曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌的療效觀察

黃任平

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院普外科, 黑龍江 哈爾濱 150000)

曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌的療效觀察

黃任平

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院普外科, 黑龍江 哈爾濱150000)

目的探討曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌的療效。方法納入我院收治的92例HER-2陽性晚期乳腺癌患者，其中對照組(45例)單用曲妥珠單抗治療，研究組(47例)采用曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療，比較兩組臨床療效。結果研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，兩組的疾病控制率比較，研究組疾病控制率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患者血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者血清腫瘤標志物水平均較治療前有所降低，同組與治療前比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，同時研究組患者治療后的血清腫瘤標志物水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后統計兩組患者的用藥不良反應以及程度，結果顯示兩組患者不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論采用曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌患者的臨床療效較佳，可降低CEA、CA125及CA15-3水平，且用藥安全，具有臨床推廣價值。

曲妥珠單抗； 伊沙匹隆； HER2陽性乳腺癌

我國每年新發乳腺癌患者高達28.6萬人，而每年因乳腺癌死亡的患者約有6.95萬人，并且該疾病的發病率呈逐年增高趨勢[1]。人類表皮生長因子受體2(HER-2)是乳腺癌的原癌基因，HER2陽性乳腺癌比例大約占全部乳腺癌的25%～28%，此類乳腺癌通常惡性程度較高且預后欠佳。曲妥珠單抗是臨床治療HER-2陽性乳腺癌的常用藥物，而伊沙匹隆具有阻斷或抑制腫瘤細胞分裂、生長作用。鑒于此，本研究探討曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌的療效，為臨床治療提供更好的治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年9月至2017年4月我院收治的92例HER-2陽性晚期乳腺癌患者作為研究對象。選入標準：①均為女性患者；②經臨床增強CT及病理檢測確診為晚期轉移性乳腺癌患者；③經熒光標記原位雜交(FISH)檢測，結果顯示為HER-2陽性；④左心室射血分數(LVEF)≥50%患者；⑤自愿參與并簽署同意書患者。排除標準：①合并嚴重肝腎性疾病或肝腎功能不全者；②存在其他嚴重并發癥者；③伴隨嚴重出血癥狀者。根據治療方法不同分為研究組和對照組。研究組患者47例，年齡38～65歲，平均(51.5±7.5)歲；左、右側乳腺癌分別為25例、24例；Ⅲa期、Ⅲb 期及Ⅳ期患者分別有19例、16例、12例。對照組患者45例，年齡37～64歲，平均(50.4±6.8)歲；左、右側乳腺癌分別為27例、22例；Ⅲa期、Ⅲb期及Ⅳ期患者分別有18例、17例、12例。此次研究已獲得醫院倫理學委員會批準。組間患者臨床基線資料比較，差異不顯著(P>0.05)。

1.2方法:對照組該組患者采用赫賽汀注射用曲妥珠單抗(生產企業：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20160033)治療，用法：靜脈滴注。用量：初次負荷劑量為4mg/kg，90min內靜脈輸入；維持劑量：每周用量2mg/kg，如初次負荷量患者可耐受，此劑量可在30min內輸完，連續治療8～24周，直至患者病程進展。研究組:該組患者在對照組基礎上聯用伊沙匹隆注射劑(生產企業：Bristol-mycrs Squib Compang，批準文號：國藥準字J20140234)治療，用法：靜脈滴注。用量：每次40mg/m2，滴注>3h，1次/周；若患者體表面積>2.2 m2，則以該數值計算滴注量。連續治療8～24周，直至患者病程進展。

1.3觀察指標

1.3.1比較兩組臨床治療效果。參照WHO實體瘤療效評價標準[2]，療效主要分為“完全緩解”、“部分緩解”、“穩定”以及“疾病進展”。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總數×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)例數/總數×100%。

1.3.2比較兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平[3]。相關指標：癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA15-3)及糖類抗原(CA125)。應用免疫化學法檢測，檢測儀器選用全自動生化分析儀(供貨商：貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司，型號：AU5800)，試劑均由貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供。

1.3.3比較兩組治療后不良反應率。不良反應：中性粒細胞減少癥、惡心和嘔吐、腹瀉、肝損傷、體倦和寒顫、發熱、脫發。

2 結 果

表1 兩組臨床治療效果比較

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

同組治療前后比較：※P<0.05；與對照組治療后比較：#P<0.05

表3 比較兩組治療后不良反應率

與對照組比較：P>0.05

經臨床治療，兩組患者病情均有了一定程度的改善，研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組的疾病控制率比較，研究組疾病控制率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。治療前，兩組患者血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清腫瘤標志物水平均較治療前有所降低，同組與治療前比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。同時研究組患者治療后的血清腫瘤標志物水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。治療后兩組患者的用藥不良反應及程度，顯示不良反應率，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表3。3討論

HER-2蛋白是一種具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白，其在胃癌中的表達及影響一般是在胎兒時期較為明顯，成年后僅在少部分組織內低表達。但是HER-2蛋白卻在卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌等多種腫瘤中過度表達[4]。經大量臨床實驗表明，HER-2具有促進腫瘤細胞分裂生長的特性[5]。因此，HER-2的過度表達(陽性+++～++)通常預示著乳腺癌的惡性程度較高，腫瘤細胞浸潤性增強，病情進展快，存在較高的復發與轉移風險。國內外研究均已證實，HER-2是影響多種腫瘤患者預后的獨立危險因素之一[6]。曲妥珠單抗(赫賽汀)是一種重組人類DNA所衍生的抗HER-2單克隆抗體，臨床上將曲妥珠單抗作為治療HER-2陽性乳腺癌的常用藥物[7]。它可以附著于HER-2表面，以此來阻斷人體生長因子與HER-2的互相作用，下調HER-2表達，從而抑制腫瘤細胞的生長；另外，曲妥珠單抗能夠通過刺激機體免疫細胞活性，促使免疫細胞靶向性地去摧毀腫瘤細胞。臨床研究證實[8]，曲妥珠單抗應用于HER-2陽性乳腺癌治療可獲得一定的臨床療效，但未能達到預期效果，使其在臨床治療HER-2陽性乳腺癌中的應用受限。埃博霉素是一種具有與紫杉醇活性相似的天然化合物，由于紫杉醇資源有限，埃博霉素逐漸成為臨床抗癌治療的主要藥物之一。伊沙匹隆是其中一種埃博霉素的半合成類似物，其作用機制與紫杉醇藥物極其相似，均通過阻斷或抑制腫瘤細胞的分裂、生長，致使腫瘤細胞凋亡[9]。

本文研究結果顯示，兩組患者病情均有了一定程度的改善，研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組的疾病控制率比較，研究組疾病控制率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。究其原因主要為伊沙匹隆可以通過調控αβ-Ⅱ、αβ-Ⅲ微管的穩定性，促進微管蛋白進一步聚合與穩定，阻止細胞有絲分裂，并誘導微管蛋白對細胞的吞噬作用[10]。伊沙匹隆相比于紫杉醇，其穩定性更高，所以不易被肝臟酯酶所降解，療效更持久，疾病控制效果更佳。此外，伊沙匹隆與微管蛋白的作用機制有別于紫杉醇類藥物，因此對紫杉醇類藥物表現出先天性、獲得性耐藥的腫瘤細胞仍具有殺害作用。治療前，兩組患者血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者血清腫瘤標志物水平均較治療前有所降低，同組與治療前比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，同時研究組患者治療后的血清腫瘤標志物水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)

CEA、CA125及CA15-3是機體與腫瘤細胞相互作用時所產生的一種分泌物質，血清腫瘤標志物可作為疾病發展與浸潤的指示物，通過監控腫瘤標志物水平也可以評估治療方案是否有效，若治療有效則標志物水平會下降。而本文中研究組患者治療后的血清腫瘤標志物水平低于對照組，這說明曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆的治療方案有效。治療后統計兩組患者的用藥不良反應以及程度，結果顯示兩組患者不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌，具有用藥安全、不良反應可控等優點。

綜上所述，采用曲妥珠單抗聯合伊沙匹隆治療晚期轉移性乳腺癌患者的臨床療效確切，可有效降低患者CEA、CA125及CA15-3水平，治療后不良反應可控，用藥安全，具有臨床推廣價值。

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EfficacyofTrastuzumabandIxabepiloneintheTreatmentofAdvancedMetastaticBreastCancer

HUANGRenping

(TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,HeilongjiangHarbin150000,China)

Objective:To investigate the efficacy of trastuzumab in combination with ixabepilone treatment of advanced metastatic breast cancer.Methods92 patients with HER-2 positive advanced breast cancer patients in our hospital were selected, the control group (45 cases) with trastuzumab treatment, study group (47 cases) with trastuzumab combined with ixabepilone treatment. The clinical efficacy was compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the total effective rate of treatment group was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); For the disease control rate of two groups, disease control rate of study group was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); For the patients of two groups before treatment, the level of serum tumor markers in comparison, no statistically significant difference (P > 0.05); after treatment, patients with serum levels of tumor markers of two groups were lower than before treatment; compared with the group before treatment, the difference was statistically significant (P < 0.05); while the serum tumor research after treatment the levels of markers was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); There was no statistically significant difference in adverse reaction rates between the two groups (P > 0.05).ConclusionTrastuzumab combined with ixabepilone for patients with metastatic breast cancer can reduce the CEA, CA125 and CA15-3 levels, and drug safety, has clinical value.

Trastuzumab; Ixabepilone; HER2-positive breast cancer

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.005

1006-6233(2017)10-1598-05

黑龍江省衛生和計劃生育委員會科研課題，(編號：2016-004)