克羅米芬與來曲唑用于多囊卵巢綜合征促排卵中的臨床療效觀察

張帆+阿衣西布衛·庫爾班+李蓉

【摘要】 目的 比較克羅米芬（CC）與來曲唑（LE）對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者促排卵治療的作用及妊娠結局。方法 200例PCOS患者， 隨機分為LE組（90例）和CC組（110例）。兩組均于月經周期第3～7天分別服用LE與CC， 觀察LE與CC對卵泡發育、子宮內膜及妊娠結局的影響。結果 LE組出現優勢卵泡79例（87.78%）多于CC組的44例（40.00%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。LE組單卵泡發育74例（93.67%）多于CC組15例（34.09%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。LE組優勢卵泡絨毛膜促性腺激素（HCG）注射日子宮內膜平均厚度為（8.28±1.89）mm， 優于CC組的（5.79±1.49）mm， 差異有統計學意義（P<0.05）。CC組妊娠6例， 妊娠率為5.45%；LE組妊娠25例， 妊娠率為27.78%；LE組妊娠率明顯高于CC組， 差異有統計學意義（P<0.05）。CC組治療中卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生2例， LE 組發生1例， 均為輕度；CC組臨床妊娠中出現2例多胎， LE 組出現1例多胎；兩組OHSS發生率和多胎妊娠發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 于月經周期第3～7 天服用LE， 使胚胎著床情況更佳， 妊娠率明顯升高， 值得在臨床中加以推廣應用。

【關鍵詞】 來曲唑；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；促排卵

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.004

【Abstract】 Objective To compare the effects of clomiphene （CC） and letrozole （LE） on ovulation induction in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） and pregnancy outcome. Methods A total of 200 PCOS patients were randomly divided into LE group （90 cases） and CC group （110 cases）. Both groups were treated with LE and CC respectively on 3rd～7th day of menstrual cycle， and the effects of LE and CC on follicular development， endometrium and pregnancy outcome were observed. Results LE group had more number of dominant follicle as 79 cases （87.78%） than 44 cases （40.00%） in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LE group had more number of single follicular development as 74 cases （93.67%） than 15 cases （34.09%）in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LE group had better average thickness of endometrium injected by human chorionic gonadotropin （HCG） in dominant follicle as （8.28±1.89） mm than （5.79±1.49） mm in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. CC group had 6 pregnancy cases， with pregnancy rate as 5.45%， while LE group had 25 pregnancy cases， with pregnancy rate as 27.78%. LE group had obviously higher pregnancy rate than CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. CC group had 2 ovariy hyperstimulation s yndrome （OHSS） cases during treatment， which was 1 case in LE group， and all were mile cases. CC group had 2 multiple birth cases， which was 1 case in LE group. Both groups had no statistically significant difference in incidence of OHSS and multiple pregnancy （P>0.05）. Conclusion Taking LE on 3rd～7th day of menstrual cycle can help embryo implantation and obviously increase pregnancy rate. It is worth clinical popularizing and applying.

【Key words】 Letrozole； Clomiphene； Polycystic ovary syndrome； Ovulation inductionendprint

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome ， PCOS）是女性內分泌及代謝異常所致的病理狀態， 是慢性無排卵的主要原因， 占排卵障礙性不孕患者的 75% 左右， 且其發病率有逐年上升趨勢[1]。克羅米芬（clomiphene citrate， CC）、來曲唑（letrozole， LE）以及尿促性素（human menopausal gonadotropin， HMG）是臨床治療中誘導排卵主要藥物[2]。本研究對PCOS患者應用LE誘導排卵， 探討LE用于治療PCOS的排卵效果。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取呼倫貝爾市人民醫院婦產科2015年9月～

2016年10月收治的200例PCOS患者， 年齡22～36歲， 平均年齡（27.3±3.1）歲， 均符合2003年鹿特丹診斷標準， 輸卵管造影及丈夫精液未見異常， B超檢查未見子宮肌瘤及卵巢囊腫， 6個月內尚未用過激素類藥物， 無促排卵治療。將患者隨機分為LE組（90例）和CC組（110例）。

1. 2 方法 LE組月經周期開始第3～5天服用LE 2.5 mg/d， 連服5 d。CC組月經周期開始第3～5天開始服用CC 50 mg/d， 連服5 d。優勢卵泡直徑≥18 mm時， 一次注射HCG 10000 U， 以促進卵泡成熟和排卵， 指導排卵期的性生活。

1. 3 觀察指標 觀察兩組卵泡發育情況、子宮內膜情況及妊娠結局。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組卵泡發育情況比較 LE組中出現優勢卵泡約79例，

未見反應11例；CC組中出現優勢卵泡約44例， 未見反應66例；LE組優勢卵泡多于CC組， 差異有統計學意義（P<0.05）。LE組79例優勢卵泡中單卵泡發育74例， 3例雙卵泡發育； CC組44例優勢卵泡中單卵泡發育15例， 29例為多卵泡發育；LE組單卵泡發育情況優于CC組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組子宮內膜情況比較 CC組優勢卵泡在注射HCG日子宮內膜平均厚度為（5.79±1.49）mm， LE組優勢卵泡在注射HCG日子宮內膜平均厚度為（8.28±1.89）mm；LE組子宮內膜平均增厚程度優于CC組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組妊娠結局比較 CC組妊娠6例， 妊娠率為5.45%；LE組妊娠25例， 妊娠率為27.78%；LE組妊娠率明顯高于CC組， 差異有統計學意義（P<0.05）。CC組治療中OHSS發生2例， LE 組發生1例， 均為輕度；CC組臨床妊娠中出現

2例多胎， LE 組出現1例多胎；兩組OHSS發生率和多胎妊娠發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

CC是臨床治療中誘導排卵藥物， 在下丘腦-垂體-卵巢軸3個層面競爭性地與靶細胞雌激素受體結合， 抑制內源性雌激素對性腺軸的負反饋作用， 促進促性腺激素釋放激素（GnRH）釋放， 促進排卵和卵巢甾體激素生成[3]。促排卵效果明顯， 可達30%～40%。由于半衰期較長（5 d）， 于卵泡晚期持續占據雌激素受體， 可呈現對陰道、宮頸和子宮內膜的抗雌激素作用， 引起陰道上皮角化降低、陰道干澀、宮頸黏液黏稠綜合征和子宮內膜厚度降低， 影響精子穿透力、受精活力、孕卵植入和妊娠率， 使患者對于CC存在著一定的抗體[4-6]。

LE可降低雌激素的合成， 是新一代高活性的芳香化酶抑制藥物， 通過對排卵障礙性不孕癥的了解， 研究證實，

LE產生中樞性和外周性兩種誘導排卵機制：外周性機制可以使卵巢水平阻斷雄激素轉化為雌激素， 暫時蓄積卵巢內的雄激素， 促進發育卵泡胰島素樣生長因子-1（ IGF-1）和卵泡刺激素（FSH）受體生成、提高優勢卵泡FSH的敏感性， 可以提高卵巢對激素的反應性， 促進卵泡的早期發育， 達到促排卵的作用；中樞性機制可以使雌激素水平降低， 可以解除下丘腦及垂體的負反饋抑制， 同時可以使內源性促性腺激素分泌增加， 達到卵泡發育[7-11]。另外LE半衰期較短（30～60 h）， 不會影響雌激素受體功能和正常下丘腦-垂體-卵巢軸反饋機制， 當優勢卵泡發育、雌激素和抑制素分泌增加時可反饋性抑制FSH分泌， 使卵巢內其他未成熟卵泡閉鎖， 保證單一優勢卵泡成熟和排卵[12， 13]。本次研究結果顯示， LE組出現優勢卵泡79例（87.78%）多于CC組的44例（40.00%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。LE組單卵泡發育74例（93.67%）多于CC組15例（34.09%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。LE組優勢卵泡HCG注射日子宮內膜平均厚度為（8.28±1.89）mm， 優于CC組的（5.79±1.49）mm， 差異有統計學意義（P<0.05）。CC組妊娠6例， 妊娠率為5.45%；LE組妊娠25例， 妊娠率為27.78%；LE組妊娠率明顯高于CC組， 差異有統計學意義（P<0.05）。CC組治療中OHSS發生2例， LE 組發生1例， 均為輕度；CC組臨床妊娠中出現2例多胎， LE 組出現1例多胎；兩組OHSS發生率和多胎妊娠發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。LE不具有外周抗雌激素作用， 對子宮內膜的發育及子宮頸黏液影響較小， 增加精子的穿行和受精卵的著床幾率[14]。因此不影響精子向上游走、獲能、受精卵在子宮內膜的粘附和植入， 妊娠率和足月分娩率比較高[15]。

綜上所述， 于月經周期第3～7 天服用LE， 使胚胎著床情況更佳， 妊娠率明顯升高， 值得在臨床中加以推廣應用。endprint

參考文獻

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[收稿日期：2017-08-01]endprint