肪細胞表達的細胞因子，脂聯素的研究顯示：①新生兒血清脂聯素水平與甘油三酯呈負相關，對新生兒脂肪代謝有促進作用，而甘油三酯過多會導致膽汁粘稠，增加膽汁淤積的可能性。②幼兒血清脂聯素水平低下時，胰島素及胰島素抵抗指數會明顯上升，說明脂聯素還可以作為代謝綜合征的監測指標[10]。③脂聯素還與免疫因子有關，其具有降低T細胞增殖和活化、抑制依賴NF-kB細胞因子的釋放和促進抗炎因子L-10分泌等作用，從而減少患兒感染及膽汁淤積的發生率[11-12]。近期研究證明：血清脂聯素主要由幼兒中的自身脂肪組織產生，能夠在一定程度上反應幼兒營養情況及代謝能力，可以作為檢測幼兒營養狀態的指標之一。脂聯素不僅可以減輕膽汁粘稠和促進代謝，促進抗炎能力，有效的減少幼兒發生胃腸外營養相關性膽汁淤積的發生率，還可以作為幼兒體內營養狀態和代謝能力的調節依據，及時調整胃腸外營養的供給[13]。

綜上所述，血清脂聯素能夠影響使用胃腸外營養的極低出生體質量兒童發生胃腸外營養相關性膽汁淤積，且血清脂聯素含量越低越易引起胃腸外營養相關性膽汁淤積。

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Impactofserumadiponectinonparenteralnutritionassociatedcholestasisininfantsofverylowweightatbirth

DING Li-li，SHI Yun-long，WANG Chun-ying

(DepartmentofPediatrics,YiwuCentralHospital,Yiwu322000,China)

ObjectiveTo evaluate the impact of the serum adiponectin (APN) on parenteral nutrition associated cholestasis in infants of very low weight at birth.Method142premature infants receiving parenteral nutrition were firstly chosen as the subjects of study. 2 weeks after parenteral nutrition, the number and percentage of cases of cholestasis were then documented. Then the number and percentage of cases of cholestasis associated with serum adiponectin of 10mg/L, 10-13mg/L and 13mg/L respectively were documented. Detection of total bile acids in the three levels in children with liver function index (TBA), serum total bilirubin (TB), direct bilirubin (DB) and glutathione (GSH) content and compared.FindingsAfter 2 weeks, 34 cases of parenteral nutrition-related cholestasis were found, which accounted for 23.9% of the total population receiving parenteral nutrition. 6 cases (17.65%) were found to be associated with 10 mg / L. 10 cases (29.41%) with 10-13 mg / L, and 18 cases (52.94%) with13mg/L. The differences were statistically significant (Plt;0.05).ConclusionSerum adiponectin can impose a significant impact on parenteral nutrition-related cholestasis in infants of very low weight at birth. The lower the level of serum adiponectin, the greater the chance for the incidence of parenteral nutrition associated cholestasis.

serum adiponectin; parenteral nutrition; cholestasis; impact

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.013

2017-02-26

丁莉莉(1983 - )，女，浙江義烏人，本科，主治醫師。

R720.5

A

1674-6449(2017)05-0520-03