思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥對百草枯中毒患者療效及焦慮抑郁的影響

陳志紅　郭燕　王新剛

[摘要] 目的 探討思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥對百草枯中毒患者療效及焦慮抑郁的影響。 方法 選擇2014年6月～2016年6月解放軍第一六九醫院（湖南師范大學附屬湘南醫院）收治的百草枯中毒患者86例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各43例。對照組采用常規治療，觀察組在對照組的基礎上給予思密達、甘露醇、活性炭治療。兩組療程均為7 d。比較兩組療效和肺纖維化、呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征（MODS）的發生時間，記錄兩組治療前后肝功能指標[谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）]和焦慮、抑郁評分。 結果 觀察組總有效率（62.79%）顯著高于對照組（32.56%），差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組肺纖維化、呼吸衰竭和MODS的發生時間均晚于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）；治療后兩組AST、ALT水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均P < 0.05）。治療后兩組焦慮、抑郁評分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。 結論 思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥對百草枯中毒患者療效較好，可改善患者焦慮和抑郁癥狀，具有重要的研究意義。

[關鍵詞] 思密達；甘露醇；活性炭；百草枯中毒；療效；焦慮；抑郁

[中圖分類號] R595.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（c）-0136-04

[Abstract] Objective To investigate the influence of combined medication of Dioctahedral Smectite， Mannitol and Activated Carbon for the effect and anxiety-depression of patients with paraquat poisoning. Methods Eighty-six cases of patients with paraquat poisoning admitted to No.169 Hospital of PLA （Xiangnan Hospital Affiliated to Hu′nan Normal University） from June 2014 to June 2016 were selected and divided into two groups by random number table， with 43 cases in each group. The control group was given routine treatment， the observation group was given combined medication of Dioctahedral Smectite， Mannitol and Activated Carbon on the basis of control group. The course of both groups was 7 days. The therapeutic effects， the occurrence time of pulmonary fibrosis， respiratory failure and multiple organ dysfunction syndrome （MODS） of the two groups were compared， and the indexes of liver function [aspartate aminotransferase （AST）， alanine transaminase （ALT）] and scores of anxiety and depression of the two groups before and after treatment were compared. Results The total effective rate of observation group （62.79%） was higher than that of control group （32.56%）， with statistically significant difference （P < 0.05）. The occurrence time of pulmonary fibrosis， respiratory failure and MODS in observation group was later than those of control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. After treatment， the levels of AST， ALT in the two groups were all lower than those before treatment， which of observation group were lower than those of control group （all P < 0.05）. After treatment， the scores of anxiety and depression in both groups were all lower than those before treatment， which of observation group were lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion Combined medication of Dioctahedral Smectite， Mannitol and Activated Carbon for patients with paraquat poisoning has good curative effect， which can improve the symptoms of anxiety and depression. It has important research significance.endprint

[Key words] Dioctahedral Smectite； Mannitol； Activated Carbon； Paraquat poisoning； Curative effect； Anxiety； Depression

百草枯又叫克無蹤、對草快，是被廣泛應用的一種有機雜環類接觸性除草劑和脫葉劑，具有很強的毒性，可經消化道、呼吸道及皮膚吸收進入人體后引起中毒，人體口服致死量為30～40 mg/kg，且調查顯示中毒后死亡率達60%以上，嚴重影響人們的身心健康和生命安全[1-4]。目前，對重度百草枯患者的治療主要采用對癥支持治療和藥物治療。本研究旨在探討思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥對百草枯患者療效及焦慮抑郁的影響，以期為臨床治療提供指導。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2016年6月于解放軍第一六九醫院（湖南師范大學附屬湘南醫院）收治的百草枯中毒患者86例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各43例。其中對照組男23例，女20例；年齡25～58歲，平均（38.15±3.59）歲；發病至入院時間1～24 h，平均（11.05±3.06）h；服藥劑量20～165 mL，平均（85.03±7.18）mL。觀察組男24例，女19例；年齡24～59歲，平均（37.84±3.46）歲；發病至入院時間1～22 h，平均（10.43±3.14）h；服藥劑量10～150 mL，平均（83.42±6.57）mL。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均表現為不同程度的惡心、嘔吐、腹痛，且伴呼吸急促、意識模糊；②發病至入院時間在24 h以內；③患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；②妊娠或哺乳期婦女；③過敏體質者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規治療，包括定期口腔清潔、護理口腔黏膜，靜脈給予西咪替丁片、奧美拉唑腸溶膠囊等保護胃腸黏膜，維持水、酸堿平衡，應用依達拉奉注射液和維生素C清除氧自由基。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上給予思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥。給藥方法：活性炭60（以代茶飲），每4～6 小時1次，思密達（博福-益普生天津制藥有限公司，生產批號：1308271，規格：3 g）18 g+250 mL生理鹽水胃管內注入，注入思密達1 h后，20%甘露醇注射液（上海百特醫療用品有限公司，生產批號：1307152，規格：100 mL∶20 g）150 mL胃管內注入，每日1次，持續7 d。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者肺纖維化、呼吸衰竭及多器官功能障礙綜合征（MODS）的發生時間。②觀察并比較兩組患者治療前后肝功能改善情況，包括谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT），分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃下保存待測；AST和ALT試劑盒（上海拜力生物科技有限公司）采用迪瑞-600全自動生化分析儀測定，嚴格按照試劑盒說明書標出測定。③觀察兩組患者治療前后焦慮、抑郁評分情況。采用抑郁自評量表（SDS）評價患者的抑郁狀態[5]，SDS標準分界值為53分，評分≥73分為重度抑郁，63～<73分為中度抑郁，53～<63分為輕度抑郁。采用焦慮自評量表（SAS）評價患者的焦慮狀態[5]，SAS標準分界值為50分，評分≥70分為重度焦慮，60～<70分為中度焦慮，50～<60分為輕度焦慮。

1.5 療效評價標準

觀察兩組臨床療效，判定標準如下，①治愈：癥狀、體征消失，肝腎功能正常，胸部CT檢查肺部間質纖維化改變<1/3；②好轉：癥狀、體征改善，肝腎功能明顯改善，胸部CT檢查肺部間質纖維化改變<1/2；③無效：患者癥狀、體征，肝腎功能及胸部CT檢查無改善；④死亡。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率（62.79%）高于對照組（32.56%），差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組肺纖維化、呼吸衰竭及多器官功能障礙綜合征發生時間比較

觀察組肺纖維化、呼吸衰竭及MODS發生時間均晚于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后肝功能指標變化比較

治療前兩組AST和ALT水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后兩組AST和ALT水平均下降，且觀察組下降更加顯著，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后SAS、SDS評分比較

治療前兩組患者SAS和SDS評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療后兩組SAS和SDS評分均低于治療前，且觀察組降低更加顯著，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

百草枯主要以原型經腎臟排泄，但不易排出，且少部分在空腸吸收后可重新分布于全身[6-8]。百草枯中毒發病機制尚未完全闡明，主要與以下幾個方面相關：①鈣穩態失衡，致使鈣超載。有研究顯示百草枯中毒影響細胞能量合成，促進氧自由基生成，而過多的鈣形成磷酸鈣沉積于線粒體內，從而導致線粒體結構和功能破壞[9-10]。②炎癥因子參與。有研究認為百草枯具有強烈的腐蝕和刺激作用，可導致機體一系列應激反應，刺激免疫、內分泌及神經系統釋放大量的炎癥遞質[11-13]。③氧化損傷。有研究認為重度百草枯導致的急性肺損傷可能與氧自由基大量產生、抗氧化、氧化失衡以及脂質過氧化引起組織細胞特別是肺組織的氧化性損傷相關[14-15]。endprint

藥理研究表明，思密達在百草枯中毒中的作用機制為：①能高效地吸附胃腸道內毒物；②與百草枯的結合不可逆，并且其結合物不進入血液循環，能夠直接經消化道排除體外，確保思密達吸附毒物的有效性；③可降低農藥中毒引起機體胃腸功能不全的發生率，恢復胃腸蠕動，徹底清除腸道內殘余毒物，避免再吸收；④能有效地抑制和固定消化道內病毒、病菌及其產生的毒素，從而減輕炎性反應[16-19]。甘露醇是帶有6個羥基的一種多元醇，口服后在腸道基本不吸收，于常溫酸性條件下不與蒙脫石散發生任何化學反應，但其可促進口服毒物由腸道排除[20-21]。活性炭作為非特異性吸附劑，因其內部有許多細小空隙，具有廣譜的分子吸附特性。藥理研究表明，活性炭不僅能夠吸收胃腸道中未被吸收的毒物，同時也因其可與消化道充分接觸而發揮吸附作用[22-23]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥可提高療效；觀察組肺纖維化、呼吸衰竭及MODS發生時間均晚于對照組，提示思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥可縮短肺纖維化、呼吸衰竭及MODS發生時間；兩組患者治療后AST和ALT水平下降，觀察組患者治療后AST和ALT水平低于對照組，提示思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥可改善患者肝功能。

百草枯中毒患者由于家庭、社會、經濟及病情等影響，焦慮、抑郁等負性情緒加重，從而影響治療效果及患者生活質量[24]。故而，醫護人員在常規治療的基礎上采用針對性心理狀態分析及相應的心理干預計劃，旨在減輕患者焦慮、抑郁負性情緒，樹立戰勝疾病的信心。本研究結果顯示，兩組患者治療后焦慮和抑郁評分下降，觀察組患者治療后焦慮和抑郁評分低于對照組，提示思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥可減輕患者焦慮、抑郁情緒。

綜上所述，思密達、甘露醇、活性炭聯合用藥對百草枯中毒患者療效明顯，且可改善患者焦慮和抑郁癥狀，具有重要的研究意義。但本研究還存在一些不足之處，樣本量相對較少，觀察時間相對較短，觀察指標較少，因此，還需在后續研究中增加觀察例數，延長觀察時間，增加觀察指標，進行進一步多中心、多樣本量深入研究，提供可靠的臨床參考價值。

[參考文獻]

[1] Wang X，Zhang M，Ma J，et al. Metabolic changes in paraquat poisoned patients and support vector machine model of discrimination [J]. Biol Pharm Bull，2015，38（3）：470-475.

[2] 李海娜，蘭超.急性百草枯中毒肺損傷的激素治療[J].中國全科醫學，2014，17（5）：563-566.

[3] Gao Y，Zhang X，Yang Y，et al. Early haemoperfusion with continuous venovenous haemofiltration improves survival of acute paraquat-poisoned patients [J]. J Int Med Res，2015， 43（1）：26-32.

[4] 劉敏.35例百草枯中毒患者的急救與護理[J].安徽醫藥，2014，21（9）：1805-1806.

[5] 段泉泉，勝利.焦慮及抑郁自評量表的臨床效度[J].中國心理衛生雜志，2012，26（9）：676-679.

[6] 才權，劉志.急性百草枯中毒早期死亡相關因素分析[J].中華危重病急救醫學，2014，26（6）：379-382.

[7] 鄒其銀，李海峰，朱俊.早期血液濾過聯合血液灌流治療急性百草枯中毒臨床療效分析[J].中華危重病急救醫學，2014，26（6）：442-444.

[8] Li HF，Zhao SX，Xing BP，et al. Ulinastatin suppresses endoplasmic reticulum stress and apoptosis in the hippocampus of rats with acute paraquat poisoning [J]. Neural Regen Res，2015，10（3）：467-472.

[9] 孔祥敏.血液灌流聯合血液透析治療百草枯中毒的臨床分析[J].中國基層醫藥，2014，21（3）：440-441.

[10] Guo H，Jiang C，Sun X. Therapeutical effects and mechanism of salubrinal combined with ulinastatin on treating paraquat poisoning [J]. Cell Biochem Biophys，2014，70（3）：1559-1563.

[11] 王良慧，張泓，戴成才，等.急性百草枯中毒預后影響因素的臨床分析[J].安徽醫藥，2013，17（2）：249-251.

[12] 李敬，彭燁，馬國營，等.和肽素、APACHE Ⅱ評分在急性百草枯中毒患者預后評估中的應用價值[J].實用醫學雜志，2014，5（13）：2072-2074.

[13] 張順，鄭強，張鵬思，等.357例急性百草枯中毒的流行病學分析[J].中國衛生統計，2013，30（2）：251-252.

[14] 李巖，劉寶.53例急性百草枯中毒患者的臨床分析[J].重慶醫學，2014，9（15）：1935-1937.

[15] 杜宇，牟奕.三種方法對急性百草枯中毒嚴重程度和預后評估價值的比較[J].中南大學學報：醫學版，2013，38（7）：737-742.

[16] 王占青，馬玉英，尹彩星，等.思密達對百草枯中毒大鼠多器官損傷的作用[J].中華急診醫學雜志，2012，21（8）：825-829.

[17] 張隨玉.阿魏酸鈉和思密達聯合大黃對急性百草枯中毒患者器官的保護作用[J].中國中西醫結合急救雜志，2012， 19（4）：238-240.

[18] 向斌，張國培，李全業，等.血液灌流聯合環磷酰胺及思密達治療百草枯中毒的臨床分析[J].醫學理論與實踐，2014，5（24）：3304-3305.

[19] 張隨玉.阿魏酸鈉和思密達聯合大黃對急性百草枯中毒患者器官的保護作用[J].中國中西醫結合急救雜志，2012，19（4）：238-240.

[20] 許啟榮，麥劍平，陳糾，等.離子色譜法測定百草枯中毒患者尿液中百草枯濃度[J].現代醫院，2016，16（3）：381-382.

[21] 張永成，姜銀松，王占青，等.大黃聯合烏司他丁對百草枯中毒大鼠肺損傷保護作用[J].環球中醫藥，2016，9（7）：795-797.

[22] 張云，王琰，何亞榮，等.蒙脫石聯合甘露醇對百草枯急性中毒大鼠早期肺間質纖維化的影響[J].重慶醫學，2013， 14（33）：4059-4061.

[23] 劉偉，陳良宏.活性炭、血必凈聯合血液灌流治療急性百草枯中毒的臨床觀察[J].遼寧醫學雜志，2009，23（3）：113-115.

[24] 李萍，黃小琴.心理護理干預對百草枯中毒患者心理狀態及救治療效的影響[J].中國農村衛生事業管理，2011， 31（6）：577-579.

（收稿日期：2017-05-20 本文編輯：張瑜杰）endprint