A型肉毒素注射治療瘢痕疙瘩頑固性痛癢的臨床研究

張瓊玲，陳錦安，夏建兵

（1.上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院，上海 201499；2.上海錦妍醫(yī)療美容門診部，上海201411）

A型肉毒素注射治療瘢痕疙瘩頑固性痛癢的臨床研究

張瓊玲，陳錦安，夏建兵

（1.上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院，上海 201499；2.上海錦妍醫(yī)療美容門診部，上海201411）

目的 分析A型肉毒素注射治療瘢痕疙瘩頑固性疼痛的臨床療效。方法選取2015年1月-2016年12月醫(yī)院收治100例瘢痕疙瘩頑固性痛癢患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。觀察組采用A型肉毒素治療，對(duì)照組采用得寶松治療。采用視覺模擬評(píng)量表（VAS評(píng)分）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后瘢痕疙瘩痛癢情況的變化。結(jié)果 兩組患者治療前VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（p＜0.05）。結(jié)論 A型肉毒素在瘢痕疙瘩頑固性痛癢中具有較好的臨床療效，能夠有效緩解患者瘢痕組織的痛癢癥狀。

A型肉毒素；瘢痕疙瘩；頑固性痛癢；臨床療效

瘢痕疙瘩是指皮膚損傷之后纖維增生形成的組織超出傷口界面，是一種過度愈合的生理產(chǎn)物[1]。瘢痕疙瘩不但影響皮膚美觀，同時(shí)增加皮膚潰爛、炎癥發(fā)生率；其不但具有發(fā)生率高的特點(diǎn)，且常伴隨頑固性痛癢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。臨床中多使用激素治療，但仍有部分患者使用激素治療無效，也被稱為頑固性痛癢。因此，尋找一種有效的治療瘢痕疙瘩頑固性痛癢的方法，對(duì)于提升患者的生活質(zhì)量具有重要意義。文章主要針對(duì)A型肉毒素注射治療瘢痕疙瘩頑固性疼痛的臨床療效展開分析，報(bào)道如下。A型肉毒素加入0.9%生理鹽水配置成25U/mL的A型肉毒素注射液，第二次治療注射量為50U/mL。每次注射劑量不得超過55U，1月內(nèi)注射總劑量不得超過200U。病情反復(fù)或加重者，可以不定期注射，但單次注射劑量不得超過55U。當(dāng)瘢痕呈現(xiàn)膨隆且蒼白，表面為橘皮樣時(shí)可以停止注射。2周1次，連續(xù)用藥4周。

對(duì)照組采用得寶松治療，具體措施為：根據(jù)瘢痕大小以0.2mL/cm2的劑量注射，總量不得超過1mL，直至瘢痕組織變?yōu)榘咨?周1次，連續(xù)用藥4周。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月-2016年12月醫(yī)院收治100例瘢痕疙瘩頑固性痛癢患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。觀察組50例患者中有男性28例，女性22例；年齡為25～65歲，平均為（46.8±12.3）歲。對(duì)照組50例患者中有男性30例，女性20例；年齡為24～63歲，平均為（45.3±11.5）歲。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢查符合瘢痕疙瘩的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)激素治療無效的患者；②患者及家屬均對(duì)本次研究知情并能夠配合隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、影響結(jié)締組織代謝和結(jié)締組織疾病的患者。

1.2 方 法

觀察組采用A型肉毒素治療，具體措施為：將

1.3 觀察指標(biāo)

采用視覺模擬評(píng)量表（VAS評(píng)分）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后瘢痕疙瘩痛癢情況的變化。VAS評(píng)分的總分為10分，分值越大代表疼痛程度越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用(!s)表示，組間差異、組內(nèi)差異采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn) ，P ＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（p＜0.05），見表1。

3 討 論

瘢痕是皮膚組織過度增生引起的一種良性腫瘤，同時(shí)也是組織創(chuàng)傷后機(jī)體自我修復(fù)的一種異常結(jié)果，是臨床醫(yī)學(xué)的重要研究課題。從病理學(xué)角度分析，瘢痕可以根據(jù)其類型分為生理性瘢痕與病理性瘢痕，組織受創(chuàng)后修復(fù)過程中會(huì)經(jīng)歷炎癥、增生與重塑這三個(gè)環(huán)節(jié)，生理性瘢痕是指經(jīng)過上述環(huán)節(jié)之后最終形成與周圍皮膚顏色、硬度相近且不超過皮膚高度的瘢痕；而病理性瘢痕是指炎癥未能及時(shí)消退造成膠原蛋白異常沉淀的結(jié)果，主要包括增生性瘢痕與瘢痕疙瘩這兩種。

表1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分變化

瘢痕疙瘩除了影響患者皮膚外觀的美觀性外，同時(shí)可引起瘙癢、疼痛等癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成影響。痛癢是一種感覺。在受到損傷的情況下，人體會(huì)出現(xiàn)痛感，興奮的神經(jīng)元會(huì)施放神經(jīng)肽，從而向中樞神經(jīng)傳導(dǎo)痛覺信號(hào)[4]。而在病理狀況下，人體的疼痛閥值下降，受到輕微的刺激也會(huì)產(chǎn)生疼痛感。在C類神經(jīng)元中，神經(jīng)肽主要是通過施放P物質(zhì)從而將刺激反應(yīng)傳導(dǎo)給中樞神經(jīng)，從而產(chǎn)生了痛覺；P物質(zhì)還能夠與血小板及肥大細(xì)胞上的NK受體相結(jié)合，從而產(chǎn)生5-HT及組胺等活性物質(zhì)，從而進(jìn)一步產(chǎn)生瘙癢、疼痛的感覺[5]。瘢痕疙瘩的頑固性痛癢對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此需要通過有效的方法來改善患者的臨床癥狀，改善患者的預(yù)后情況。

激素類藥物治療疼痛主要是通過抑制神經(jīng)末梢施放神經(jīng)肽。瘢痕疙瘩的主要成分為皮膚纖維細(xì)胞，是過度愈合的產(chǎn)物[6]。A型肉毒素是一種神經(jīng)毒性藥物，在20多年前在臨床中已有廣泛應(yīng)用，發(fā)展至今對(duì)于該藥物的作用機(jī)理已經(jīng)非常明確，其在五官科、神經(jīng)科、皮膚科以及整形美容領(lǐng)域中都有著較好的應(yīng)用效果[7]。該藥物主要通過胞飲作用以及突觸前受體序列及突觸囊泡蛋白A、B、C相結(jié)合，從而直接作用于非膽堿能神經(jīng)元和感覺神經(jīng)末梢，從而分解突觸小體相關(guān)蛋白，避免囊泡與突觸前膜的融合與接觸，從而避免P物質(zhì)的施放，抑制神經(jīng)肌肉施放乙酰膽堿，從而引起肌肉麻痹，從而阻礙纖維細(xì)胞的增殖。A型肉毒毒素的持續(xù)時(shí)間可達(dá)3～6個(gè)月，并且能夠有效改善瘢痕增生的相關(guān)癥狀，同時(shí)為了維持效果通常需要反復(fù)注射。此外，有文獻(xiàn)指出，A型肉毒毒素可能參與病理性瘢痕形成，對(duì)纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期有著一定的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)能夠降低TGF-β1的分泌水平，從而抑制成纖維細(xì)胞的生長以及膠原蛋白的沉積[8-9]。此外，A型肉毒素能夠影響感覺神經(jīng)，阻礙突觸前膜的?？?，從而抑制P物質(zhì)的生成，從而有效起到較好的止癢效果。

本次研究觀察中，兩組患者治療前VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（p＜0.05），說明A型肉毒素在瘢痕疙瘩頑固性痛癢中具有較好的臨床療效，能夠有效緩解患者瘢痕組織的痛癢癥狀。

[1]王琳,邰寧正,傅敏剛,等.A型肉毒素注射治療瘢痕疙瘩頑固性痛癢的臨床研究[J].組織工程與重建外科雜志,2015,5(5):286-288.

[2]陳曉娟,周國富,向小燕,等.A 型肉毒毒素對(duì)增生性瘢痕影響的研究進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué),2016,47(9):577-580.

[3]周明偉,王連有,姜日花,等.A型肉毒素聯(lián)合療法治療瘢痕疙瘩臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2017,43(2):386-390.

[4] Masters M, Mcmahon M, Svens B. Reliability testing of a new scar assessment tool, Matching Assessment of Scars and Photographs (MAPS).[J]. Journal of Burn Care & Rehabilitation, 2005,26(3):273.

[5] Durani P, Mcgrouther D M. The Patient Scar Assessment Questionnaire: a reliable and valid patient-reported outcomes measure for linear scars.[J]. Plastic &Reconstructive Surgery, 2009,123(5):1481.

[6] Duncan J A, Bond J S, Mason T, et al. Visual analogue scale scoring and ranking: a suitable and sensitive method for assessing scar quality?[J]. Plastic &Reconstructive Surgery, 2006,118(4):909.

[7]劉斌,李靜,胡惠清,等.A型肉毒素治療瘢痕增生的療效和安全性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2017,16(1):25-27.DOI:10.3969/j.issn.1672-0709.2017.01.006.

[8]王育紅,涂惠芳,杜芳,等.A型肉毒素抑制內(nèi)眥贅皮術(shù)后瘢痕的觀察[J].國際眼科雜志,2015,15(6):1103-1106.

[9]韓笑,譚謙.注射A型肉毒毒素預(yù)防和治療病理性瘢痕的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2017,36(3):496-500.

A clinical study of the injection of botulinum toxin A in the treatment of scar tissue

ZHANG Qiong-ling,CHENG Jin-an,XIA Jian-bing
（1.Shanghai Fengcheng Hospital of Shanghai Fengxian District, Shanghai City, 201499, China;2.Shanghai Jin Yan Medical Beauty Clinic,Shanghai City, 201411, China）

Objective To analyze the clinical efficacy of A botulinum toxin injection for the treatment of cicatrial intractable pain.Methods A total of 100 patients with cicatristic patients with scar tissue were selected from January 2015 to December 2016, and 50 cases were randomly divided into observation group and control group. The observation group was treated with type A botulinum toxin, and the control group was treated with besson. The visual analogue scale (VAS score) was used to evaluate the changes in the condition of the cicatria before and after treatment of two groups of patients.Results The VAS score was not statistically significant in the two groups before treatment, and the VAS score was significantly lower in the observation group (P ＜ 0.05).Conclusions Type A botulinum toxin is effective in the treatment of scar tissue, and can effectively relieve the symptoms of scar tissue.

type A botulinum toxin; Keloid; Intractable pain; Clinical curative effect

10.19593/j.issn.2095-0721.2017.09.008