激酶抑制劑的應用與合成方法研究進展

徐明禮,朱 超,徐 磊,胡立建

(江蘇省安全生產科學研究院, 江蘇 南京 210042)

激酶抑制劑的應用與合成方法研究進展

徐明禮,朱 超,徐 磊,胡立建*

(江蘇省安全生產科學研究院, 江蘇 南京 210042)

Rho激酶在細胞的活動中扮演一個重要的角色，故此在相關疾病的治療中被認為是一個重要的靶點. 經研究發現Rho激酶抑制劑可以廣泛的應用于多種疾病的治療，例如塵肺病、高血壓等，已經逐漸成為新藥的研究熱點. 本文對近年來Rho激酶抑制劑的應用與合成方法進行了綜述.

Rho激酶抑制劑；合成方法；研究進展

Rho激酶(Rho associated kinase, ROCK)于1985年被發現屬于AGC激酶家族，是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可以分為ROCK-I和ROCK-II2個亞型[1]. ROCK接收到活化信號會使細胞內多個氨基酸位點發生磷酸化而被激活，例如肌球蛋白輕鏈脫磷酸化酶(MLCP)和肌球蛋白輕鏈(MLC)，從而影響細胞的收縮、黏附、遷移、增殖、凋亡等生物學行為和功能[2]. Rho激酶抑制劑就是一類與ATP類似的有機小分子，通過占據Rho 激酶與ATP的結合位點，競爭性地與Rho激酶結合，達到阻止Rho激酶與ATP結合抑制酶活性的目的[3]. 本文作者對近年來Rho激酶抑制劑的應用與合成方法進行綜述如下.

1 ROCK抑制劑的臨床應用

ROCK抑制劑作為蛋白激酶抑制藥可以在細胞水平上調節細胞增殖、遷移黏附、骨架重排、胞漿移動、炎癥細胞運動等，在分子基因水平上調節炎癥、血栓形成、氧化、纖維化等相關的多種因子[4]. 在臨床上已經用于多種疾病的治療，尤其是一些尚無有效治療方法的疾病如：塵肺……