CXCR4拮抗劑普樂沙福的合成工藝改進

劉愛芹,于勝海,孫敬勇,孫 捷,張平平,吳忠玉*

(1.山東省醫學科學院 藥物研究所，山東 濟南 250062; 2.濟南大學 山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，山東 濟南 250062; 3.國家衛生部 生物技術藥物重點實驗室,山東 濟南 250062; 4.山東省罕少見病重點實驗室,山東 濟南 250062)

CXCR4拮抗劑普樂沙福的合成工藝改進

劉愛芹1，2，3，4,于勝海1，2，3，4,孫敬勇1，2，3，4,孫 捷1，2，3，4,張平平1，2，3，4,吳忠玉1，2，3，4*

(1.山東省醫學科學院 藥物研究所，山東 濟南 250062; 2.濟南大學 山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，山東 濟南 250062; 3.國家衛生部 生物技術藥物重點實驗室,山東 濟南 250062; 4.山東省罕少見病重點實驗室,山東 濟南 250062)

本文開發了普樂沙福的一種新合成工藝,以乙二胺、丙二酸二乙酯等常見試劑為起始原料, 經Michael加成、成環、與1, 4-二(鹵代甲基)苯親核取代,再利用I2-NaBH4還原體系替代文獻報道的昂貴還原試劑制備普樂沙福. 與原工藝相比,能顯著降低生產成本、副產物少、后處理操作簡便、節能環保.

普樂沙福; CXCR4拮抗劑; 工藝改進; 還原反應

非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液系統腫瘤患者通常采用自體造血干細胞移植等方法進行造血系統的援救和再建. 最早用作自體移植的造血干細胞源自骨髓, 后因發現粒細胞集落刺激因子(G-CSF)具有動員造血干細胞自骨髓進入外周血循環的能力,故G-CSF單用或聯用化療藥物便逐漸發展成為自體移植用造血干細胞動員的標準方案[1-2]. 趨化因子CXCL12又稱基質細胞衍生因子-1 (SDF-1), 是趨化因子受體CXCR4的配體,在造血干細胞運輸和循靶……