2017年8月FDA批準新藥概況

2017年8月，FDA批出4個新分子實體藥品和1個新生物制品（表1），為治療白血病藥品Idhifa（enasidenib）、治療丙肝藥品Mavyret（glecaprevir+pibrentasvir）、治療錐蟲病藥品芐硝唑（benznidazole）、抗感染藥品Vabomere（vaborbactam+美羅培南）和治療白血病藥物Besponsa（奧托單抗奧佐霉素）。

1 Idhifa（enasidenib）

Idhifa獲“孤兒藥”指定和“優先審評”地位，被批準用于治療攜帶異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）基因突變的復發或難治性急性髓系白血?。ˋML）成年患者。AML是一種快速進展的血液和骨髓腫瘤，發病率隨年齡的增大而明顯升高。Idhifa是一個三氮雜苯衍生物，是一款IDH2抑制劑，可以抑制多種促進細胞增殖的酶的活性，也是第一個上市的致癌代謝物合成抑制劑。IDH2是能量代謝的一個酶，催化異檸檬酸到酮戊二酸（alpha-KG）的轉化。AML中常見的這個變異IDH2不僅沒有正常的催化功能，還獲得了一個新的催化功能，能催化酮戊二酸到羥基戊二酸（2-HG）的轉化。而2-HG抑制一些表觀遺傳氧化酶，造成基因表達異常而誘發癌癥發生。Idhifa是首款針對IDH2的口服抑制劑，也是美國FDA批準的唯一一款針對這一患者群體的療法。

2 Mavyret（glecaprevir+pibrentasvir）

Mavyret獲“突破性治療藥物”指定和“優先審評”地位，被批準用于治療伴有輕度肝硬化或無肝硬化的慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型1～6的成年患者，包括有中重度腎病的患者及透析患者。丙型肝炎是一種病毒性疾病，它可引起導致肝功能減弱或肝衰竭的肝臟炎癥。據美國疾病控制與預防中心數據，美國估計有270萬～390萬人患有慢性HCV。一些遭受慢性HCV感染的患者可能出現黃疸（眼睛或皮膚發黃）與并發癥，如出血、腹部積液、感染、肝癌和死亡。至少有6種不同的HCV基因型，在基因上屬于不同的病毒組。弄清病毒株可幫助提供治療建議。Mavyret由兩種主要成分組成，glecaprevir用于抑制NS3/4A蛋白酶，pibrentasvir抑制NS5A。這款新藥每日只需服用1次，且不需要額外使用利巴韋林就能起到泛基因型的丙肝治療效果。

3 芐硝唑（benznidazole）

芐硝唑獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，通過加速審批程序被批準用于2～12歲兒童患者的錐蟲病（chagas），這是在美國獲批治療chagas病的首款藥物。chagas病又稱美洲錐蟲病，是一種由克氏錐蟲引起的寄生蟲感染，可以通過不同途徑傳播。其中包括接觸某些昆蟲糞便、輸血或母嬰傳播，更多的是通過一種名為錐蝽的吸血昆蟲傳播。錐蝽叮咬受害者后，一種錐蟲屬寄生蟲會進入人體血液循環中，最終進入心臟，并在心臟中繁殖。約1/4的感染者會出現心臟肥大或者腸肥大的癥狀，會影響吞咽和消化。如果病情發作，患者會突然死亡。芐硝唑是一種硝基咪唑類抗寄生蟲藥，具有良好的抗克氏錐蟲急性感染效果。與其他硝基咪唑類化合物一樣，芐硝唑的主要作用機制是產生能破壞寄生蟲DNA或細胞機制的自由基。

4 Vabomere（vaborbactam+美羅培南）

Vabomere獲“優先審評”地位，被批準用于治療復雜性尿路感染（cUTI）患者，其中包括由特定細菌感染引起的腎盂腎炎患者。復雜性尿路感染大多發生在泌尿生殖道結構或功能異常的患者中，臨床表現為無癥狀性尿路感染或無癥狀性菌尿。復雜尿路感染患者癥狀性感染的臨床表現有很多種，嚴重時可導致菌血癥和敗血癥。Vabomere是一種含有美羅培南和vaborbactam的抗菌藥物，其中美羅培南是一種已上市的青霉烯抗菌藥物，可以抑制細菌細胞壁合成，從而產生殺菌作用；也能滲透大多數革蘭陽性和革蘭陰性細菌的細胞壁，以結合青霉素結合蛋白（PBP）靶標。另一種組分vaborbactam為新分子藥物，是一種b-內酰胺酶抑制劑，它本身沒有任何抗菌活性，但是可以保護美羅培南不受某些絲氨酸b-內酰胺酶的降解，比如肺炎克雷伯桿菌碳青霉烯酶（KPC），同時不會降低美羅培南的活性。兩個組分以固定劑量組合可以抑制細菌的某種抗性機制，從而達到治療尿路感染的目的。

5 藥物Besponsa（奧托單抗奧佐霉素）

Besponsa獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，被批準用于復發或難治性B細胞前體急性淋巴性白血病（B細胞前體 ALL）成年患者，這是首款獲得美國FDA批準的靶向CD22的抗體藥物偶聯物（ADC）。B細胞前體ALL是一種快速進展型癌癥，其中骨髓造成太多的B細胞淋巴細胞，這是一種不成熟的白細胞。在初期治療期間，約80%～90%的成年患者在某些時候將完全緩解，約一半的緩解患者會復發，復發后中位生存期為4.56個月。Besponsa是一款創新的抗體藥物偶聯物，由兩部分組成，其中一部分是靶向CD22的單克隆抗體，另一部分是細胞毒劑卡奇霉素（calicheamicin）。它的作用機理是CD22抗原在B細胞表面普遍存在，因此這款ADC能夠靶向癌細胞，并與之表面的CD22抗原結合。隨后這些ADC會被內吞入癌細胞。接著卡奇霉素會發揮它的功效，造成癌細胞的死亡。endprint