高血壓患者外周血炎癥細胞因子與頸動脈內膜中層厚度的關系

王 翔，唐燕霞，謝 屹

(重慶醫科大學附屬第三醫院 捷爾醫院體檢中心，重慶 401120)

高血壓患者外周血炎癥細胞因子與頸動脈內膜中層厚度的關系

王 翔，唐燕霞，謝 屹

(重慶醫科大學附屬第三醫院 捷爾醫院體檢中心，重慶 401120)

目的 探究高血壓患者外周血炎癥細胞因子與頸動脈內膜中層厚度(IMT)的關系。方法 選取2016年4月至2017年1月捷爾醫院收治的65例原發性高血壓患者為研究對象，根據患者頸總動脈IMT將患者分為頸動脈IMT正常組35例(雙側頸總動脈IMT均小于0.9 mm)和IMT增厚組30例(至少一側頸總動脈IMT≥0.9 mm)，檢測兩組患者外周血中超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)的含量，分析炎癥因子與頸動脈IMT的相關性。結果 IMT正常組和IMT增厚組患者外周血hs-CRP[(2.24±0.92)mg/L vs(4.76±1.05)mg/L]、IL-6[(124.38±52.36)ng/mL vs(189.67±57.34)ng/mL]、TNF-α[(1.27±0.65)ng/mL vs(3.25±0.84)ng/mL]和MCP-1[(2 520.47±536.18)ng/mL vs(2 879.18±608.14)ng/mL]比較，IMT增厚組較IMT正常組明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；頸動脈IMT與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關關系(r=0.147、0.339、0.908、0.869和0.348，P＜0.05)。結論 高血壓患者頸動脈內膜中層厚度與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關，通過檢測患者體內炎癥因子水平對預測高血壓患者預后具有重要意義。

高血壓；炎癥細胞因子；頸動脈內膜中層厚度；相關性

高血壓病是一種常見的以動脈血壓身高為主要特征，繼而產生復雜內臟病變的全身性疾病，是動脈粥樣硬化形成的重要危險因素[1-2]。目前有研究顯示頸動脈內中層厚度(IMT)增厚與冠狀動脈粥樣硬化存在關聯，而患者年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓等原發疾病常常是心血管疾病的危險因素，而這些因素目前認為與頸動脈IMT增厚有著密切聯系[3-4]。炎癥在介導動脈粥樣硬化的發生、發展及血栓并發癥等各階段起著重要作用[5]，目前有文獻報道顯示，頸動脈增厚的過程與炎癥因素參與有關[6]。本研究通過測定高血壓患者血清中超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)的表達水平，探討高血壓患者頸動脈MIT增厚與炎癥的關系及其可能的調控機制，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均來自2016年4月至2017年1月捷爾醫院收治的原發性高血壓患者，所有患者均符合《中國高血壓防治指南》(2004版)診斷標準[7]。納入標準：符合上述診斷標準；接受常規血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規降壓藥物治療；紐約心功能分級(NYHA)≤Ⅱ級；患者知情并同意參加本次研究。排除標準：合并急慢性感染性疾病、腫瘤或免疫系統性疾病；合并嚴重肝腎功能不全；有服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑藥物史；有吸煙史或嚴重酒精依賴患者。本研究共納入65例患者，其中男性38例，女性27例；平均年齡(55.36±11.68)歲，平均BMI指數(22.54±2.54)kg/m2。根據患者頸總動脈IMT將患者分為頸動脈IMT正常組35例和增厚組30例，頸動脈IMT增厚定義為至少一側頸總動脈IMT≥0.9 mm，雙側頸總動脈IMT均＜0.9 mm視為正常。

1.2 觀察指標與檢測方法

1.2.1 頸動脈IMT測定 根據盧燕[8]介紹的測量頸動脈IMT的方法，選擇頸動脈球部近端1 cm處的頸總動脈后壁作為測量頸動脈IMT的部位。患者在檢查前休息5 min，取仰臥位，頭偏向檢查，采用美國HP550型超聲診斷儀，5.0～12.0 MHz的線陣寬頻探頭測量一側的頸總動脈IMT，由專業B超專職醫師進行操作，測量3次取其平均值作為該側頸動脈IMT的值。采用同樣的方法測量對側的頸總動脈IMT，取雙側頸動脈IMT的平均值作為頸動脈IMT的值。

1.2.2 血壓測定 所有患者均采用臺式水銀柱血壓計測量右上臂血壓，血壓測量分為白天和晚上時間段，分別在8:00～22:00和22:00～次日8:00時間段，白天時間段每15 min測量一次，晚上時間段每30 min測量一次，記錄所有患者24 h動態血壓的均值，測量前保持安靜，期間禁止吸煙和引用茶、咖啡等興奮性飲料。

1.2.3 炎癥相關因子檢測 取兩組患者清晨空腹靜脈血10 mL，置入含抗凝劑試管中，在4℃、3 000 r/min條件下離心5 min，離心半徑10 cm，取上清液后置于-80℃冰箱保存，待測。采用放射免疫法檢測IL-6和TNF-α，試劑盒由武漢博士德生物科技有限公司提供，采用免疫放射比濁法定量分析hs-CRP，試劑盒由中國原子能科學院提供。單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)檢測采用酶聯免疫吸附(ELISA)進行檢測，試劑盒由上海北加生化試劑有限公司提供。

1.3 統計學方法 將本研究所測得數據建立數據庫進行頻數指標，采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，正態性檢驗計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用頻數表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson線性相關分析，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般臨床資料 兩組患者在年齡、性別、BMI指數、舒張壓、高血壓病史、血糖、血脂、肌酐等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，而IMT增高組收縮壓(SBP)明顯高于IMT正常組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料s)

表1 兩組患者的一般臨床資料s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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2.2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達水平比較 與IMT正常組比較，IMT增高組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達水平比較(s)

表2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達水平比較(s)

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2.3 相關性分析 將所有患者頸動脈IMT為非正態分布，分別對年齡、性別、IBM指數、收縮壓、舒張壓、高血壓病史、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐、hs-CRP、IL-6、TNF-α和 MCP-1與頸動脈 IMT 作Pearson相關線性分析，結果顯示，頸動脈IMT與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關，見表3。

表3 頸動脈IMT與各因素的相關性

3 討論

原發性高血壓是一種危害人類生命健康的疾病，主要由環境與遺傳因素相互作用所致。高血壓患者容易出現動脈內膜、動脈壁損傷和動脈硬化，而這些過程通常伴隨有炎癥反應的發生[9-10]。其中hs-CRP作為炎癥反應標志性因子之一，同時也是反映動脈粥樣硬化的特異性指標之一。hs-CRP作為一種急性時相產物，能夠準確反映細胞活化和炎癥反應的程度，正常生理條件下血清中含量較少，主要由肝臟合成并分泌，在炎癥急性期、類風濕關節炎、外傷等狀態下，炎性細胞因子IL-1、IL-6、TNF-α等細胞因子增多，血管通透性改變，hs-CRP蛋白被釋放到血液中，患者血清中hs-CRP含量迅速增加[11-13]。劉時武等[14]在檢測H型高血壓患者血漿炎性細胞因子水平中發現，hs-CRP、MCP-1及sICAM等炎性細胞因子參與H型高血壓患者動脈粥樣硬化的發生發展過程。

研究顯示，動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥的過程，最先由于內皮受損，導致脂質在內皮下沉積，并有單核-巨噬細胞浸潤，吞噬，引起早期病變，病理表現為脂紋，而頸動脈超聲表現為IMT增厚。隨著IMT增厚，血管進一步病變形成斑塊，單核細胞及巨噬細胞活化后分泌多種炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α等，成為動脈粥樣硬化發生和發展的病理基礎[15-16]。MCP-1能夠誘導單核細胞轉化為巨噬細胞，吞噬脂質轉變成泡沫細胞，而形成泡沫細胞是動脈粥樣硬化的病變基礎和關鍵，MCP-1在此過程中發揮著重要的作用[17]。動脈粥樣硬化的局部病變包括動脈內膜增厚及纖維斑塊的形成，因此頸動脈IMT增厚常作為早期反映動脈粥樣硬化的指標之一，超聲檢測是臨床檢測頸動脈IMT常用方法之一，其具有無創、經濟的特點而被廣泛應用[18]。本研究通過對高血壓患者進行超聲檢測，結果顯示，高血壓患者頸動脈IMT增厚時，其機體血液中炎癥因子 hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1的表達升高，提示高血壓患者頸動脈IMT增厚可能與炎癥反應有關，說明在動脈粥樣硬化的早期，動脈內膜中層的單核/巨噬細胞可能發生活化，導致機體炎癥因子分泌液隨之增加。

研究顯示，頸動脈IMT增厚與年齡具有密切聯系，隨著年齡增長而逐漸增加[19]。楊靖等[20]在研究老年高血壓患者年齡、動脈壓與頸動脈IMT關系發現，頸動脈IMT厚度隨年齡和脈壓增大而增厚，年齡可能是老年動脈粥樣硬化發生的主要因素。而本研究未發現頸動脈IMT與年齡的明顯關系，與既往的研究有所不同，可能與本研究的樣本量較小有關。經Pearson相關線性分析，結果顯示，患者IBM指數、舒張壓、高血壓病史、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐與IMT相關性不具有統計學意義(P＞0.05)，而收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1與頸動脈IMT呈顯著正相關(P＜0.05)，提示高血壓患者頸動脈IMT可能受收縮壓和炎癥因子的影響，收縮壓和炎癥因子可能是IMT增加的重要因素。

綜上所述，高血壓患者頸動脈內膜中層厚度與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關，提示炎癥反應可能是高血壓患者出現心血管疾病的機制之一，通過檢測患者體內炎癥因子水平對預測高血壓患者預后具有重要意義。

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Relationship between peripheral blood inflammatory cytokines and carotid intima-media thickness in

hypertensive patients.WANG Xiang,TANG Yan-xia,XIE Yi.Medical Examination Center,the Third Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 401120,CHINA

Objective To explore the relationship between peripheral blood inflammatory cytokines and carotid intima-media thickness(CIMT)in hypertensive patients.Methods A total of 65 patients with essential hypertension,who admitted to our hospital from April 2016 to January 2017 were selected and divided into the normal IMT group(n=35,bilateral CIMT＜0.9 mm)and the IMT thickening group(n=30,at least one side of CIMT≥0.9 mm).The levels of peripheral blood high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and monocyte chemotactic protein 1(MCP-1)were detected,and the correlation between inflammatory factors and CIMT was analyzed.Results The levels of peripheral blood hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1 in the normal CIMT group were respectively(2.24±0.92)mg/L,(124.38±52.36)mg/L,(1.27±0.65)ng/mL,(2 520.47±536.18)ng/mL,which were significantly lower than corresponding(4.76±1.05)mg/L,(189.67±57.34)ng/mL,(3.25±0.84)ng/mL,(2 879.18±608.14)ng/mL in the CIMT thickening group(P＜0.05).CIMT was positively correlated with systolic blood pressure,hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1(r=0.147,0.339,0.908,0.869 and 0.348,P＜0.05).Conclusion CIMT of hypertensive patients is positively correlated with systolic blood pressure,hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1.The detection of levels of inflammatory factors is of great importance for the prognosis of patients with hypertension.

Hypertension;Inflammatory cytokines;Carotid intima media thickness;Correlation

R544.1

A

1003—6350（2017）19—3118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.19.008

王翔。E-mail：wx300@163.com

2017-01-19)