不同劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)及細胞因子水平的影響

史建穩(wěn)

[摘要] 目的 探討不同劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)的效果及對應(yīng)激反應(yīng)以及細胞因子水平的影響。 方法 選取2014年2月～2016年2月于青島市婦女兒童醫(yī)院行婦科腹腔鏡手術(shù)患者80例，根據(jù)麻醉誘導(dǎo)前右美托咪定注射劑量分為兩組，各40例。對照組患者使用適量舒芬太尼、羅庫溴銨和丙泊酚，麻醉誘導(dǎo)前10 min給予右美托咪定0.2 μg/kg，然后以0.5 μg/（kg·h）的速率輸注至手術(shù)結(jié)束前30 min；研究組在麻醉誘導(dǎo)前10 min給予右美托咪定0.5 μg/kg，然后以1 μg/（kg·h）的速率輸注至手術(shù)結(jié)束前30 min。觀察麻醉誘導(dǎo)前10 min（T1）、氣管插管后1 min（T2）、氣腹后1 min（T3）、手術(shù)結(jié)束時（T4）HR、MAP以及TNF-α、IL-6和IL-10水平。 結(jié)果 研究組在T2～T4時MAP水平明顯低于對照組，T2～T3時刻HR顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。組內(nèi)炎癥因子水平比較顯示，與同組T1時比較，T2～T4時兩組TNF-α、IL-6和IL-10含量均增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；組間比較顯示，T1時兩組患者TNF-α、IL-6和IL-10含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），與對照組相比，研究組T2～T4時TNF-α及IL-6含量顯著減少，但IL-10含量顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 婦科腹腔鏡手術(shù)中使用0.5 μg/kg右美托咪定可以降低炎癥因子水平，減少炎性反應(yīng)，有利于手術(shù)的進行，效果較好。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；應(yīng)激反應(yīng)；婦科腹腔鏡手術(shù)；炎癥因子

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（a）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the effect of different doses of Dexmedetomidine in gynecological laparoscopic operation and the influence on stress response and cytokines. Methods 80 cases of patients underwent gynecological laparoscopic operation in Women and Children's Hospital of Qingdao City from February 2014 to February 2016 were selected. According to the doses of Dexmetrine before anesthesia， patients were divided into two groups， each groups had 40 cases. Patients in the control group were treated with a moderate doses of Sufentanil， Rocuonium Bromide and Propofol. 0.2 μg/kg Dexmedetomidine was given 10 min before anesthesia induction， maintained by 0.5 μg/（kg·h） until 30 min before the end of the surgery. Patients in the study group were given 0.5 μg/kg Dexmedetomidine at 10 min before anesthesia induction， maintained by 1 μg/（kg·h） until 30 min before the end of the surgery. The HR， MAP and levels of TNF-α， IL-6 and IL-10 were detected at 10 min before anesthesia induction （T1）， 1 min after tracheal intubation （T2）， 1 min after pneumoperitoneum （T3） and the end of the operation （T4）. Results At T2-T4， the MAP levels of the study group were lower than those of the control group， at T2-T3 the HR levels of the study group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The results of inflammatory cytokine comparison within groups showed that compared with T1， at T2-T4 the levels of TNF-α， IL-6 and IL-10 significantly increased in the two groups （P < 0.05）； the results of comparison among groups showed that at T1 there were no statistically significant differences in TNF-α， IL-6 and IL-10 levels between the two groups （P > 0.05）， compared with the control group， at T2-T4 the levels of TNF-α and IL-6 significantly decreased and IL-10 levels significantly increased in the study group （P < 0.05）. Conclusion The application of 0.5 μg/kg Dexmedetomidine in gynecological laparoscopic operation can reduce inflammatory cytokine levels， decrease inflammatory response， which is conducive to the operation and has great effects.endprint

[Key words] Dexmedetomidine； Stress response； Gynecologic laparoscopic surgery； Inflammatory factor

婦科腹腔鏡術(shù)后傷口小，恢復(fù)時間短，不易出現(xiàn)并發(fā)癥，醫(yī)院使用廣泛[1]。然而患者出現(xiàn)二氧化碳氣腹時會產(chǎn)生比較強烈的反應(yīng)，造成心率（HR）以及血壓增加。人工氣腹時，既能夠使交感神經(jīng)被激活，引起應(yīng)激反應(yīng)，又會因為血液中進入的二氧化碳過多而引起高碳酸血癥，刺激人體產(chǎn)生更多的炎癥因子，妨礙手術(shù)預(yù)后[2]。右美托咪定能夠降低交感神經(jīng)活性，從而使血壓以及HR等血流動力學(xué)指標保持相對穩(wěn)定，減少腹腔鏡手術(shù)患者出現(xiàn)氣腹時的心血管反應(yīng)。國內(nèi)對于婦科腹腔鏡手術(shù)中使用右美托咪定效果的報道較少。本研究探討了不同劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)的效果及對炎癥細胞因子水平的影響，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年2月于青島市婦女兒童醫(yī)院（以下簡稱“我院”）行婦科腹腔鏡手術(shù)患者80例，根據(jù)麻醉誘導(dǎo)前右美托咪定注射劑量分為兩組，各40例。肝腎以及心腦血管功能正常，無過多鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛治療史，精神正常，同意接受調(diào)研。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前準備 術(shù)前囑患者禁水、禁食，并于術(shù)前0.5 h肌內(nèi)注射0.5 mg阿托品（國藥準字H32020166），開放靜脈通道。靜脈注射羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液和乳酸鈉復(fù)方氯化鈉注射液，比例為1∶1，速率為8～10 mL/（kg·min）[3]。

1.2.2 麻醉誘導(dǎo) 開始麻醉誘導(dǎo)前需要完成右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20090248）注射，共注射10 min，對照組和研究組分別給予0.2 μg/kg和0.5 μg/kg。兩組患者麻醉誘導(dǎo)使用2 mg/kg丙泊酚（AstraZenecaS.P.A，H20123137）、10 mg地塞米松（鄭州卓峰制藥有限公司，H20073181）、0.1 mg/kg維庫溴銨（成都天臺山制藥有限公司，H20065437）、3 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，H20113507）、0.05 mg/kg咪達唑侖（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，H20113433）。氣管插管完成以后以12～15 次/min的速率進行機械通氣，維持氧流量為3 L/min、潮氣量為8～10 mL/kg，控制二氧化碳分壓為35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[4]。

1.2.3 麻醉維持 手術(shù)過程中泵注瑞芬太尼，維持速率為0.3～1.0 μg/（kg·min）；泵注少量的丙泊酚，速率為3～5 mg/（kg·h），定時給患者注射0.04～0.05 mg/kg維庫溴銨[5]。

1.3 觀察指標

觀察麻醉誘導(dǎo)前10 min（T1）、氣管插管后1 min（T2）、氣腹后1 min（T3）、手術(shù)結(jié)束時（T4）4個時間點患者HR和MAP水平。T1～T4時抽取患者手臂靜脈血3 mL靜置，3000 r/min離心15 min，取上清液，保存在-70℃冰箱中待測。采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6和IL-10含量[6]，試劑盒購自武漢博士德公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

兩組患者年齡、身高、體重、麻醉時間、氣腹時間及手術(shù)時間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組不同時點血壓及心率比較

結(jié)果顯示，研究組在T2～T4時MAP水平明顯低于對照組（P < 0.05）；研究組T2～T3時刻HR顯著低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組不同時點炎癥因子水平比較

組內(nèi)比較顯示，與同組T1時比較，T2～T4時兩組TNF-α、IL-6和IL-10含量均增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。組間比較顯示，T1時兩組患者TNF-α、IL-6和IL-10含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；與對照組相比，研究組T2～T4時TNF-α及IL-6含量顯著減少，但IL-10含量顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

與傳統(tǒng)的手術(shù)方法相比，婦科腔鏡手術(shù)存在很多不同之處[7-9]。實際應(yīng)用過程中，依然會有多數(shù)患者在婦科腹腔鏡手術(shù)后感到疼痛。一般來說，傳統(tǒng)的開腹手術(shù)過后出現(xiàn)的疼痛為傷口痛，不同于傳統(tǒng)開腹手術(shù)，婦科腹腔鏡手術(shù)不僅會出現(xiàn)傷口痛。右美托咪定具有高特異性以及高選擇性兩種特點，屬于α2腎上腺素受體激動劑，能夠使血流動力學(xué)保持在較為穩(wěn)定的狀態(tài)，很多研究結(jié)果均表明右美托咪定對于減輕應(yīng)激反應(yīng)和抗炎有重要作用[10]。右美托咪定能夠作用于不同的α2受體，當右美托咪定作用于脊髓后角α2受體時，疼痛信號向大腦傳遞會受到影響。同樣當右美托咪定作用于中樞藍斑核α2受體時，會影響感覺神經(jīng)遞質(zhì)以及某些傷害性肽類的釋放[11]。右美托咪定使用后呼吸過程不會受到影響，不會出現(xiàn)躁動不安、惡心嘔吐和寒戰(zhàn)等副作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組在T2～T4時MAP水平明顯低于對照組（P < 0.05），T2～T3時刻HR顯著低于對照組（P < 0.05）。T1時兩組患者TNF-α、IL-6和IL-10含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；與對照組相比，研究組T2～T4時TNF-α及IL-6含量顯著減少，但IL-10含量顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。使用高劑量右美托咪定的研究組對比使用低劑量藥物的對照組，各項指標及治療效果均較優(yōu)，提示右美托咪定可能對相關(guān)炎癥介質(zhì)（兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等）的生成有一定影響，當患者出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)時限制促炎因子的作用，且高劑量效果較優(yōu)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的效果更佳[13]。α2腎上腺素的受體主要存在于兩個部位，分別是突觸前和突觸后，該受體的主要功能同樣有兩個，分別為降低神經(jīng)元的興奮程度和減少去甲腎上腺素的產(chǎn)生[14]。右美托咪定可通過作用于相關(guān)α2受體，使去甲腎上腺素的產(chǎn)生減少，阻礙疼痛信號傳導(dǎo)；降低交感神經(jīng)活性，從而降低血壓和心率；還可通過結(jié)合脊髓內(nèi)的α2受體，在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的同時鎮(zhèn)靜，使患者的焦慮減少[15]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，使用0.4 μg/kg的右美托咪定進行泵注能夠減少氣腹以及全麻誘導(dǎo)過程中的心血管反應(yīng)，降低手術(shù)過程中的應(yīng)激反應(yīng)，緩解患者疼痛感，保持麻醉過程的安全性[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組抗炎效果顯著優(yōu)于對照組，提示婦科腹腔鏡手術(shù)過程中可以通過使用高劑量的右美托咪定來達到更好的治療效果，減少TNF-α、IL-6的含量，增加IL-10的含量，從而抑制炎癥因子的合成。機體出現(xiàn)創(chuàng)傷時會產(chǎn)生炎癥因子，這些因子對機體來說具有很大的危害性，能夠造成損傷。機體出現(xiàn)急性感染和創(chuàng)傷之后會首先產(chǎn)生TNF-α等，并引起級聯(lián)反應(yīng)，促進IL-6和IL-10等產(chǎn)生，造成各種類似的炎性反應(yīng)[17-20]。促炎細胞因子IL-6來源較為廣泛，很多細胞（如巨噬細胞、單核細胞等）都能夠產(chǎn)生IL-6，在急性炎性反應(yīng)中起促進作用，其與損傷程度之間存在重要聯(lián)系[21-25]。IL-10不同于IL-6，是一種抗炎癥因子，主要功能為影響炎癥因子的產(chǎn)生與釋放，從而產(chǎn)生免疫抑制及抗炎效果。如今關(guān)于右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)的效果大多局限于動物實驗[26-28]。相關(guān)研究中曾對患有敗血癥的大鼠靜脈注射右美托咪定進行預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)右美托咪定具有減少促炎癥因子產(chǎn)生的作用，大鼠的死亡率降低[29-30]。endprint

綜上所述，使用高劑量右美托咪定可以減少因為婦科腹腔鏡手術(shù)產(chǎn)生的各種炎癥因子水平，降低機體炎性反應(yīng)，有利于手術(shù)進行，應(yīng)用效果較好，可以推廣使用。

[參考文獻]

[1] 郭文龍，宋暢.不同劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期炎癥因子的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2015，31（4）：343-345.

[2] 黃巧文，蔡麗生.右美托咪定對全麻下老年患者腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)的應(yīng)激水平和術(shù)后細胞因子影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（7）：802-805.

[3] Vora KS，Baranda U，Shah VR，et al. The effects of dexmedetomidine on attenuation of hemodynamic changes and there effects as adjuvant in anesthesia during laparoscopic surgeries [J]. Saudi J Anaesth，2015，9（4）：386-392.

[4] 周巖，王蓓，宋一楠，等.小劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2016，36（5）：524-527.

[5] Abu-Halaweh S，Obeidat F，Absalom AR，et al. Dexmedetomidine versus morphine infusion following laparoscopic bariatric surgery：effect on supplemental narcotic requirement during the first 24h [J]. Surgical Endoscopy，2016， 30（8）：1-7.

[6] 朱小兵，石翊颯，吳論，等.小劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者眼內(nèi)壓的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2015， 31（2）：167-169.

[7] 吉棟，賀奕博，蕭紅艷，等.腹橫筋膜阻滯聯(lián)合右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2016，32（8）：806-807.

[8] 薛玉榮，陳永權(quán).婦科腹腔鏡手術(shù)病人右美托咪定混合羅哌卡因腹橫肌平面阻滯聯(lián)合全麻的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志，2015，35（9）：1114-1117.

[9] Prosad BD，Sauvik S，Sanjib P，et al. A comparative study of esmolol and dexmedetomidine on hemodynamic responses to carbon dioxide pneumoperitoneum during laparoscopic surgery [J]. Anesth Essays Res，2016，10（3）：580-584.

[10] 吳秀秀，陳永權(quán)，薛玉榮，等.右美托咪定不同給藥方式對婦科腹腔鏡患者血流動力學(xué)及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（7）：821-825.

[11] 田立東，張麟臨，劉繼強，等.布托啡諾復(fù)合右美托咪定對瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2015，35（4）：401-404.

[12] 王英，張嵐，趙昕，等.右美托咪定對腹膜后腔鏡手術(shù)患者急性肺損傷的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2017， 37（1）：47-49.

[13] 皮治兵，林海，徐旭仲.不同劑量右美托咪定對老年腹腔鏡手術(shù)患者鎮(zhèn)痛與應(yīng)激及免疫功能的影響分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，1（17）：1709-1712.

[14] 俞晨，賈東林，張小青，等.右美托咪定對宮腹腔鏡手術(shù)患者鎮(zhèn)痛療效與安全性的研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，21（2）：89-92.

[15] Volkov PA，Churadze BT，Sevalkin SA，et al. Dexmedetomidine as a part of analgesic component of general anesthesia for laparoscopic operations [J]. Anesteziologiia I Reanimatologiia，2015，60（1）：4-8.

[16] 湯翠翠，崔香，馬玲，等.不同劑量右美托咪定對鼻竇手術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)和蘇醒質(zhì)量的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017， 38（2）：296-299.

[17] 周汝虹，李洪，張旭，等.不同劑量右美托咪定對老年肺癌根治術(shù)患者免疫功能及蘇醒期應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（7）：1394-1396.

[18] 曾慶玲，官英勇，黃今肇，等.婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)前鼻內(nèi)滴注右美托咪定對全身麻醉氣管插管應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)藥，2015，10（1）：110-114.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4777.2015.01.027.

[19] 金娟新，王瑜，潘敏珠，等.不同劑量右美托咪復(fù)合地佐辛凱紛在子宮全切術(shù)后患者自控靜脈鎮(zhèn)痛中的對比[J].中國性科學(xué)，2016，25（1）：44-47.DOI：10.3969/j.issn.1672-1993.2016.01.013.

[20] 劉國增.右美托咪定對老年腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（21）：116-118.

[21] 張寧，郭振中，程燕.右美托咪定對肝葉切除患者肝功能、細胞因子及氧化應(yīng)激的影響[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（3）：507-511.

[22] 李愛軍，樊娟.右美托咪定對小兒經(jīng)臍單孔腹腔鏡疝內(nèi)環(huán)結(jié)扎術(shù)后行為狀況及康復(fù)的研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（28）：68-72.

[23] 蔡璐，劉冬炎，陶水祥，等.右美托咪啶靜脈泵注治療麻醉誘導(dǎo)后陰莖勃起的臨床研究[J].中國性科學(xué)，2016，25（12）：25-28.DOI：10.3969/j.issn.1672-1993.2016.12.008.

[24] 陳冬梅，閆建平.右美托咪定復(fù)合丙泊酚和瑞芬太尼用于腦動脈瘤夾閉術(shù)患者麻醉的效果分析[J].中國醫(yī)藥，2016，11（1）：38-41.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4777. 2016.01.009.

[25] 楊柳，姚少紅，潘秋寧，等.右美托咪定復(fù)合地佐辛對關(guān)節(jié)置換術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果及對兒茶酚胺、內(nèi)皮素-1的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（11）：156-159.

[26] 張驚玲，趙為祿，朱小萍，等.不同劑量右美托咪定對老年患者丙泊酚靶控輸注意識消失的半數(shù)有效濃度及應(yīng)激的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（24）：3750-3753.

[27] 蒙麗宇.右美托咪定對腹腔鏡手術(shù)患者應(yīng)激及炎性反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（13）：112-116.

[28] 鄭潔，胡濱，張英，等.右美托咪定對全麻腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015， 19（19）：48-50.

[29] 李霞，劉芬，董航，等.右美托咪定預(yù)處理對大鼠缺血再灌注心律失常的影響及機制研究[J].疑難病雜志，2016， 15（5）：514-517.DOI：10.3969/j.issn.1671-6450.2016. 05.020.

[30] 高文蔚，汪華新，趙博，等.高糖狀態(tài)下右美托咪定預(yù)處理對大鼠腎缺血再灌注損傷影響的機制探討[J].疑難病雜志，2016，15（9）：955-958.DOI：10.3969/j.issn.1671-6450.2016.09.020.

（收稿日期：2017-06-08 本文編輯：程 銘）

（本欄目主編：王 庚）endprint