2017年9月FDA批準新藥概況

2017年9月，FDA批出3個新分子實體藥品，為治療淋巴瘤藥品Aliqopa（copanlisib）、治療婦科感染藥品Solosec（secnidazole）和治療乳腺癌藥品Verzenio（abemaciclib）。

1 Aliqopa（copanlisib）

Aliqopa獲“孤兒藥”指定和“優先審評”地位，通過加速審批程序被批準用于既往接受過至少兩次系統療法治療后病情仍復發的濾泡性淋巴瘤成年患者的治療。濾泡性淋巴瘤是最常見的非霍奇金淋巴瘤之一，患者常見的癥狀是淋巴結腫大，同時可能出現疲憊、盜汗和體重下降等癥狀。這種淋巴瘤的一大特點是生長緩慢，而且化療對這種癌癥的療效很好。但是患者的病情在出現緩解后，經常會復發，因此罹患濾泡性淋巴瘤的病人終生都需要接受定期的檢查和監測，稍有不慎，這些疾病就會轉變為惡性淋巴瘤，危及生命。美國衛生部國家癌癥研究所估計，2017年美國約有72 240人將被診斷患有某種形式的非霍奇金淋巴瘤，而約有20 440例非霍奇金淋巴瘤患者死于該病。

Aliqopa是一種新穎的靜脈注射型泛Ⅰ類磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，針對惡性B細胞中表達的PI3K-a和PI3K-d異構體具有主要的抑制活性。PI3K信號通路參與細胞的生長、存活和新陳代謝，該通路的失調在非霍奇金淋巴瘤中發揮了重要作用。Aliqopa的劑型為注射用凍干粉針，靜脈輸注給藥，輸注前用0.9%的生理鹽水復溶稀釋，推薦劑量為每周輸注1次，每次1支60 mg，歷時1 h輸注，治療3周后停藥1周。

2 Solosec（secnidazole）

Solosec獲“優先審評”地位，被批準用于治療成年女性的細菌性陰道炎。這是唯一一款治療細菌性陰道炎的單劑口服療法，也是10多年來治療這一疾病的第一款口服新藥。細菌性陰道炎是一種由陰道加特納菌和一些厭氧菌的混合感染，導致陰道內微生態平衡失調，常見并發癥與婦科宮頸炎、盆腔炎同時發生，也常與滴蟲性陰道炎同時發生。細菌性陰道炎是美國最常見的婦科感染，每年影響了2 100萬名14歲到49歲的女性。如果沒有得到及時治療，這種感染會增加多種性病傳染的風險，并有可能帶來早產與較低的新生兒體重。目前，針對這種疾病的常規治療手段是一天兩次，維持7 d的藥物口服。然而，能夠嚴格按照流程服藥的患者比例不到50%。此外，有超過50%的女性在接受治療后，疾病會在12個月內復發，極大地影響了生活質量。

Solosec是一種5-硝基咪唑類抗菌藥。硝基咪唑類藥物作為一種非活性前藥進入細菌細胞，在細胞內硝基基團被細菌酶還原成硝基自由陰離子，這些自由基陰離子被認為干擾了易感菌株的細菌DNA合成。Solosec的劑型為口服顆粒劑，1次/d，每次服用1包2 g，不用考慮進餐時間。

3 Verzenio（abemaciclib）

Verzenio獲“突破性治療藥物”指定和“優先審評”地位，被批準用于治療激素受體陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌，適用于接受氟維司群后疾病進展的成年患者。Verzenio 被批準與氟維司群聯合用于內分泌治療后出現惡化的癌癥。若患者先前在癌癥擴散（轉移）后以內分泌療法進行治療，那么Verzenio也被批準單獨使用。乳腺癌在美國是最常見的癌癥。美國國家癌癥研究所估計，2017年約有252 710 名女性將被診斷患有乳腺癌，40 610 人將死于這種疾病。約有72% 的乳腺癌患者其腫瘤激素受體呈陽性和 HER2呈陰性。

Verzenio屬CDK4/6抑制劑，能阻斷CDK4/6（細胞周期蛋白依賴性激酶4和6），而這些分子能夠促進癌細胞的生長。Verzenio是繼2015年2月被批準的輝瑞Ibrance（palbociclib）和2017年3月被批準的諾華Kisqali（ribociclib）后的第3個上市的CDK4/6抑制劑。Verzenio的劑型為口服片劑，其與氟維司群聯合用藥的推薦起始劑量為2次/d，每次150 mg，其單藥治療的推薦起始劑量為每日二次，每次200 mg，有無食物均可，可持續服用直至病情進展或患者無法接受毒性。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）endprint