血清TNF-α與IL-6檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的意義

王瑞峰，王小兵

(1.哈爾濱醫科大學附屬第四醫院消化內科；2.哈爾濱醫科大學附屬第一醫院消化內科，黑龍江 哈爾濱 150000)

血清TNF-α與IL-6檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的意義

王瑞峰1，王小兵2

(1.哈爾濱醫科大學附屬第四醫院消化內科；2.哈爾濱醫科大學附屬第一醫院消化內科，黑龍江 哈爾濱 150000)

目的研究血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的意義。方法選取35例非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，35名健康人群作為對照組，利用自動生化儀進行血脂、血糖及肝功能檢查，放射免疫法測定空腹胰島素、血清TNF-α、IL-6水平。結果觀察組患者高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，甘油三酯、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者天門冬氨酸氨基轉肽酶、谷氨酰轉肽酶、丙氨酸氨基轉肽酶水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、血清TNF-α、IL-6水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論TNF-α、IL-6可能參與了非酒精性脂肪肝疾病的合成及發展，在臨床診斷中具有較重要的參考價值，有助于該病的早診斷及早治療。

腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；非酒精性脂肪肝；臨床診斷

近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食及作息時間的不規律等因素，導致肥胖及其他相關代謝綜合征等疾病大面積發展，其中，非酒精性脂肪肝病便是最為典型的疾病[1]。非酒精性脂肪肝病指除酒精及其他明確的損肝因素外所導致的肝細胞內脂肪過度沉積，且臨床上與胰島素抵抗及遺傳易感性等密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷，包括非酒精性脂肪肝、單純性脂肪肝及其他相關的肝硬化[2]。大部分患者表現為乏力、消化不良、肝脾腫大、肝區疼痛等非特異性癥狀，小部分患者由于體重超重或內臟肥胖等因素，出現空腹血糖增高、血脂紊亂等常見的代謝綜合征，對患者的生活構成嚴重的影響[3]。血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)是臨床上調節胰島素抵抗的重要的細胞因子，通過穩定患者體內脂肪組織及肝臟的免疫功能，控制血清TNF-α、IL-6的發生量，最終達到治療的目的[4]。基于此，本研究分析血清TNF-α、IL-6檢測指標在非酒精性脂肪肝診斷中的評價意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2016年8月在哈爾濱醫科大學附屬第四醫院就診的35例非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，本研究已經本院倫理委員會批準。其中，男性21例，女性14例；年齡32～68歲，平均年齡(46.82±2.73)歲。另選取同期在本院進行健康體檢的人員35名作為對照組，其中，男性23例，女性12例；年齡34～70歲，平均年齡(47.05±2.24)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準

納入標準：(1)所有患者均經臨床確診；(2)所有患者參與本研究前未給予其他治療；(3)所有患者均自愿參與本次研究；(4)均簽署知情同意書[5]。排除標準： (1)排除存在自身免疫性肝炎的患者；(2)排除長期飲酒，或飲酒時間>5年的患者；(3)排除存在糖尿病或其他嚴重感染性疾病的患者；(4)排除非自愿參與本次研究的患者[6]。

1.3方法

要求所有參與本次研究的人員檢查前均空腹12 h，于受檢當日抽取參檢人員的空腹肘靜脈8 mL，對血液標本實施離心處理，將血漿與血清進行分離，采用自動生化儀進行血脂、血糖及肝功能檢查，采用放射免疫法測定空腹胰島素、血清TNF-α、IL-6水平。此外，對所有參檢人員進行常規的血壓、身高、體重的測量，同時使用彩色超聲診斷儀進行肝臟B超掃描。

1.4觀察指標

對比兩組患者血脂、血糖水平，包括TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、FBG(空腹血糖)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)；對比兩組患者肝功能水平，包括AST(天門冬氨酸氨基轉肽酶)、GGT(谷氨酰轉肽酶)、ALT(丙氨酸氨基轉肽酶)；對比兩組患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平，其中，空腹胰島素采用穩態模型評價法(HOMA)測定，計算公式如下：HOMA-IR(胰島素抵抗指數)=空腹胰島素/22.5×空腹血糖[7]。

1.5統計學分析

2 結果

2.1血脂及血糖水平

對照組患者HDL-C水平高于觀察組，TG、FBG、TC、LDL-C水平均低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂及血糖水平比較

2.2肝功能水平

對照組患者AST、GGT、ALT水平均低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能水平比較

2.3 HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平

對照組患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平均低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別HOMA-IR血清TNF-α(mmol/mL)IL-6(ng/mL)觀察組2.98±1.869.16±3.020.26±0.06對照組2.04±1.687.42±2.650.19±0.05t值2.2192.5625.302P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

非酒精性脂肪肝是臨床常見疾病，近年來發病率逐年升高，多發生于無飲酒史的患者中，與代謝綜合征相伴出現。目前，臨床上對于非酒精性脂肪肝的發病機制暫無明確的定義[8-9]。醫學研究顯示[10]，由于患者肝實質細胞內脂肪出現變性及沉積后無法正常代謝出體外，從而導致疾病的發生。此外，非酒精性脂肪肝甚至可導致失代償期肝硬化、肝細胞癌，或誘發其他慢性肝病、2型糖尿病、動脈粥樣硬化等，嚴重者威脅患者生命。大量數據顯示[11]，每年約3%的患者出現肝功能衰竭，接受肝移植手術治療；約15%的患者出現肝硬化或脂肪性肝炎等惡性病變[12]。由此可見，對于非酒精性脂肪肝患者做到早發現、早治療，有助于控制病情的惡化，并改善預后效果。

本研究分析血清TNF-α、IL-6檢測指標在非酒精性脂肪肝診斷中的意義，結果顯示，觀察組患者HDL-C水平低于對照組，TG、FBG、TC、LDL-C水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明非酒精性脂肪肝患者存在較為嚴重的血糖及血脂代謝紊亂，造成TG、FBG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平下降；對比兩組肝功能水平變化，觀察組患者GGT、ALT、AST水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示患者體內大量的脂肪導致肝細胞出現病變，造成肝臟結構的改變，進而出現肝功能異常，誘發肝功能代謝水平異常[13-14]。分析其原因可知肝臟是人體代謝的重要器官，肝臟內的脂肪是人體從食物及外周脂肪組織中所獲取的，且攝入的食物在經過水解后消化形成乳糜微粒[15]，其主要成分為甘油三酯，乳糜微粒在進入肝臟后易被分解為脂肪酸及甘油，隨著脂肪酸進入肝細胞后在線粒體內氧化分解，再次合成甘油三酯及膽固醇酯，若甘油三酯合成過多，將會加重肝臟的運輸壓力，導致大量的甘油三酯聚集在肝臟中，隨著時間的發展，將導致肝臟病變[16]。此外，胰島素抵抗在非酒精性脂肪肝疾病中具有重要的作用，由于患者體內胰島素分泌出現異常，胰島素抵抗的發生影響著肝糖原的合成，進而促使糖代謝損傷，嚴重者出現肝源性糖尿病，時刻威脅患者生命，影響患者的生活質量[17-18]。對比兩組 HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平，觀察組患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明HOMA-IR水平是反應非酒精性脂肪肝的基本特征，血清TNF-α是臨床上常見的炎癥因子，參與自身免疫性疾病及其他炎癥疾病的發生及合成，而IL-6是與炎癥高度相關的細胞因子，且IL-6是由肝臟合成的C反應蛋白誘導劑[19]。由此可見，血清TNF-α、IL-6是參與非酒精性脂肪肝的發生及發展，隨著血清TNF-α、IL-6水平的升高，患者發病的風險越大。

綜上所述，TNF-α、IL-6可能參與了非酒精性脂肪肝疾病的合成及發展，在臨床診斷中具有較重要的價值，并有助于該病的早發現及治療。

[1] 李娜，吳國梁，肖國強.16周太極拳健步走綜合練習對中老年非酒精性脂肪肝患者肝功能和血清腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國老年學雜志，2016，36(10)：2455-2457.

[2] 劉雅靜.自擬清肝降脂湯對非酒精性脂肪肝患者抵抗素、腫瘤壞死因子-α及氧化應激的影響[J].現代中西醫結合雜志，2016，25(36)：4002-4004，4008.

[3] Gonzalez E,Flier E,Molle D,etal.Hyperinsulinemia leads to uncoupled insulin regulation of the GLUT4 glucose transporter and the Fox O1 transcription factor[J].Proc Natl Acad Sci USA,2011,108(25):10162-10167.

[4] 鄭琳穎，潘競鏘，楊以琳，等.白芍總苷下調果糖-高脂誘導大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1 /2，TLR4和 TRL9蛋白表達的作用[J].中國藥學雜志，2014，49 (24)：2168-2172.

[5] 李楓林，張寶，管石俠，等.非酒精性脂肪肝病大鼠IL-1β、IL-18、TNF-α水平的變化[J].安徽醫科大學學報，2016，51(3)：351-354.

[6] 周珂，劉忠第，譚勇，等.高尿酸血癥和非酒精性脂肪肝異病同治規律及分子機制預測[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23(1)：206-212.

[7] 易艷容，曾亞.微生態制劑對非酒精性脂肪肝患者肝功能及 HOM A-IR 的影響[J].醫學臨床研究，2015，32(6)：1132-1133，1136.

[8] 馬欣，顧宏圖，趙瑜，等.不同證候的非酒精性脂肪肝合并肝損傷患者的血清代謝組學分析[J].中華中醫藥雜志，2017，32(3)：1246-1250.

[9] Al Rifai M,Silverman MG,Nasir K,etal.The association of non-alcoholic fatty liver disease，obesity，and metabolic syndrome，With systemic inflammation and subclinical atherosclerosis:the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) [J].Atherosclerosis,2015,239(2):629-633.

[10] 楊艷紅，李守賢.非酒精性脂肪肝與心血管疾病的關系及可能機制[J].醫學綜述，2017， 23(6)：1151-1155，160.

[11] 藍常明.不同程度非酒精性脂肪肝患者腫瘤壞死因子-α、白介素-6的檢測及意義[J].現代消化及介入診療，2016，21(1)：85-87.

[12] 鐘莉莉，郭迎雪，吳凡，等.妊娠期急性脂肪肝病情觀察及臨床分析[J].中國實驗診斷學，2015，19(9)：1570-1571.

[13] 郭燕華，傅曉冬，侯清華.36例妊娠期急性脂肪肝的臨床特征及母嬰結局[J].現代婦產科進展，2016，25(10)：781-783，786.

[14] 閻納新，郭云，劉洪德，等.烏丹降脂膠囊對 SD 大鼠非酒精性脂肪肝體內FGF-21和 TNF-α的調節作用[J].河北醫藥，2016，38(6)：918-920.

[15] Lee MK,Park HJ,Jeon WS,etal.Higher association of coronary artery calcification with non-alcoholic fatty liver disease than withabdominal obesity in middle-aged Korean men:the Kangbuk Sam-sung Health Study[J].Cardiovasc Diabetol,2015,14(88):12933-12953.

[16] 金世祿，屈冬冬.非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平變化及其與胰島素抵抗的相關性[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19(5)：48-50.

[17] 李懷祥，高玉琴，楊玉芹，等.妊娠期急性脂肪肝患者的臨床檢驗指標變化[J].中國煤炭工業醫學雜志，2016，19(1)：1-3.

[18] Wong VW,Wong GL,Yeung JC,etal.Long-term clinical outcomes after fatty liver screening in patients undergoing coronary angiogram:A prospective cohort study[J].Hepatology,2016,63(3):754-763.

[19] 孫奕飛，楊占風，郁海燕，等.冠心病并發非酒精性脂肪肝中脂聯素腫瘤細胞因子-α及胰島素抵抗的表達[J].河北醫學，2015，21(1)：13-16.

ThesignificanceofdetectionofserumTNF-αandIL-6inthediagnosisofnonalcoholicfattyliver

WANG Rui-feng1,WANG Xiao-bing2

(DepartmentofGastroenterology,1.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity;2.TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150000,Heilongjiang,China)

Objective：To evaluate the significance of detection of serum TNF-α and IL-6 in the diagnosis of nonalcoholic fatty liver.Methods35 cases of patients with nonalcoholic fatty liver were selected as the observation group,35 cases of healthy persons were selected as the control group.Using automatic biochemical analyzer，blood lipids,blood glucose and liver function tests were detected.The levels of fasting insulin,serum TNF-α and IL-6 were measured by radioimmunoassay.ResultsThe level of HDL-C in the observation group was lower than that in the control group,the levels of TG,FBG,TC and LDL-C were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of GGT,ALT and AST in the observation group were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of HOMA-IR,serum TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionSerum TNF-α and IL-6 may be involved in the synthesis and development of nonalcoholic fatty liver disease,and have important value in clinical diagnosis,which is helpful for early onset and treatment of disease.

TNF-ɑ;IL-6;Nonalcoholic fatty liver;Clinical diagnosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.014

黑龍江省衛生計生委科研課題(2016-032)；哈爾濱醫科大學第一附屬醫院院基金(2017B019)

2017-03-20

王瑞峰(1975-)，男，博士，主治醫師。E-mail:icon9999@163.com

王小兵，E-mail:wdbbwxb@163.com

時間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.030.html

1005-3697(2017)05-0698-03

R575.5

A

(學術編輯向軍英)

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