缺血缺氧腦病患兒腦血流動力學及臍血BNP、NGF、NSE水平研究

黃潤英，蔡強，鄭巍

(宜賓市第二人民醫院兒科，四川 宜賓 644099)

缺血缺氧腦病患兒腦血流動力學及臍血BNP、NGF、NSE水平研究

黃潤英，蔡強，鄭巍

(宜賓市第二人民醫院兒科，四川 宜賓 644099)

目的探討缺血缺氧腦病(HIE)患兒腦中央動脈血流動力學變化，并分析患兒臍血腦鈉肽(BNP)、神經生長因子(NGF)、神經特異性烯醇化酶(NSE)水平和神經評定(NBNA)評分的相關性。方法選取2015年6月至2016年5月宜賓市第二人民醫院兒科收治的45例HIE新生兒(觀察組)和33例健康新生兒(對照組)為研究對象，采用彩色多普勒檢測腦中央動脈血流動力學指標，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法檢測臍血BNP、NGF、NSE水平，分析HIE新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平與NBNA評分的相關性。結果觀察組患兒腦動脈中央支平均峰流速(Vm)為(9.28±2.57)cm/s，阻力指數(RI)為(0.62±0.11)，對照組腦動脈中央支Vm為(13.74±2.38)cm/s，RI為(0.48±0.09)，兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒臍血BNP、NGF及NSE水平分別為(268.51±67.11)ng/L、(174.72±18.34)ng/L和(87.78±23.56)μmol/L，觀察組患兒NBNA評分為(34.81±5.86)分；對照組患兒臍血BNP、NGF及NSE水平分別為(139.73±44.86)ng/L、(218.48±19.89)ng/L和(20.03±5.43)μmol/L，NBNA評分為(38.43±2.61)分，兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒臍血BNP、NSE水平與NBNA評分呈顯著負相關(r=-0.416,-0.381，P＜0.05)，而NGF水平與NBNA評分呈顯著正相關(r=0.321，P＜0.05)；對照組新生兒臍血BNP、NSE及NGF水平與NBNA評分均無明顯相關性(r=-0.336、0.236、-0.162，P＞0.05)。結論腦中央動脈血流動力學和臍血BNP、NGF、NSE水平對HIE的診斷和病情判斷具有重要價值，臨床上可根據具體情況進行監測隨訪。

缺血缺氧腦病；新生兒；血流動力學；腦鈉肽；神經生長因子；神經評定評分

缺血缺氧腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是由于臍帶打結、胎盤異常、宮內感染、先天性心臟病及外傷等圍生期窒息因素引發的腦神經系統損傷性疾病，是造成新生兒死亡以及神經發育障礙的重要原因，給社會和患兒家庭帶來巨大負擔[1]。據調查，足月新生兒中HIE的發病率為1‰～3‰[2]，其中約25%的患兒會出現明顯的神經精神后遺癥，嚴重影響患兒成長發育。目前對于HIE的診斷主要以病史及臨床表現為依據，缺乏客觀評估病情的準確依據。隨著影像技術的發展，顱腦超聲檢查逐漸成為新生兒顱腦疾病早期篩查的重要方法。此外，多種生物因子，如腦鈉肽(BNP)、神經生長因子(NGF)、神經特異性烯醇化酶(NSE)等在新生兒HIE的發生和發展過程中具有重要作用[3]。本研究對45例HIE新生兒腦中央動脈血流動力學指標、臍血BNP、NGF、NSE水平以及NBNA評分進行檢測，并與33例健康新生兒進行比較，分析HIE新生兒早期腦中央動脈血流動力學指標以及臍血BNP、NGF、NSE水平變化，為臨床HIE的診斷和病情評估提供科學依據，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年5月在宜賓市第二人民醫院兒科治療的45例HIE新生兒為觀察組，所有患兒均符合中華醫學會新生兒學組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[4]。觀察組患兒中男嬰29例，女嬰16例；胎齡37～42周，平均(39.26±1.85)周；出生體質量2 783～4 025 g，平均(3561±447)g。另選取同期在我院分娩的健康足月新生兒33例為對照組，其中男嬰21例，女嬰12例；胎齡38～41周，平均(38.76±1.96)周；出生體質量 2 875～4 050 g，平均(3462±432)g；Apgar評分均為10分。所有新生兒均排除先天性腦畸形、宮內感染、宮內陳舊性損傷、產傷以及機體發育不良等非HIE因素引起的腦部異常。兩組新生兒在性別、胎齡、出生體重等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有新生兒家屬均知情同意。

1.2 觀察指標與檢測方法

1.2.1 腦血流動力學指標檢測 采用2010-Ⅱ型便攜式彩色多普勒超聲診斷儀(TCD，德國西門子公司生產)于出生后24 h內對新生兒進行檢查。新生兒均處于睡眠或靜息狀態下，從雙側顳葉做水平探查，保持腦中央動脈與超聲束呈小于15°的夾角，經前鹵做矢狀和冠狀切面掃描；啟動頻譜多普勒對腦中動脈平均峰流速度(Vm)以及阻力指數(RI)等參數分別進行測定。

1.2.2 血液指標檢測 兩組新生兒娩出后未斷臍帶前采集臍動脈血3 mL，放置于一次性采血管中，4℃靜置30 min，然后以3 000 r/min離心10 min，收集血清置于-80℃冰箱保存備用。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法對血清中BNP、NGF及NSE水平進行檢測，其中BNP檢測試劑盒購自美國IC Assay公司，NGF檢測試劑盒購自美國DSL公司，NSE檢測試劑盒購自美國RB公司，研究中所有實驗操作均由專人嚴格按照說明書進行。

1.2.3 NBNA評分測定 所有新生兒均于出生后第7天由經驗豐富醫師完成NBNA評分測試，檢測環境要求安靜、半暗，環境溫度在22℃～27℃；檢測時間在喂奶后1 h，測試總時間為10 min，NBNA評分共分5部分，20個基本項目，評分總分為40分。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均值±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson分析，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組新生兒超聲掃描影像比較 觀察組患兒腦實質回聲彌漫性增強，部分患兒可波及雙側腦半球；腦結構呈毛玻璃樣改變，清晰度降低，腦室周圍白質水腫，腦容積增大，腦室和腦溝裂受壓。對照組新生兒腦實質密度中等，腦溝回清晰，兩側脈絡叢規則，腦室邊緣清晰(圖1、圖2)。

圖1 正常新生兒顱腦超聲掃描圖像

圖2 缺氧缺血腦病患兒顱腦超聲掃描圖像

2.2 兩組新生兒腦動脈中央支血流動力學比較與對照組比較，觀察組患兒腦動脈中央支Vm明顯降低，RI明顯升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒腦動脈中央支血流動力學比較(±s)

表1 兩組新生兒腦動脈中央支血流動力學比較(±s)

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2.3 兩組新生兒臍血BNP、NGF以及NBNA評分比較 觀察組患兒臍血BNP、NSE水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；而臍血NGF水平及出生第7天NBNA評分均明顯低于對照組(P＜0.05)，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平及NBNA評分比較(±s)

表2 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平及NBNA評分比較(±s)

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2.4 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平與NBNA評分的相關性 觀察組新生兒臍血BNP、NSE水平與NBNA評分呈負相關(P＜0.05)，而NGF水平與NBNA評分呈正相關(P＜0.05)；對照組新生兒臍血BNP、NSE與NBNA評分呈負相關，NGF水平與NBNA評分呈正相關，但相關性均不顯著(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平與NBNA評分的相關性[r(P)]

3 討論

圍產期窒息是導致HIE的最主要原因，可引起新生兒腦血流灌注降低，血流動力學紊亂等病理改變[5-7]。新生兒對腦血流尚無完善的自主調節機制，腦血管調節出現障礙時會造成腦動脈壓、血流量異常和腦部供血不足，最終發生缺血缺氧性腦病[8-9]。加強新生兒腦血流動力學監測，對預防HIE的發生，降低腦損傷程度具有極其重要的作用[10]。本研究采用經顱彩色多普勒超聲對HIE患兒腦血流動力學參數進行觀察，具有省時方便、安全可靠等優點，且可實現對危重患兒的連續監測，從而更好了解病情。研究結果顯示觀察組HIE患兒腦中央動脈Vm明顯低于對照組健康新生兒，且觀察組患兒RI也顯著高于對照組新生兒；提示HIE患兒存在腦血流參數異常，腦血流量減少、顱內壓升高是新生兒腦血流灌注降低、腦部缺血缺氧損傷的重要病理表現，故糾正腦血流動力學紊亂有助于改善HIE新生兒腦損傷程度。

BNP是心室肌細胞分泌的一種多肽類激素，是反映心功能的敏感指標，研究發現，BNP在心肌損傷、心衰等心血管疾病診斷中有較高參考價值[11]。HIE新生兒發病過程中由于缺血再灌注和氧自由基的大量生成，不僅會造成中樞神經系統損傷，還會影響患兒心肌功能，造成患兒BNP水平異常[12]。孫艷蘭等[13]研究發現，HIE患兒及窒息新生兒血清中BNP水平顯著高于正常新生兒，說明血清BNP檢測對新生兒HIE病情診斷具有一定參考價值。NGF是重要的神經活性物質，既具有神經營養因子作用，還能夠促進受損神經元再生，對神經元的分化、生長發育、再生及突觸的重構發揮調控作用，從而改善受損神經元的病理狀態[14]。此外，NGF還能夠促進神經血管形成，改善神經組織的血供狀態，對缺血缺氧所導致的神經損傷具有重要修復和保護作用。NSE是一種酸性可溶性蛋白，其大量存在于中樞神經的神經元細胞及其內分泌細胞中。正常情況下，體液中NSE含量極少，當存在腦損傷時，神經組織崩解破壞，導致NSE進入血液和腦脊液中，使得體液NSE水平升高[15]。大量研究表明，血清中NSE水平能夠在一定程度上反映中樞神經的受損程度[16]。

NBNA評分是由我國嬰幼兒早期教育專家鮑秀蘭教授建立的測試新生兒行為能力的檢查項目，該測試方法通過了解新生兒的行為能力，從而及早發現腦損傷，便于早期干預和防治傷殘，且對新生兒顱腦損傷的診斷和病情評估具有重要價值[17-18]。本研究結果顯示，觀察組患兒臍血BNP、NSE水平明顯高于對照組，而NGF水平和NBNA評分則顯著低于對照組，證實HIE患兒存在心肌功能損傷和神經損傷。相關性分析發現，觀察組HIE患兒臍血BNP、NSE水平與NBNA評分呈顯著負相關，臍血NGF水平與NBNA評分則呈顯著正相關，說明隨著病情加重，HIE新生兒心肌損傷和神經損傷的程度也越重。

綜上所述，HIE患兒存在腦血流動力學異常和BNP、NGF、NSE水平改變，臨床上可通過檢測腦動力學指標和臍血BNP、NGF、NSE水平更好診斷和評估HIE病情，降低HIE后遺癥的發生率。

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Cerebral hemodynamics and BNP,NGF and NSE levels in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy.

HUANG Run-ying,CAI Qiang,ZHENG Wei.Department of Pediatrics,Yibin Second People's Hospital,Yibin 644099,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the change of cerebral hemodynamics of middle cerebral artery in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE)and analyze the correlation of umbilicus blood brain natriuretic peptide(BNP),nerve growth factor(NGF),neuronal specific enolase(NSE)levels and neonatal behavioral neurological assessment(NBNA)score.MethodsA total of 45 newborn infants with HIE(observation group)and 33 healthy newborn infants in Department of Pediatrics of Yibin Second People's Hospital from Jun.2015 to May 2016 were enrolled in this study.The cerebral hemodynamics of middle cerebral artery was detected by color Doppler ultrasound,and the levels of umbilicus blood BNP,NGF,NSE were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The correlation of BNP,NGF,NSE levels and NBNA scores was analyzed.ResultsThe mean velocity(Vm)of middle cerebral artery and resistance index(RI)were respectively(9.28±2.57)cm/s and(0.62±0.11)in the observation group versus corresponding(13.74±2.38)cm/s and(0.48±0.09)in the control group(P＜0.05).The levels of BNP,NGF,NSE and NBNA score were respectively(268.51±67.11)ng/L,(174.72±18.34)ng/L,(87.78±23.56)μmol/L and(34.81±5.86)in the observation group versus corresponding(139.73±44.86)ng/L,(218.48±19.89)ng/L,(20.03±5.43)μmol/L and(38.43±2.61)in the control group(P＜0.05).There was a negative correlation between the levels of BNP,NSE and NBNA score(r=-0.416,-0.381;P＜0.05)and a positive correlation between the level of NGF and NBNA score(r=0.321,P＜0.05)in the observation group.There was no significant correlation between the levels of BNP,NSE,NGF and NBNA score in the control group(r=-0.336,0.236,-0.162;P＞0.05).ConclusionCerebral hemodynamics of middle cerebral artery and the levels of BNP,NGF,NSE in umbilicus blood are important in clinical diagnosis and evaluating the severity of HIE.

Hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE);Neonates;Cerebral hemodynamics;Brain natriuretic peptide(BNP);Nerve growth factor(NGF);Neonatal behavioral neurological assessment(NBNA)

R725.9

A

1003—6350（2017）20—3325—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.019

黃潤英。E-mail：huangzi4358@163.com

2017-03-24)