莉芙敏對于醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床療效及其對圍絕經期癥狀的影響

張鐵英

（遼寧省阜新市中心醫院婦科，遼寧 阜新 123000）

莉芙敏對于醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床療效及其對圍絕經期癥狀的影響

張鐵英

（遼寧省阜新市中心醫院婦科，遼寧 阜新 123000）

目的觀察莉芙敏應用對于醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床療效及圍絕經期癥狀的影響。方法選取2014年9月至2016年9月于我院醫治的112例子宮內膜異位癥患者資料，依用藥方案不同分兩組，各組56例，醋酸亮丙瑞林治療對照組，在其基礎上聯合莉芙敏治療觀察組，對比期間臨床療效及圍絕經期癥狀的影響。結果兩組間E2、FSH、LH水平對比無明顯差異（P＞0.05）；觀察組Kupperman評分、VAS評分均優于對照組，且失眠16.07%、乏力21.43%、潮熱出汗19.64%、情緒波動16.07%、陰道干燥0.00%均比對照組低（P＜0.05）。結論莉芙敏聯合醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥可減輕亮丙瑞林所引起的圍絕經期各類癥狀，但對于亮丙瑞林臨床療效無降低作用。

醋酸亮丙瑞林；莉芙敏；子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）在慢性婦科病中極為多見，其病發率、復發率均較高，患者易伴發痛經及不孕現象。盡管腹腔鏡手術診治EM的效果較為可觀，仍存在復發可能性。因此，臨床應加強EM術后藥物鞏固醫治。醋酸亮丙瑞林是一種GnRH-a藥物，用于醫治EM可緩解患者有關癥狀疼痛，暫緩疾病復發，但藥物可引發諸多低雌激素癥狀，故藥物應用時間有限，而反向增添療法可抑制低雌激素各類不良反應，維持GnRH-a藥物療效，有效達到改善疾病的目的，但無具體統一標準方案[1-2]。本研究現以2014年9月至2016年9月于我院醫治的112例子宮內膜異位癥患者作為對象，旨在探究莉芙敏聯合醋酸亮丙瑞林應用對子宮內膜異位癥臨床治療效果及對圍絕經期癥狀緩的觀察。

1 資料與方法

1.1 病例資料：選取2014年9月至2016年9月于我院醫治的112例子宮內膜異位癥患者臨床資料，均自愿參與研究，簽訂知情認同書。納入標準：均經腹腔鏡術證實屬EM，r-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期；排除標準：藥物過敏、系統免疫病予以排除。依用藥方案不同分兩組，觀察組56例，年齡29～37歲，平均（33.71±4.23）歲，產次：≤1次32例，≥2次24例，分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期30例；對照組56例，年齡21～39歲，平均（35.41±6.03）歲，產次：≤1次30例，≥2次26例，分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期27例；組間基數資料對比無統計差異（P＞0.05）。

1.2 方法：醋酸亮丙瑞林(天津武田藥品有限公司，國藥準字J20090052，1.88 mg）治療對照組：術后第1次月經的第2天，皮下注入醋酸亮丙瑞林，3.75毫克/次，4周/次，治療3個月。在其基礎上，聯合莉芙敏（德國夏菩天然藥物制藥公司，A14000011912，0.28 g*30 s）治療觀察組：莉芙敏20毫克/次，口服，2次/天，連服至醋酸亮丙瑞林停服且月經恢復，治療3個月。

1.3 觀察指標與評定標準[3-4]：觀察治療后兩組激素水平[血雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）]、圍絕經期癥狀評分及發生率、癥狀疼痛程度。參照改良Kupperman評分量表評估圍絕經期癥狀，重：＞30分，中：16～30分，輕：6～15分，正常：＜6分，癥狀改善與分數呈反比。按視覺疼痛模擬評分表（VAS）評估疼痛程度，分值0～10分，疼痛程度與分數呈正比。

1.4 統計學應用：SPSS21.0統計軟件分析數據，以（±s）表示正態計量資料，以χ2檢驗計數資料組間率，以例數[n（%）]表示計數資料，以t檢驗兩組間比，P＜0.05為差異具統計意義。

2 結 果

2.1 兩組激素水平比較：觀察組各激素指標水平與比對照組無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組激素水平比較（±s）

表1 兩組激素水平比較（±s）

組別 E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)觀察組(n=56) 56.30±6.03 5.01±2.62 2.13±0.51對照組(n=56) 55.45±3.41 5.11±3.12 2.06±0.84 t 0.9892 0.1979 0.5743 aP ＞0.05 ＞0.065 ＞0.05

2.2 圍絕經期癥狀及疼痛程度比較：觀察組Kupperman評分（10.64±5.81）分、VAS評分（2.46±1.21）分均比對照組（19.09±6.65）分、（4.56±1.43）分優（P＜0.05）；觀察組失眠16.07%（9/56）、乏力21.43%（12/56）、潮熱出汗19.64%（11/56）、情緒波動16.07%（9/56）、陰道干燥0.00%（0/56）均比對照組30.36%（17/56）、35.71%（20/56）、33.93%（19/56）、30.36%（17/56）、17.86%（10/56）低（P＜0.05）。

3 討 論

目前，腹腔鏡是診治子宮內內膜異位癥“金標準”，但僅手術治療，在顯微鏡下仍可發現組織外觀正常存在微病變，故手術只可清除肉眼可辨的EM病灶[5-6]。術中無法辨識或不易清除而殘留的微小病灶或病變組織，當受激素干擾后，會持續增殖引起復發可能。

醋酸亮丙瑞林作為GnRH-a藥物，可抑制卵巢、垂體功能，進而表現出低雌激素綜合征，致患者發生短暫性絕經，卻能退化并萎縮殘余內膜異位病灶[7]；亦可加快內膜細胞死亡，阻止其擴增，阻礙TNFq釋放IL-8。GnRH是經下丘腦弓狀核產生，借助門脈系統滲透至垂體，誘發LH、FSH分泌，使促性腺激素水平先增高后降低，在水平高時具調節、脫敏效果，以抑制E2、FSH、LH逐漸減少，達到醫治目的。觀察組E2、FSH、LH水平均與對照組無差異，觀察組Kupperman評分、VAS評分均比對照組優，且圍絕經期癥狀均比對照組有所改善；提示加用莉芙敏不影響亮丙瑞林的臨床治療效果，可以有效改善應用亮丙瑞林引起的圍絕經期的癥狀。究其原因如下：黑升麻屬生毛莨科升麻類草本植物，其根莖是藥用部位，三萜皂苷類是其主要成分，不具有雌、雄、孕激素活性，亦不是植物雌激素，可對中樞神經系統內5-HT7受體具直接作用。莉芙敏藥物主成分是黑升麻，可調節神經遞質，緩解絕經期癥狀；亦可直接影響患者大腦內μ-阿片受體，刺激內阿片肽能神經元產生腦啡肽，使痛覺傳遞、傳導被抑制，故而達到鎮痛效果，可減輕患者痛經、盆腔痛。另外，莉芙敏可調控下丘腦視前區的體溫中樞系統表達5-HT1AR/HT-2AR，達到解除潮熱的作用；而5-HT系統除了能控制體溫調節，亦可調節其他病理狀態、生理功能[8]，例如：失眠、情緒等，故莉芙敏可舒緩患者情緒過于激動，改善患者睡眠質量及精神狀態。關于本研究對腰椎骨密度的影響，有待臨床增加樣本量進一步探究。總結上文，子宮內膜異位癥行醋酸亮丙瑞林、莉芙敏聯合治療的療效確切，不影響對亮丙瑞林治療效果，能很好控制病情發展，明顯改善應用亮丙瑞林引起的圍絕經期的癥狀。

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[5] 于玲,田永杰.子宮內膜異位癥發病相關因素的臨床研究[J].山東大學學報(醫學版),2013,51(2):79-83.

[6] 張余芳,林堯,盧秀英,等.醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的臨床觀察[J].中國藥房,2016,27(26):3675-3677.

[7] 賈雙征,冷金花,孫蓬然,等.黑升麻提取物對子宮內膜異位癥患者GnRH-a治療期間低雌激素癥狀及生命質量的影響[J].中華婦產科雜志,2015,50(9):692-693.

[8] 黃彥霞,宋磊,張曦,等.莉芙敏聯合帕羅西丁治療圍絕經期抑郁癥的臨床觀察[J].中華醫學雜志,2013,93(8):600-602.

R711.71

B

1671-8194（2017）25-0116-02