恩替卡韋聯合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎臨床觀察

張彪

（河南省平頂山市第一人民醫院 平頂山467000）

●臨床研究●

恩替卡韋聯合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎臨床觀察

張彪

（河南省平頂山市第一人民醫院 平頂山467000）

目的：探討恩替卡韋聯合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法：選取2015年5月～2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者102例，隨機分為對照組與聯合組各51例。對照組給予恩替卡韋治療，聯合組給予恩替卡韋聯合健脾補腎方治療。比較兩組中醫證候積分、肝功能指標、血清肝纖維化指標以及HBeAg、HBV-DNA轉陰率。結果：聯合組中醫證候積分、ALT、AST、TBil、血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平低于對照組，Alb水平以及HBeAg、HBV-DNA轉陰率高于對照組（P＜0.05）。 結論：恩替卡韋聯合健脾補腎方治療慢性乙型肝炎療效確切，在改善肝功能、肝纖維化和抑制病毒復制方面明顯優于單一恩替卡韋治療。

慢性乙型肝炎；恩替卡韋；健脾補腎方；療效

慢性乙型肝炎（以下簡稱慢性乙肝）是介于急性肝炎和肝硬化中間階段的一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的慢性病癥，具有病程長、傳染性強、易反復等特點，嚴重危害人類健康。因此，采取有效的治療控制病情發展尤為重要。本研究采用恩替卡韋聯合健脾補腎方治療慢性乙肝，取得滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎患者102例，隨機分為對照組與聯合組各51例。對照組：男30例，女21例；年齡 18～62 歲，平均年齡（39.84±3.86）歲；病程 1～19年，平均病程（8.34±1.67）年。聯合組：男29例，女22例；年齡 19～61歲，平均年齡（39.97±3.75）歲；病程1～20年，平均病程（8.67±1.83）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》[1]和《病毒性肝炎中醫辨證標準》[2]中診斷標準；西醫診斷HBeAg、HBV-DNA均為陽性；中醫辨證為“脾腎陽虛、水飲不化證”。排除標準：對本次研究藥物過敏患者；自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病患者。

1.3 方法 對照組給予恩替卡韋（國藥準字H20120039）治療，口服，0.5 mg/次，1 次 /d。聯合組給予恩替卡韋聯合健脾補腎方治療，恩替卡韋用法同對照組。健脾補腎方組方：丹參、沙參各30 g，熟地、郁金各20 g，白術、茯苓、白芍、橘葉、連翹各15 g，山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、枸杞子、柴胡、薄荷、甘草各10 g，水煎至500 ml，1劑/d，分早晚2次服用。4周為1個療程，1個療程結束后間隔1周再行下一療程。兩組均持續治療1年。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療后中醫證候積分。將臨床癥狀根據主證（腹大堅滿、氣短懶言、肢冷畏寒、水腫少尿）和次證（口干不思飲、脈沉細、舌淡胖）7個評分項目制定分級量化計分標準。每個項目采用0～3級評分，按照嚴重程度計0、1、2、3分。主證積分0～12分，次證積分0～9分，最終積分越高癥狀越嚴重。（2）記錄兩組治療后 ALT、AST、TBil、Alb等肝功能指標。（3）采用放射免疫法檢測兩組血清肝纖維化指標透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。（3）比較兩組HBeAg、HBV-DNA轉陰率。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分以及肝功能指標比較 治療后聯合組中醫證候積分、ALT、AST、TBil低于對照組，Alb高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組中醫證候積分以及肝功能指標比較（

表1 兩組中醫證候積分以及肝功能指標比較（

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2.2 兩組血清肝纖維化指標比較 聯合組HA、 LN、Ⅳ-C、PCⅢ均低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血清肝纖維化指標比較

表2 兩組血清肝纖維化指標比較

組別 HA LN Ⅳ-C PCⅢ對照組聯合組t P 127.54±9.46 100.59±10.41 13.682 0.000 130.35±9.65 96.87±10.13 17.090 0.000 67.56±7.44 49.13±7.87 12.153 0.000 117.03±9.97 98.10±10.90 9.152 0.000

2.3 兩組HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較 聯合組HBeAg、HBV-DNA 轉 陰 率 為 50.98%（26/51）、62.75%（32/51），對照組為 13.73%（7/51）、39.22%（20/51），聯合組HBeAg、HBV-DNA轉陰率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

慢性乙肝是我國常見傳染病，其治療主要通過抑制肝纖維素進展、降低HBV載量，達到控制炎癥、恢復肝功能的目的。恩替卡韋是目前治療慢性乙肝的有效抗病毒藥物之一，在體外實驗、動物實驗和人體臨床實驗中均表現出較強的抗HBV活性，且效果顯著優于阿德福韋酯和拉米夫定等常用藥物。該藥為鳥嘌呤核苷酸類似物，可通過與HBV多聚酶的天然三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制HBV病毒復制，且耐藥性低。但有研究認為[3]，恩替卡韋短期療效不顯著，且肝纖維化改善效果不明顯，無法完全清除HBV-DNA。中醫理論認為[4]，慢性乙肝是由于正氣虧損、六淫七情、飲食勞倦、外感濕熱疫毒所傷，基本病機為濕熱毒邪長期羈留，損肝傳脾，脾氣受損，運化無權而致脾虛肝郁，濕遏陽氣，熱傷陰血，久必及腎形成肝腎陰虛、瘀血阻絡，治療宜健脾補腎。健脾補腎方中，白術、熟地補腎健脾、益髓填精，為君藥；山藥健脾、沙參益氣、枸杞子和山茱萸滋補肝腎，共為臣藥；加以澤瀉可利濕，茯苓可助山藥健運，丹皮瀉火，白芍養肝，柴胡則可疏肝解郁，郁金、丹參共用活血行氣，橘葉健脾理氣，連翹、薄荷清熱解毒，共為佐藥；甘草為使藥，起解毒和調和諸藥的作用。全方共用可通過補充元氣、健運脾胃、升清陽等扶正作用達到治療的效果。研究表明[5]，健脾補腎方與恩替卡韋聯用可發揮它們優勢之處，更好地改善慢性乙肝治療效果。

本研究結果顯示，聯合組中醫證候積分、ALT、AST、TBil、血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均低于對照組，且Alb及HBeAg、HBV-DNA轉陰率均高于對照組，P＜0.05。說明健脾補腎方聯合恩替卡韋治療慢性乙肝可有效抑制肝纖維化，改善肝功能指標，抑制病毒復制，值得臨床推廣應用。

[1]段雪飛.中國《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》要點解讀[J].中華全科醫師雜志,2016,15(6):409-412

[2]中華中醫藥學會內科分會.病毒性肝炎中醫辨證標準[A].中華中醫藥學會第11屆肝膽病學術會議論文集[C].湖北:全國中醫肝膽病學術會,2004.3

[3]武守國,高婷婷.益氣健脾方聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎后肝硬化患者治療作用的臨床觀察[J].中國中西醫結合消化雜志,2015,23(3):173-175

[4]秦雪琴,陳悅,吳文琴,等.九味肝泰膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察[J].中西醫結合肝病雜志,2016,26(6):361-363

[5]程賢文,倪偉,陳冬,等.“補腎健脾養肝法”對慢性乙型肝炎免疫控制階段HBsAg和HBV-DNA的影響[J].陜西中醫學院學報,2016,28(5):49-52

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.003

2017-07-23）