深圳光明新區健康成人低血紅蛋白密度參考區間建立及其在缺鐵性貧血診療中的應用價值

唐永華，劉小君，李陽華

(深圳市光明新區人民醫院檢驗科1、內科2，廣東 深圳 518106)

深圳光明新區健康成人低血紅蛋白密度參考區間建立及其在缺鐵性貧血診療中的應用價值

唐永華1，劉小君1，李陽華2

(深圳市光明新區人民醫院檢驗科1、內科2，廣東 深圳 518106)

目的了解深圳光明新區健康成人低血紅蛋白密度(LHD%)情況，并建立其正常參考區間，同時探討其在缺鐵性貧血診斷、治療及療效判斷中的臨床應用。方法選取2015年10月至2017年1月來深圳市光明新區人民醫院體檢的健康成人240人為對照組，采用Sysmex XE-5000全自動血液分析儀檢測血常規，然后根據紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)計算LHD%，并選擇同期經臨床確診為缺鐵性貧血(IDA)患者75例為IDA組，分別于治療前和治療3個月后檢測血常規和計算LHD%，并對計算結果進行統計分析。結果對照組LHD%值為(2.61±0.93)%，95%參考區間為0.78%～4.44%，其中男性和女性LHD%分別為(2.89±0.76)%和(2.13±0.72)%，95%參考區間分別為1.40%～4.38%和0.72%～3.54%，男性高于女性，兩者之間比較差異有統計學意義(P＜0.05)；IDA組患者治療前LHD%為(32.16±20.05)%，明顯高于對照組，兩者比較差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，且與其血紅蛋白(Hb)濃度呈負相關性(r=-0.431 3)；IDA組患者治療后LHD%值均明顯降低，但恢復速度比Hb和MCHC慢；通過ROC曲線分析，當LHD%的cut-off值為4.50%時，LHD%用于IDA早期診斷的敏感性為95.07%，特異性為100%。結論建立了深圳光明新區健康成人LHD%水平正常參考區間，LHD%對IDA早期診斷有很高的敏感性，是IDA的早期診斷和療效動態監測的良好指標，具有重要的臨床應用價值，值得推廣應用。

低血紅蛋白密度；參考區間；缺鐵性貧血；價值

缺鐵性貧血(iron-deficiency anemia，IDA)為臨床上最為常見的一類貧血，是一種小細胞低色素性貧血。IDA可引起身體免疫力下降，兒童生長發育遲緩，甚至會影響兒童智力發育[1]。發展中國家和經濟不發達地區的IDA發病率呈逐年上升趨勢，特別嬰幼兒和育齡婦女更加明顯[2-3]，至今仍是全世界普遍存在的全社會衛生健康問題。IDA發生率很高，但其早期難以被發現。因此，及早對IDA作出診斷，并及時采取預防和干預性治療措施，對預防或降低IDA的發生，確保人類身體健康具有極為重要的意義。

低血紅蛋白密度(1ow haemoglobin density，LHD%)是由紅細胞平均血紅蛋白密度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)衍生而來的一個新血液參數，其在IDA和其他伴缺鐵的貧血中會升高[4]，國內外已有少量報道[5-6，8]，但本地區未見有相關研究報道。為此，本研究采用Sysmex XE-5000全自動血液分析儀對深圳光明新區健康成人外周血中的LHD%水平進行了調查分析，并建立了其正常參考區間，同時探討了LHD%在IDA早期診斷、治療及療效判斷中的臨床應用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2017年1月來深圳市光明新區人民醫院體檢的健康人群240例為對照組，其中男性120例，年齡16～69歲，平均(35±12.75)歲，女性120例，年齡15～64歲，平均(33±11.34)歲。所有研究對象經體格檢查均正常，排除血液系統疾病及其他器質性疾病，肝功能、腎功能、血常規、尿常規及B超、心電圖和胸片均未見異常，且排除經期女性。選擇同期經臨床確診的IDA患者75例為IDA組，其中男性39例，年齡17～68歲，平均(36±11.92)歲，女性36例，年齡15～67歲，平均(34±13.02)歲。其中輕度貧血38例，中度貧血32例，重度貧血5例，極重度貧血0例。所有患者均未經過任何抗貧血治療。

1.2 IDA入選標準 ①IDA診斷參照缺鐵性貧血診斷標準[7]：血常規符合缺鐵性貧血，即小細胞低色素性貧血，血紅蛋白(Hb)＜110 g/L，網織紅細胞(Ret)＜1.5%，血細胞比容(Hct)＜30%，SI＜10.7 μmol/L，TIBC＞64.44 μmol/L，TS＜15%，SF＜14 μg/L。②缺鐵性貧血程度診斷參照世界衛生組織(WHO1972年)標準[7]：Hb 90～110 g/L為輕度貧血，60～89 g/L為中度貧血，30～59 g/L為重度貧血，＜30 g/L為極重度貧血。

1.3 試劑與儀器 Sysmex XE-5000全自動血液分析儀及原裝配套試劑、校準品及質控品均由Sysmex公司提供；EDTA-K2一次性抗凝真空采血管由江西精致醫療器材有限公司提供；一次性靜脈采血針由廣州市樂邦醫療器械有限公司提供。

1.4 方法 所有研究對象均于清晨空腹采集靜脈血2～3 mL于一次性EDTA-K2真空抗凝管內，充分混勻，及時送檢，所有標本均采集后2 h內檢測完畢。所有操作均嚴格按儀器及試劑要求進行，檢驗前均進行儀器保養，待室內質控在控后再進行研究標本檢測。

1.5 LHD%值LHD%結果由MCHC 含量計算而來，計算公式為[8]:,MCHC單位為g/dL。

1.6 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量數據以平均值±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。ROC曲線分析采用Medelac軟件進行分析，95%參考區間以均值±1.96標準差(±1.96 s)表示。

2 結 果

2.1 對照組 LHD%水平含量及參考區間 對照組LHD%值為(2.61±0.93)%，95%參考區間為0.78%～4.44%，其中男性和女性LHD%分別為(2.89±0.76)%和(2.13±0.72)%，95%參考區間分別為1.40%～4.38%和0.72%～3.54%，男性高于女性，兩者之間差異有統計學意義(t=3.502，P＜0.05)。

2.2 IDA組患者治療前LHD%水平含量 IDA組患者治療前LHD%值為(32.16±20.05)%，明顯高于對照組，兩者之間差異有統計學意義(t=20.793，P＜0.01)，且與血紅蛋白(Hb)水平呈負相關性(r=-0.4313)，見圖1。

圖1 Hb與LHD%之間的相關性

2.3 IDA組患者治療前后的LHD%、Hb和MCHC比較 IDA組患者治療后LHD%、Hb、MCHC與治療前比較差異均有統計學意義(t=3.935～9.827，P＜0.05)。治療后Hb和MCHC濃度均明顯提高，有33例Hb恢復到正常范圍，LHD%值雖均明顯降低，但僅有8例恢復至正常范圍，且恢復速度慢于Hb和MCHC，見表1。

表1 IDA組患者治療前后的LHD%、Hb和MCHC比較(±s)

表1 IDA組患者治療前后的LHD%、Hb和MCHC比較(±s)

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2.4 LHD%用于IDA早期診斷的敏感性和特異性 經ROC曲線分析，當LHD%的cut-off值取4.50%時，曲線下面積(AUC)為0.937，敏感性為95.07%，特異性為100%。

2.5 LHD%與MCHC比較 當MCHC的cut-off值取322 g/L時[9]，MCHC值對IDA患者診斷的敏感性僅為61.38%，明顯低于LHD%指標。

3 討論

缺鐵性貧血(IDA)是貧血中最為常見的一類貧血，由于鐵吸收或利用障礙引起體內儲存鐵缺乏，從而影響紅細胞血紅素的合成而發生的貧血，屬于小細胞低色素性貧血。IDA的診斷主要依賴于常規血液學參數和鐵代謝指標檢查。骨髓鐵染色是診斷鐵缺乏的金標準[10]，但骨髓檢查是侵入性檢查，患者依從性低。因此，臨床上應用骨髓鐵染色檢查診斷鐵缺乏存在局限性，而血清鐵蛋白測定能反映人體鐵儲存的狀況，但血清鐵蛋白屬于急性時相反應蛋白，易受炎癥、腫瘤等因素的影響，在一定程度上影響了血清鐵蛋白診斷鐵缺乏的靈敏度和特異性[11]。

低血紅蛋白密度(LHD%)是一項新的紅細胞參數，由血常規中紅細胞參數MCHC衍生而來。MCHC主要反映紅細胞中血紅蛋白的濃度，其濃度降低主要見于小紅細胞低色素性貧血，能很好地反映血紅蛋白合成過程中鐵的利用情況[12]。MCHC既可反映90～120 d機體內鐵的可獲性，還可以反映用于血紅蛋白生成的鐵的可利用性[13]。因此，LHD%與鐵的可獲得性和可利用性有關。

本研究結果顯示，深圳光明新區健康成人LHD%含量水平為(2.61±0.93)%，略高于西班牙Urrechaga等[4]報道的2.3%，但明顯高于張麗霞等[8]報道的(1.86±0.77)%，這可能與不同地區、不同種族、不同生活習慣及自然礦物質不同等因素有關。男性高于女性，兩者之間差異具有統計學意義(t=3.502，P＜0.05)，這可能與女性特殊周期性失血的生理條件有關。

本研究結果顯示，IDA組患者治療前LHD%值明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，且與Hb 值呈負相關性(r=-0.4313)，與國內有關報道[8，14]相一致，說明了LHD%值隨著IDA患者貧血程度的加重而增高。IDA患者治療后LHD%值均明顯下降，但恢復速度明顯慢于Hb和MCHC，這可能與輸血和服藥后，外周血新生正常紅細胞逐漸增多，Hb和MCHC濃度上升明顯，但仍殘存少量小細胞低色素紅細胞等有關。LHD%恢復較慢，正好說明LHD%對小細胞低色素紅細胞非常敏感，只要少量存在就會導致LDH%增高。因此，LHD%對IDA的療效動態監測具有一定意義。通過ROC曲線分析，LHD%用于IDA早期診斷的敏感性明顯優于MCHC指標，敏感性達到了95.07%，這對IDA早期診斷具有重要的臨床意義。

綜上所述，LDH%由MCHC濃度衍生而來的一個新的血液診斷指標，可大大提高對IDA早期診斷的敏感性，且對IDA的療效具有很好的動態監測作用，而且LHD%是通過MCHC間接計算得出[4]，結果易得，價格低廉，適合臨床應用，可作為IDA早期診斷和療效判斷的首選指標。同時LHD%彌補了骨髓穿刺和鐵代謝指標的局限性，在目前醫療資源有限的條件下，對減少過度醫療，減少患者不必要的醫療費用支出，具有重要的社會和經濟效益，值得臨床推廣應用。

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Establishment of the reference range of low hemoglobin density of healthy adult and its application value in diagnosis and treatment of iron deficiency anemia in Guangming new district of Shenzhen.

TANG Yong-hua1,LIU
Xiao-jun1,LI Yang-hua2.Department of Clinical Laboratory1,Department of Internal Medicine2,Shenzhen Guangming New District People’s Hospital,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo understand the situation of healthy adult's low hemoglobin density(LHD%)and establish the level of normal reference range,at the same time,to explore clinical application in the diagnosis,treatment and curative effect judgment of iron deficiency anemia(IDA)in Shenzhen Guangming New District.MethodsA total of 240 cases of healthy adults,who underwent physical examination in Shenzhen Guangming New District People's Hospital from October 2015 to January 2017,were selected as the control group.Routine blood test was measured by Sysmex XE-5000 automatic blood analyzer,and then LHD%was calculated according to mean corpuscular haemoglobin concentration(MCHC).At the same period,75 cases of patients with IDA were selected as the IDA group,and routine blood test and LHD%were measured and calculated before the treatment and 3 months after the treatment.The results were statistically analyzed.ResultsThe LHD%value of the control group was(2.61±0.93)%(95%reference range of 0.78%-4.44%),in which male and female LHD%were(2.89±0.76)%and(2.13±0.72)%,respectively(95%reference range of 1.40%-4.38%and 0.72%-3.54%,respectively)(P＜0.05);Before the treatment,LHD%in the IDA patients was(32.16±20.05)%,which was significantly higher than that in the control group(P＜0.01),and instead of hemoglobin(Hb)concentration showed a negative correlation(r=-0.4313).After the treatment,the LHD%values in patients with IDA were significantly decreased,but the recovery speed was slower than the Hb and MCHC.ROC curve analysis showed that when the cut-off of LHD%value was 4.50%,the sensitivity of the LHD%for IDA early diagnostic was 95.07%,and the specificity was 100%.ConclusionThe LHD%normal reference interval of Shenzhen Guangming new ditrict healthy adults was established.LHD%has the high sensitivity for the early diagnosis of IDA and is a good indicator of early diagnosis and curative effect of dynamic monitoring of IDA.It has important clinical application value and is worthy of popularization and application.

Low hemoglobin density(LHD);Reference range;Iron deficiency anemia(IDA);Value

R556.3

A

1003—6350（2017）20—3334—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.022

唐永華。E-mail：tangyonghua1977@163.com

2017-02-20)