魯米那治療新生兒高膽紅素血癥的療效分析

楊 娜

（沛縣人民醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221600）

魯米那治療新生兒高膽紅素血癥的療效分析

楊 娜

（沛縣人民醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221600）

目的觀察魯米那治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效。方法回顧性分析60例新生兒高膽紅素血癥病例，將其分成兩組，對(duì)照組30例給予藍(lán)光照射、抗感染、對(duì)癥治療等；治療組30例在上述治療的基礎(chǔ)上加用魯米那口服治療，比較兩組日均黃疸指數(shù)下降值、黃疸消退時(shí)間及住院天數(shù)。結(jié)果治療組在日均黃疸指數(shù)下降值、黃疸消退時(shí)間及住院天數(shù)上明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論魯米那口服治療新生兒高膽紅素血癥可促使黃疸消退、縮短病程、值得臨床推廣。

魯米那；口服；新生兒；高膽紅素血癥

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見疾病，60%～85%的新生兒會(huì)出現(xiàn)黃疸[1]，其發(fā)生率占我國(guó)新生兒病例的49.1%。重者可引起膽紅素腦病，造成慢性、永久性損害及后遺癥，甚至發(fā)生死亡。

新生兒高膽紅素血癥的診斷需綜合考慮其胎齡、日齡/時(shí)齡及高危因素。胎齡≥35周的新生兒，采用美國(guó)Bhutani等所制作的新生兒小時(shí)膽紅素列線圖或AAP推薦的光療參考曲線作為診斷或干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)參考。我國(guó)2014年“專家共識(shí)”基本參照AAP指南，當(dāng)膽紅素水平超過95百分位時(shí)定義為高膽紅素血癥，應(yīng)予以干預(yù)[2]。本文通過對(duì)我科2015年以來應(yīng)用魯米那治療新生兒高膽紅素血癥取得良好療效分析，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選用2015年1月至2016年7月江蘇省沛縣人民醫(yī)院NICU住院確診的新生兒高膽紅素血癥60例，均符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將其隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組各30例，兩組性別、年齡、出生情況、黃疸程度等差異均無顯著性。

1.2 方法：對(duì)照組予藍(lán)光照射、抗感染、對(duì)癥治療等，治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用魯米那（通用名稱：苯巴比妥片，企業(yè)名稱：山西云鵬制藥有限公司，規(guī)格：30毫克/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14023928；產(chǎn)品批號(hào)：A150404）3～5 mg/（kg·d），分2次，口服，療程3～5 d，比較兩組患兒日均黃疸指數(shù)下降值、黃疸消退時(shí)間及住院天數(shù)。采用上海浩順科技有限公司的NJ33A嬰幼兒經(jīng)皮膽紅素測(cè)試儀檢測(cè)TCB，每日早晚測(cè)量2次，測(cè)量部位為前額兩眉心，胸骨兩部位，取其平均值[3]。TCB具有無損傷、無痛苦、可反復(fù)檢測(cè)、價(jià)廉、操作簡(jiǎn)單、即時(shí)得出結(jié)果可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)膽紅素水平的變化等優(yōu)點(diǎn)[4]。2014年新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)，指出TCB可代替靜脈血小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥及隨訪計(jì)劃[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間比較用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療組在日均黃疸指數(shù)下降值、黃疸消退時(shí)間及住院天數(shù)上明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著意義，見表1。

表1 兩組患者在日均黃疸指數(shù)下降、黃疸消退時(shí)間及住院天數(shù)上的比較（±s）

表1 兩組患者在日均黃疸指數(shù)下降、黃疸消退時(shí)間及住院天數(shù)上的比較（±s）

組別 例數(shù) 日均黃疸指數(shù)下降值(mg/dL) 黃疸消退時(shí)間(d) 住院天數(shù)(d)治療組 30 2.0±0.3 5.8±0.5 6.9±0.2對(duì)照組 30 1.4±0.2 7.1±0.3 8.1±0.3 t-3.42 5.86 6.23 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應(yīng)：兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

膽紅素來源于紅細(xì)胞破壞后產(chǎn)生的血紅蛋白，經(jīng)代謝產(chǎn)生膽綠素，在膽綠素還原酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素，此為未結(jié)合膽紅素，呈非游離狀態(tài)，多數(shù)與白蛋白結(jié)合，從血中轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，被肝細(xì)胞的受體蛋白（Y和Z蛋白）結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)至光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，通過尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）的催化，形成水溶性的結(jié)合膽紅素，后者經(jīng)膽汁排泄至腸道。被腸道的β葡萄糖醛酸酐酶水解，成未結(jié)合膽紅素，在細(xì)菌及酶的作用下形成尿膽原及糞膽原排出體外。因未結(jié)合膽紅素呈脂溶性，可被吸收入血再經(jīng)肝臟代謝，形成腸肝循環(huán)[5]。游離的未結(jié)合膽紅素呈脂溶性，可通過血腦屏障，破壞血腦屏障的完整性和滲透性，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起膽紅素腦病[1]。

新生兒期紅細(xì)胞破壞增多、數(shù)量多、壽命短（為70～90 d，而成人為120 d），產(chǎn)生膽紅素多，新生兒為每天8.8 mg/kg，而成人為3.8 mg/kg。肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白含量極微，UDPGT含量也低，且活性差。腸肝循環(huán)特殊，腸道菌群少，母乳中含有β葡萄糖醛酸酐酶高均使未結(jié)合膽紅素增加，膽紅素排泄能力低下。上述原因?qū)е滦律鷥阂谆几吣懠t素血癥。

魯米那又稱苯巴比妥，是長(zhǎng)效巴比妥類藥物，能誘導(dǎo)肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)未結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，形成水溶性的結(jié)合膽紅素，經(jīng)膽汁排泄至腸道，從而降低血中膽紅素濃度。對(duì)于早產(chǎn)兒黃疸遷延不退，肝酶活力低下者尤為適合。同時(shí)魯米那具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞，降低神經(jīng)元的興奮性；抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)作用，減弱了傳入沖動(dòng)對(duì)大腦皮質(zhì)的影響；降低腦代謝及耗氧量，減輕腦水腫。口服及注射其鈉鹽均易被吸收，分布于各組織與體液，腦組織內(nèi)濃度最高，口服需0.5～1 h起效，作用維持平均為10～12 h，65%在肝臟代謝，代謝物及部分原形由腎臟排出體外。

目前我國(guó)高膽紅素血癥的診治現(xiàn)狀比較隨意，膽紅素腦病并非罕見，而膽紅素腦病絕大多數(shù)是可以預(yù)防的。應(yīng)盡快降低血膽紅素水平，預(yù)防重癥高膽紅素血癥及膽紅素腦病的發(fā)生。高膽紅素血癥的治療方法有藍(lán)光照射、換血治療及藥物治療等，而藥物治療中白蛋白不降低膽紅素，主要用于重癥高膽紅素血癥，預(yù)防膽紅素腦病，不建議作為高膽紅素血癥的常規(guī)用藥；丙種球蛋白主要用于重癥溶血性黃疸早期。有研究提示UDPGT基因突變可能是新生兒高膽紅素血癥的病因之一，對(duì)該類患兒應(yīng)早期使用苯巴比妥持續(xù)口服，以減少后遺癥的發(fā)生[6]。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)60例新生兒高膽紅素血癥治療的回顧性分析，結(jié)果表明應(yīng)用魯米那治療新生兒高膽紅素血癥可促使黃疸消退，縮短病程，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。筆者認(rèn)為其應(yīng)用值得臨床推廣。

[1] 田靜,陰懷清,楊金慧.新生兒血-腦屏障發(fā)育及膽紅素對(duì)其影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新生兒科雜志,2015,30(3):233-236.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒組 新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)[J].中華兒科雜志,2014,52(10):745-747.

[3] 劉文君,劉紅,駱小京.不同部位經(jīng)皮膽紅素測(cè)定與黃疸的相關(guān)性[J].中國(guó)新生兒科雜志,2015,30(3):207-208.

[4] 李敏敏,王曉明.預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2015,42(5):492-494.

[5] 王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:119-126.

[6] 劉玲,蔣榆輝,和燦琳,等.影響膽紅素代謝的基因多形態(tài)研究[J].中國(guó)新生兒科雜志,2016,31(1):32-35.

Analysis of the Rumina Effect in the Treatment of Neonatal Hyperbilirubinemia

YANG Na
(Department of Pediatrics, Peixian People's Hospital, Xuzhou 221600, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of phenobarbital in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia.MethodsA retrospective analysis of 60 cases of neonatal hyperbilirubinemia were, divided into two groups, the control group (30 cases) were given blue light irradiation, anti infection,symptomatic treatment; 30 cases in the treatment group on the basis of the treatment with oral treatment with phenobarbital, compared two groups of daily icterus index value, time of jaundice and length of hospital stay. ResultsIn the treatment group, the average daily jaundice index decreased, jaundice subsided time and hospital days were significantly better than the control group, the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05).ConclusionLuminal oral treatment of neonatal hyperbilirubinemia can lead to jaundice, shorten the course of disease, it is worthy of clinical promotion.

Luminal; Oral; Newborn; Hyperbilirubinemia

R722.1

B

1671-8194（2017）25-0003-02