糖皮質激素聯合思美泰治療膽汁瘀積型肝炎患者的療效及預后

李艷華

[摘要] 目的 探討在膽汁瘀積型肝炎患者中聯合應用糖皮質激素與思美泰的臨床治療效果及預后。 方法 將2015年1月～2017年1月在我院進行治療的50例膽汁瘀積型肝炎患者作為研究對象，并將其按照隨機數字法分為觀察組25例與對照組25例，觀察組患者給予糖皮質激素聯合思美泰治療，對照組患者僅給予單一的糖皮質激素治療，分別對兩組患者的臨床治療效果、肝功能改善情況、生活質量評分及不良反應情況進行統計對比。結果 觀察組患者的臨床治療有效率為92.0%，對照組患者的臨床治療有效率為76.0%，兩組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組患者的總膽紅素、結合膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及堿性磷酸酶水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患者的總膽紅素、結合膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及堿性磷酸酶水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組患者的各項生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者的各項生活質量評分均明顯高于對照組患者，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的不良反應發生率為8.0%，對照組患者的不良反應發生率為12.0%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 糖皮質激素聯合思美泰治療膽汁瘀積型肝炎患者的臨床治療效果顯著，可進一步改善患者的肝功能，提高患者預后，值得臨床的推廣及應用。

[關鍵詞] 糖皮質激素；思美泰；膽汁瘀積型肝炎；預后

[中圖分類號] R575.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）26-0092-04

Efficacy and prognosis of glucocorticoid combined with transmetil in the treatment of patients with cholestatic hepatitis

LI Yanhua

Department of Gastroenterology， the Affiliated Hospital of Chifeng University， Chifeng 024000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and prognosis of glucocorticoid combined with transmetil in the patients with cholestatic hepatitis. Methods A total of 50 patients with cholestatic hepatitis who were treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects. According to the random number method， the patients were divided into observation group of 25 cases and control group of 25 cases. The patients in the observation group were given glucocorticoid combined with transmetil， and the control group was only given glucocorticoid alone. The clinical curative effect， liver function improvement， quality of life score and adverse reactions were compared and statistically analyzed between the two groups. Results The clinical treatment efficiency of the patients in the observation group was 92.0%， while 76.0% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total bilirubin， combined bilirubin， glutamate transaminase， glutamate transaminase and alkaline phosphatase were compared in the two groups before treatment， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Total bilirubin， combined with bilirubin， alanine aminotransferase， aspertate aminotransferase and alkaline phosphatase levels of observation group after treatment of were significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； The quality of life score in both groups before treatment was no statistically significant difference（P>0.05）， the quality of life scores of the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 8.0% in the observation group， and the incidence of adverse reactions in the control group was 12.0%， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The clinical effect of glucocorticoid combined with transmetil in the treatment of cholestatic hepatitis is significant， which can further improve patients' liver function and improve the prognosis of patients， which is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words] Glucocorticoid； Transmetil； Cholestatic hepatitis； Prognosis

傳統保肝降酶的治療方法已被糖皮質激素等新型治療藥物所代替[1]，目前糖皮質激素治療膽汁瘀積型肝炎的療效及改善肝功能效果均值得肯定，該藥物在肝炎治療中的應用前景也頗受廣大學者青睞[2-3]。但也有學者為了進一步提高膽汁瘀積型肝炎患者的臨床療效及預后，提出糖皮質激素聯合思美泰治療膽汁瘀積型肝炎的思路[4]，本次研究為了探討在膽汁瘀積型肝炎患者中聯合應用糖皮質激素與思美泰的臨床治療效果及預后，就我院收治的50例膽汁瘀積型肝炎患者分別給予糖皮質激素聯合思美泰治療與單一糖皮質激素治療進行研究，旨在為進一步提高膽汁瘀積型肝炎患者的療效及預后提供更多有效依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月～2017年1月在我院進行治療的50例膽汁瘀積型肝炎患者隨機分為觀察組25例與對照組25例，觀察組中男13例，女12例，年齡25～74歲，平均（42.9±6.6）歲；對照組中男15例，女10例，年齡24～76歲，平均（43.5±6.8）歲；兩組患者在一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

兩組患者均確診為膽汁瘀積型肝炎患者并符合《中國臨床新醫學》中關于該疾病的診斷標準，臨床均表現為不同程度的黃疸、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、腹痛及畏寒等[5]，排除肝臟嚴重疾病及中途退出研究等患者，所有患者均自愿參與本次研究并簽署知情書。

1.3 方法

觀察組患者給予糖皮質激素聯合思美泰治療，給予患者1～4片糖皮質激素地塞米松片口服治療（廣東羅浮山國藥股份有限公司，國藥準字：H44024841），2～4次/d，依據患者的實際病情酌情加減藥物劑量；同時將30 mL思美泰-丁二磺酸腺苷蛋氨酸融入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注（ABBVIE S.R.L，批準文號H20150629），2次/d，4周為1個治療療程。對照組患者僅給予單一的糖皮質激素治療，方法、療程與觀察組一致。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者的臨床治療效果、肝功能改善情況、生活質量評分及不良反應情況，其中肝功能指標包括總膽紅素（TBIL）、結合膽紅素（DBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及堿性磷酸酶（ALP）；生活質量指標包括軀體健康、心理功能及社會功能。

1.5 療效判定標準

采用顯效、有效及無效3個標準對患者的臨床治療效果進行判定[6]，其中顯效為患者的臨床癥狀完全消失、肝功能檢查各項指標較治療前下降幅度>50%以上；有效為患者的臨床癥狀有所改善、肝功能檢查各項指標較治療前下降幅度>20%以上；無效為患者病情無明顯改善甚至加重。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。采用生活質量量表（SF-36）對患者的生活質量進行判定[7]，判定內容包括軀體健康、心理功能及社會功能3個方面，分數越高提示患者生活質量越好。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較

觀察組患者的臨床治療有效率為92.0%，對照組患者的臨床治療有效率為76.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的肝功能改善情況比較

治療前兩組患者的總膽紅素、結合膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及堿性磷酸酶水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患者的總膽紅素、結合膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及堿性磷酸酶水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者的生活質量評分比較

治療前兩組患者的各項生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者的各項生活質量評分均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者的不良反應情況比較

觀察組患者中出現1例腹水及1例庫欣綜合征，對照組患者中出現1例腹水、1例水腫及1例庫欣綜合征，觀察組患者的不良反應發生率為8.0%，對照組患者的不良反應發生率為12.0%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者經對癥治療后不良反應消失，均未見嚴重不良反應發生。

3討論

膽汁瘀積型肝炎是目前臨床常見疾病，主要由多種因素致使患者體內膽汁分泌減少而引起[8]，臨床主要表現為進入十二指腸的膽汁量不正常及促膽汁成分反流至血液中等，在各類型肝炎中均可發生[9]。膽汁瘀積型肝炎由于具有病程長、黃疸深及臨床癥狀緩解慢等特點[10]，致使降低治療效果的影響因素較多，也為臨床治療帶來諸多困難[11-12]。

糖皮質激素是一種新型治療藥物，具有調節糖、蛋白質等合成及代謝等作用，同時還具有抗炎、抗病毒、抗休克及抑制免疫應答等功效[13]，在膽汁瘀積型肝炎患者的治療中主要通過誘導肝細胞Bsep蛋白表達將具有多選擇性的有機陰離子轉運至膽汁中，從而達到降低膽紅素水平的目的。臨床也有諸多報道稱糖皮質激素適用于膽汁瘀積型肝炎、藥物性肝炎及自身免疫性肝炎等病癥的治療[14，15]，證實糖皮質激素治療膽汁瘀積型肝炎的療效確切，但也有學者認為糖皮質激素聯合用藥可進一步提高臨床療效。思美泰也是一種新型治療藥物，該藥物可以通過轉硫基反應促進解毒過程中的硫化產物合成，有助于防止肝內膽汁的瘀積。而最新研究發現膽汁瘀積型肝炎發生肝硬化時，肝腺苷蛋氨酸的合成率會因腺苷蛋氨酸合成酶活性下降而降低，引發的代謝障礙加速了膽汁淤積進程，因此，思美泰適用于膽汁瘀積型肝炎。endprint

本次研究中也發現，給予糖皮質激素聯合思美泰治療的觀察組患者在臨床治療效果、肝功能改善及生活質量改善上均明顯優于給予單一糖皮質激素治療的對照組患者，充分證實了糖皮質激素聯合思美泰在膽汁瘀積型肝炎患者治療中的可行性及有效性，同時思美泰可以顯著提高患者的肝臟谷胱甘肽水平，增強肝細胞的活力，對患者膽汁的分泌狀態起到良好的改善作用。研究中發現兩組患者的不良反應情況差異不明顯，也證實了糖皮質激素聯合思美泰治療膽汁瘀積型肝炎的安全性，這與臨床文獻報道中思美泰毒副作用小、遠期不良反應發生風險低的結論基本一致[16]。

綜上所述，糖皮質激素聯合思美泰雖然藥物作用機制不同，但在膽汁排泄障礙的改善方面均能起到良好的改善作用，可促進患者的肝功能恢復，因此，糖皮質激素與思美泰聯合用藥治療膽汁瘀積型肝炎患者可進一步改善患者的肝功能，提高臨床治療效果，改善患者的預后，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2017-07-12）endprint