硒酵母有望成為阿爾茨海默病的多靶點防治藥物

朱慧秋+華巖

摘 要 阿爾茨海默病（Alzheimers disease， AD）的發病率持續升高，但目前還無有效的治療方法來阻止或逆轉該疾病的進展。最新研究發現，硒酵母對AD的多種病理學特征有干預作用，具有成為AD的多靶點防治藥物的潛力。

關鍵詞 阿爾茨海默病 硒 硒酵母

中圖分類號：R749.16 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）21-0003-03

Selenium-enriched yeast is expected to become a multi-target preventive and therapeutic drug for Alzheimers disease

ZHU Huiqiu*， HUA Yan**

（Anhui Huaxin Pharmaceutical Co.， Ltd.， Hefei 230000， China）

ABSTRACT The incidence of Alzheimers disease （AD） has been rapidly increasing. Currently there is no effective treatment to stop or reverse the progression of the disease. A new study showed that selenium-enriched yeast （Se-yeast） had a multifaceted effect on the pathology of AD and might possibly become a potential multi-target therapeutic drug for AD.

KEy WORDS Alzheimers disease； selenium； Se-yeast

阿爾茨海默病（Alzheimers disease， AD）是一種發生于老年及老年前期、以進行性認知功能和行為障礙為特征的中樞神經退行性病變疾病[1] ，目前還無有效的治療方法來阻止或逆轉該疾病的進展。最新研究發現，硒酵母可有效改善AD的多種病理學特征，具有成為AD的多靶點防治藥物的潛力[2]。

1 AD患者數將隨人口老齡化而激增

國際阿爾茨海默病協會發表的《世界阿爾茨海默病2015年報告》指出，目前世界上約有9億60歲以上老年人，其中約有4 600萬癡呆癥患者，癡呆癥患者數將以每20年增加1倍的速度增加，預計到2030年達到7 470萬例，到2050年達到1.4億例[1]。

中國是世界上老年人口數最多的國家，也是人口老齡化速度最高的國家。聯合國有關機構預測，2028—2038年將是我國老年人口數的急增階段，屆時65歲以上人口數將超過3億，年增1 000萬人，而AD患者數也將隨之激增（表1）。

AD已成為嚴重危害老年人健康的重要殺手，越來越引起人們的關注。

2 AD的精神行為癥狀及臨床表現

AD患者在中晚期多有精神行為癥狀及臨床表現（表2）。

AD具有多種病理學特征。β-淀粉樣蛋白（amyloidβ-protein， Aβ）在神經細胞外聚集并沉淀形成老年斑以及tau蛋白磷酸化過度造成的微管損傷和神經纖維纏結是AD的兩種重要病理學特征[4]。

Aβ在腦內的異常沉積會引起神經突觸受損并可產生多余氧自由基，提高胞內氧化應激水平和損傷細胞線粒體，最終導致神經元大量喪失，患者表現出學習、記憶能力減退和進行性的認知功能障礙[6]。

3 AD與機體低硒水平相關

硒是具有多種生物學功能的人體必需微量元素，低硒、缺硒可引起幾乎涉及人體所有器官和組織的病變[7]。

有關研究發現，AD的發生和進展也與低硒、缺硒相關。金銀龍等[8]對四川、山東兩省2 000名65歲以上且一直居住在農村的老年人的硒水平和認知能力進行了流行病學調查，調查內容包括認知能力、載脂蛋白E基因分型、每日硒攝入量、血液和指甲中的硒含量等，結果顯示硒水平與老年人認知能力之間有明顯的正相關關系，表明低硒水平與低認知能力相關。

老年人群的抑郁癥狀是AD的早期表現之一，是己被確認的認知功能減退和AD的風險因子。周定友等[9]選擇四川省環境硒水平適宜的邛崍市和環境硒水平較低的劍閣縣進行了不同環境硒水平地區老年人群的硒水平與抑郁程度的相關性的調查，他們對兩地各50名老年人作血硒含量測定，并對兩地各500名老年人作抑郁程度和情緒狀態的評估。結果顯示，兩地老年人群的血硒含量有明顯差異；與適硒地區邛崍市的老年人群相比，低硒地區劍閣縣老年人群中有輕中度和重度抑郁情緒的人的比例均明顯更高，提示老年人群的抑郁程度與環境硒水平有一定的關系。

劉瓊等[4]在研究缺硒引起AD發生的機制時指出，哺乳動物腦內含有多種硒蛋白，其中谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶和蛋氨酸亞砜還原酶B1（又稱硒蛋白R， selenoprotein R， SelR）為重要的含硒抗氧化酶，硒缺乏會降低腦中抗氧化酶的保護作用，使得腦細胞處于高氧化應激狀態，而氧化應激是誘導AD早期發生的主要因素。有關AD的細胞和動物模型研究表明，硒和硒蛋白與Aβ的產生和脂質的過氧化密切相關，低硒會直接導致出現Aβ的產生和聚集、tau蛋白的過度磷酸化、氧化應激、胞內鈣失調等AD的病理學特征。endprint