妊娠期肝內膽汁淤積癥與早產的臨床分析

王曉玲+宋鳳玲

【摘要】 目的 分析妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）的病因、臨床特點、治療方法及與早產的關系。方法 回顧性分析120例妊娠期肝內ICP患者的臨床資料， 觀察其妊娠結局， 并分析肝內ICP與早產之間的相關性。結果 120例患者中非早產者95例；早產者25例， 早產率為20.83%， 其中自然早產8例， 干預性早產17例。早產者與非早產者的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及總膽汁酸水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。自然早產者的ALT、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及總膽汁酸水平分別為（87.9±118.3）U/L、（104.6±18.1）U/L、（68.2±78.4）μmol/L， 干預性早產者的ALT、AST及總膽汁酸水平分別為（78.5±79.1）U/L、（82.2±81.1）U/L、 （22.6±21.1）μmol/L；自然早產者與干預性早產者的總膽汁酸水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 孕婦于妊娠期內患肝內ICP極易引發早產， 產科醫師應對孕婦及胎兒情況進行動態觀察， 了解其具體情況， 若條件允許， 應盡量延長胎齡， 以降低早產率， 并提高新生兒的生存質量。

【關鍵詞】 妊娠期；膽汁淤積癥；早產

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.005

【Abstract】 Objective To analyze the etiology， clinical features， treatment method of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its correlation with preterm delivery. Methods The clinical data of 120 patients with intrahepatic ICP during pregnancy were retrospectively analyzed. The pregnancy outcomes was observed and the correlation between intrahepatic ICP and preterm delivery was analyzed. Results Among 120 patients， there were 95 non-preferm delivery cases， and 25 preterm delivery cases， with preterm delivery rate as 20.83%， including 8 spontaneous preterm delivery cases and 17 intervention preterm delivery cases. There was statistically significant difference in alanine aminotransferase （ALT） and total bile acid levels between preterm delivery and non-preterm delivery cases （P<0.05）. Spontaneous preterm delivery cases had ALT， aspartate aminotransferase （AST） and total bile acid levels respectively as （87.9±118.3） U/L，

（104.6±18.1） U/L and （68.2±78.4） μmol/L， which were （78.5±79.1） U/L， （82.2±81.1） U/L and （22.6±21.1） μmol/L in non-preterm delivery cases. There was statistically significant difference in total bile acid levels between spontaneous preterm delivery and interventional preterm delivery cases （P<0.05）. Conclusion Pregnant

women suffering from intrahepatic ICP during pregnancy can easily lead to preterm birth. Obstetricians should dynamicly observe the situation of pregnant women and fetus and understand their specific conditions. If conditions permit， the gestational age should be extended as far as possible， so as to reduce preterm delivery rate and improve the quality of life of the newborn.

【Key words】 Pregnancy； Intrahepatic cholestasis； Preterm delivery

早產是一種妊娠期常見的產科并發癥， 依是否行干預措施可分為自然早產和干預性早產[1]。自然早產是指未進行人工干預因胎膜早破而產生的早產現象， 干預性早產是指受各方面因素影響而需行人工干預措施以終止妊娠而產生的早產現象[2]。相比于足月產兒， 早產兒的死亡率明顯更高， 且易產生各類并發癥， 給患兒帶來諸多痛苦， 同時也給患兒家庭帶來不幸[3]。妊娠期肝內ICP本身就易使孕婦出現早產現象， 加上醫療人工干預， 使ICP成為引起早產的重要因素。為探討ICP與早產之間的相關性， 本案選取了120例ICP患者， 對其臨床資料進行了詳細分析， 現報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年8月～2016年12月所收治的120例妊娠期肝內ICP患者， 年齡18～35歲， 平均年齡（27.2±3.1）歲；孕周33～41周， 平均孕周（36.7±3.2）周；初產婦110例， 經產婦10例；單胎113例， 雙胎7例。最早出現皮膚瘙癢者時間孕16周， 最晚者分娩前1周。

1. 2 診斷標準[4] ICP診斷標準：血清總膽汁酸>10 μmol/L，

且患者伴肝功能異常及排除內科疾病和皮膚病的全身瘙癢癥狀， 肝功能檢測結果顯示ALT、AST輕、中度升高10～20倍。胎兒宮內窘迫診斷標準：無應激試驗（NST）無反應， 且縮宮素激惹試驗（OCT）或宮縮應激試驗（CST）呈陽性；行振動聲音刺激實驗結果呈陰性；臨床上宮縮30 s后胎心率仍

<100次/min或持續>180次/min。以上情況出現任一項即可判斷為胎兒宮內窘迫。

1. 3 方法 回顧性分析所有患者的臨床資料， 觀察患者妊娠結局， 并分析肝內ICP與早產之間的相關性。

1. 4 觀察指標 觀察患者ALT、AST、總膽汁酸和總膽紅素， 比較不同妊娠結局之間的肝內膽汁淤積相關指標水平， 同時比較妊娠結束自然早產與干預性早產患者間的肝內膽汁淤積相關指標水平。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 妊娠結局 120例患者中， 非早產者95例；早產者25例， 早產率為20.83%， 其中自然早產8例， 干預性早產17例；干預性早產原因：疑似胎兒宮內窘迫者5例， 胎兒宮內窘迫者2例， 雙胎且肝功能各項指標明顯升高者1例；新生兒結局：胎兒宮內窘迫者1例， 體重偏低者1例， 肝功能各項指標明顯升高者7例。

2. 2 ICP患者各項指標水平 早產者與非早產者的ALT及總膽汁酸水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。自然早產者的ALT、AST及總膽汁酸水平分別為（87.9±118.3）U/L、（104.6±18.1）U/L、（68.2±78.4）μmol/L， 干預性早產者的ALT、AST及總膽汁酸水平分別為（78.5±79.1）U/L 、（82.2±81.1）U/L、 （22.6±21.1）μmol/L；自然早產者與干預性早產者的總膽汁酸水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

妊娠期肝內ICP是一種產生于妊娠期的產科疾病， 好發于妊娠中晚期， 臨床表現主要有黃疸、瘙癢等[5]。出現妊娠期肝內ICP的孕婦其胎兒在類固醇物質的代謝方面易產生障礙， 胎盤所產生的硫酸脫氫表雄酮（DHAS）將難以轉變成雌三醇， 導致孕婦子宮敏感性迅速加大， 進而引起早產[6]。通常ICP患者體循環當中的總膽紅素及總膽汁酸水平相對較高， 而高水平的總膽紅素及總膽汁酸會沉著于胎盤的絨毛間隙當中， 大大減少了胎盤的灌流量， 此極易使宮內胎兒出現窘迫現象[7]。一般ICP的臨床癥狀會于產后逐漸消失， 對產婦預后無明顯影響， 但其卻會給胎兒帶來較大傷害， 極易引起胎兒宮內窘迫， 嚴重的還會引起早產， 甚至死胎[8]。為此， 在對ICP患者進行臨床診療的過程當中， 不管是孕婦還是產科醫生， 其都會希望盡量減少風險而提早終止妊娠， 由此造成早產。近些年來， 因業界對ICP愈加重視， 產前檢查不斷加強， 同時隨著ICP防治意識的提高， 現因ICP而引起的早產現象已大大減少， 早產發生率也明顯下降[9]。

本案研究結果顯示， 早產者與非早產者的ALT及總膽汁酸水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。提示患者ALT及總膽汁酸水平升高的情況下， 很有可能患者病情正不斷加重， 需行人工干預措施。針對經治療但臨床癥狀卻無明顯緩解甚至加重的ICP患者， 即使妊娠未足月， 為防止胎兒宮內窘迫或發生死胎， 也應提早終止妊娠[10]。在早產者的ALT、AST和總膽汁酸三項指標當中， 自然早產與干預性早產的總膽汁酸水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。提示總膽汁酸水平與早產之間存在明顯關系， 總膽汁酸水平越高， 則越可能引起早產。相關研究結果表明， ICP易給胎兒造成較大影響， ICP患者所選擇終止妊娠的時機非常重要， 其關系著圍生兒的結局[11]。本案研究結果顯示， 120例ICP患者最終早產者25例， 早產率為20.83%， 這說明ICP極易引起早產， 為此有必要給予ICP患者以早期干預。相關研究表明， ICP患者干預性早產發生的原因主要有疑似胎兒宮內窘迫、ICP病情加重、存在妊娠合并癥、孕婦干預早產要求等[12]。本案研究結果顯示， 所有早產者中干預性早產的原因如下：疑似胎兒宮內窘迫者5例， 胎兒宮內窘迫者2例， 雙胎且肝功能各項指標明顯升高者1例；新生兒結局如下：胎兒宮內窘迫者1例， 體重偏低者1例， 肝功能各項指標明顯升高者7例。由此可以看出， ICP患者極易出現早產現象。相關研究報道[13]表明， ICP早產兒并發癥發生率也比較高， 這不但給新生兒帶來很大痛苦， 而且在很大程度上也加大了患兒家庭的負擔。為此， 在對ICP患者進行診療的過程當中， 產科醫師必須認真、仔細對患者進行深入分析， 將患者進行正確分型， 針對ICP程度較輕患者應綜合考慮其孕周、胎齡、胎盤成熟度等再進行判斷， 避免因為盡量降低死亡率而急于選擇干預或其他措施， 對孕婦及胎兒情況實施動態觀察， 以權衡利弊之后再進行選擇， 若條件允許， 應盡量延長胎齡， 以降低早產的發生率， 提高新生兒的生存質量[14， 15]。

綜上所述， 妊娠期肝內ICP是引起孕婦早產的重要原因之一， 在對ICP患者進行診療的過程當中， 產科醫師應綜合考慮孕婦實際情況， 以正確判斷孕婦病情的輕重， 同時對胎兒進行動態觀察， 以選擇最佳的治療方式， 盡量降低早產現象的發生， 保證胎兒的生命安全及新生兒的生存質量。endprint

參考文獻

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[收稿日期：2017-05-02]endprint