輪狀病毒腸炎患兒血清免疫球蛋白、補體及抗炎/促炎因子的動態變化及意義

郝雯穎　夏萍　王紅

[摘要] 目的 探討輪狀病毒腸炎患兒血清免疫球蛋白、補體及抗炎/促炎因子的動態變化及意義。 方法 選取2015年1月～2016年6月在我院接受治療的患兒50例為觀察組，隨機選取健康兒童50例為對照組，檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM以及補體C3和C4以及血清TNF-α、IL-8、IL-10以及IL-13水平表達。 結果 觀察組患兒急性期IgM水平表達明顯升高，與觀察組恢復期患兒以及健康對照組進行比較，差異有統計學意義（P<0.05）；恢復期觀察組患兒的IgM水平表達下降，與健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒急性期IgG、IgA表達水平降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組恢復期患兒的IgG、IgA表達水平都有所升高，與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒急性期TNF-α以及IL-8表達水平升高，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患兒恢復期TNF-α以及IL-8水平表達與健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；急性期觀察組患兒的IL-10以及IL-13水平表達顯著降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；急性期觀察組患兒的C3及C4水平表達顯著升高，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 檢測輪狀病毒腸炎患兒的免疫球蛋白、補體以及促炎/抗炎因子的動態變化，對患兒病情的判定以及預后具有重要意義。

[關鍵詞] 輪狀病毒；腸炎；免疫球蛋白；補體；促炎/抗炎因子

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）24-0071-04

[Abstract] Objective To investigate the dynamic changes and significance of serum immunoglobulin， complement and antiinflammatory/proinflammatory cytokines in children with rotavirus enteritis. Methods 50 children who were treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as the observation group. 50 healthy children were randomly selected as the control group. The expression levels of immunoglobulin IgA， IgG， IgM and complement C3 and C4 and serum TNF-α， IL-8， IL-10 and IL-13 were detected. Results The expression of IgM during the acute phase in the observation group was significantly increased， and the differences compared with the children during convalescence in the observation group and the healthy control group were significant（P<0.05）； the expression of IgM level in the children during convalescence in the observation group was decreased， and the difference compared with the health control group was significant（P>0.05）； the expression of IgG and IgA during the acute phase in the observation group was significantly decreased， and the difference compared with the control group was significant（P<0.05）； the levels of IgG and IgA in children during convalescence in the observation group were all increased， and the difference compared with the control group was not significant（P>0.05）； the expression of TNF-α and IL-8 level during the acute phase in the observation group was significantly increased， and the difference compared with the control group was significant（P<0.05）； there was no significant difference in the expression of TNF-α and IL-8 levels in the children during convalescence between the observation group and the healthy control group（P>0.05）； the expression of IL-10 and IL-13 levels in children during acute phase was significantly decreased，and the difference compared with the control group was significant （P<0.05）； the expression of C3 and C4 levels in children during acute phase was significantly increased，and the difference compared with the control group was significant（P<0.05）. Conclusion The dynamic changes of immunoglobulin， complement and proinflammatory/antiinflammatory factors in children with rotavirus enteritis are of great significance to the judgment and prognosis of children.endprint

[Key words] Rotavirus enteritis； Enteritis； Immunoglobulin； Complement； Antiinflammatory/proinflammatory cytokines

據相關資料表明，輪狀病毒感染是導致嬰幼兒出現腸炎的最常見原因，給患兒以及患兒家庭都帶來了很大的影響[1]。近年來，輪狀病毒腸炎的發病率正逐年呈增長趨勢，但是目前，臨床醫學者對輪狀病毒腸炎的發病機制以及免疫機制尚不明確[2]。由于嬰幼兒的免疫系統不完善，容易受到感染，所以導致患者的病情不斷變化，給患兒家庭帶來極大的困擾[3]。為此，本院選取50例輪狀病毒腸炎患兒進行免疫球蛋白、補體以及促炎/抗炎因子變化的測定，了解以上細胞因子在輪狀病毒腸炎患兒發病過程的變化特點，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月在我院接受治療的輪狀病毒腸炎患兒50例為觀察組，隨機選取健康兒童50例為對照組，觀察組中男28例，女22例，患兒的年齡為3～36個月，平均年齡為（19.28±4.36）個月；對照組中男童27例，女童23例，年齡4～34個月，平均（19.78±4.56）個月，且患兒的大便培養均為陰性；入選標準[4]：觀察組入選患兒全部符合輪狀病毒腸炎診斷標準；排除標準：兩組在接受治療前均未使用免疫制劑治療。整個研究過程取得我院倫理委員會批準同意，并且經入選接受試驗者的家屬知曉且簽署自愿書，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取觀察組患兒入院當天（急性期）以及入院后第8天（恢復期）空腹靜脈血20 mL，抽取對照組患兒空腹靜脈血20 mL，將血清分離出來，等待檢驗，采用日歷5600全自動生化分析儀器進行檢測，由江蘇宏輝生物科技有限公司提供，具體操作步驟嚴格按照儀器說明書進行。期間觀察組在入院后就給予對癥治療及對因治療，維持血電解質平衡和使用腸黏膜保護劑等。采用免疫散射比濁法測定患者的免疫球蛋白IgA（免疫球蛋白A）、IgG（免疫球蛋白G）、IgM（免疫球蛋白M）以及補體C3（補體3）和C4（補體4）的表達水平，由上海恢宏藥業有限公司提供；同時在采用ELISA法測定患者的血清TNF-α（腫瘤壞死因子）、IL-8（白細胞介素8）、IL-10（白細胞介素10）以及IL-13（白細胞介素13）水平表達，由杭州生化科技有限公司提供。具體操作步驟按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析

本次研究取得數據采用Excel錄入計算機系統，選取SPSS18.0對數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 急性期、恢復期輪狀病毒腸炎患兒與健康對照組免疫球蛋白水平比較

觀察組患兒急性期IgM水平表達明顯升高，與觀察組恢復期患兒以及健康對照組進行比較，差異具有統計學意義（P<0.05）；恢復期觀察組患兒的IgM水平表達下降，與健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒急性期IgG、IgA表達水平降低，與健康對照組進行比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組恢復期患兒的IgG、IgA表達水平都有所升高，與健康對照組比較無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 急性期、恢復期輪狀病毒腸炎患兒與健康對照組促炎/抗炎細胞因子水平比較

觀察組患兒急性期TNF-α以及IL-8表達水平升高，與健康對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患兒恢復期TNF-α以及IL-8水平表達與健康對照組進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）；急性期觀察組患兒的IL-10以及IL-13水平表達顯著降低，與健康對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組恢復期患兒的IL-10以及IL-13水平表達與健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 急性期、恢復期輪狀病毒腸炎患兒與健康對照組補體水平比較

急性期觀察組患兒的C3以及C4水平表達顯著升高，與健康對照組進行比較，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患兒恢復期C3以及C4水平表達與健康對照組進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

據資料表明，輪狀病毒腸炎是臨床治療中由輪狀病毒所導致的一種急性消化道傳染病，切好發于嬰幼兒患者中，輪狀病毒腸炎疾病的發病高峰期在秋季，患兒臨床癥狀主要表現為腹瀉，排黃色水樣便，嚴重影響嬰幼兒患者的身體健康[5-6]。

有研究報道稱，輪狀病毒腸炎急性期患兒的免疫功能受到抑制，導致患兒的病情迅速發展[7]。本次我院研究發現，患兒急性期的IgG、IgA水平都明顯的低于健康患兒，由此可以表明，輪狀病毒腸炎患兒急性期存在體液免疫功能低下的情況，與上述的研究報道相似。患兒恢復期IgG以及IgA的水平表達明顯高于急性期患兒，由此可見，免疫病毒誘導患兒免疫功能異常的時間比較短暫[8]。據悉，補體系統是由具有酶活性的可溶性蛋白以及膜結合蛋白組成的，參與了患兒抗體生物防御以及免疫調節，是患兒體內重要的效應系統，可引導免疫病理損傷性反應[9-10]。有學者報道稱人體血清中的補體含量是相對穩定的，但是會在某些病理情況下具有波動性[10-13]。所以在對患兒機體補體水平動態觀察對患兒疾病的診斷以及鑒別都具有重要的意義，能夠促進患兒病情恢復[14-16]。本次我院研究表明，患兒輪狀病毒腸炎急性期時，C3以及C4的表達水平明顯降低，但是到了恢復期時，患兒的C3和C4水平又恢復了正常，由此我們認為C3和C4補體在早期就參與了輪狀病毒腸炎患兒炎癥免疫過程[17-19]。補體在輪狀病毒腸炎患兒的病情發展過程中發生連鎖反應，促進對病原體的調理以及殺傷作用，導致患兒血清中補體的活性以及濃度降低，對患兒自身組織造成損害，引起炎癥反應。且有資料表明，補體被活化后，能夠發揮多種生物活性更加容易被消除，毒性也會隨之減弱[20-21]。endprint

資料表明，按照細胞因子的功能可以分為促炎和抗炎細胞因子，維持促炎、抗炎細胞因子間的平衡是維持機體免疫功能正常的前提[22-13]。本次我院研究表明，急性期患兒的TNF-α以及IL-8水平表達高，而到恢復期時恢復正常，而IL-10是多種炎癥疾病中一種有效的抗炎物質，可以廣泛的抑制活性單核細胞功能，有效的抑制T細胞亞群產生的TNF-α以及IL-β細胞因子，抑制輪狀病毒腸炎患兒的炎癥反應；IL-13屬于活化的T細胞，在多種變態性疾病中發揮重要作用。資料表明，輪狀病毒腸炎患兒單核巨噬細胞分泌出的TNF-α、IL-8、IL-10以及IL-13可以作為進一步通過中性粒細胞趨化，導致廣泛的炎癥反應，從而導致輪狀病毒腸炎的發生和發展[24-25]。

綜上所述，檢測輪狀病毒腸炎患兒的免疫球蛋白、補體以及促炎/抗炎因子的動態變化，對患兒病情的判定以及預后具有重要意義，由于患兒的免疫功能發育不成熟，所以在常規治療的過程中，應該積極的改善輪狀病毒腸炎患兒的機體免疫功能，防止病情進一步惡化。

[參考文獻]

[1] 李英.血清SIL-2R、IL-8和TNF-α在輪狀病毒腸炎發病中的作用及意義[J].廣東醫學，2015，36（21）：3351-3353.

[2] 王學鳳，傅銀鋒.采取綜合措施降低新生兒病房輪狀病毒腸炎醫院感染發病率[J].中國感染控制雜志，2014， 13（3）：174-175.

[3] 楊蘭萍.輪狀病毒性腸炎患兒肝功能、心肌酶譜指標的變化及臨床意義[J].海南醫學院學報，2016，22（23）：2883-2885，2889.

[4] 楊英閣.重組人干擾素α1b聯合雙歧三聯活菌治療小兒輪狀病毒感染性腸炎療效觀察[J].中國現代藥物應用，2016，10（20）：129-130.

[5] 陳雙鳳.重組人干擾素α1b聯合雙歧三聯活菌治療小兒輪狀病毒性腸炎46例[J].中國藥業，2015，24（17）：115-116.

[6] 王小龍.溫陽止瀉散對小兒輪狀病毒性腸炎的療效及心肌酶譜的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17（1）：118-120.

[7] 童平珍.血清SIL-2R、IL-8和TNF水平在輪狀病毒（RV）腸炎發病中的作用機制研究[J].中外醫療，2015，16（20）：10-11，14.

[8] 李劍.葡萄糖酸鋅聯合培菲康治療小兒輪狀病毒性腸炎對癥狀改善、起效時間及生活質量的影響[J].廣西醫科大學學報，2016，33（4）：700-702.

[9] 萬燕婷，李薇，農鳳秋，等.輪狀病毒腸炎患兒外周血CD4+CD29+T細胞表達及其與治療關系[J].廣東醫學院學報，2016，34（5）：511-513.

[10] 王春霄.低滲口服補液鹽加鋅制劑聯合西咪替丁治療小兒輪狀病毒腸炎70例[J].中國藥業，2014，23（7）：87-88.

[11] 王湘蓉，劉嘉娜，朱燕，等.輪狀病毒胃腸炎患兒與非感染性腹瀉患兒血清微量元素水平變化的病例對照研究[J].實用預防醫學，2015，22（6）：669-671.

[12] 楊香紅，李艷莉，李月萍，等.布拉氏酵母菌對輪狀病毒腸炎患兒血清IL-8和TNF-α水平的影響及療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2015，8（4）：334-335.

[13] 謝慧英.葡萄糖酸鋅口服液聯合消旋卡多曲治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床分析[J].國際病毒學雜志，2015， 22（z1）：12-14.

[14] 劉海麗，溫艷，劉漫，等.蒼苓止瀉口服液聯合思密達對輪狀病毒腸炎患兒腸道SIgA的影響[J].河北醫學，2016， 22（3）：495-496.

[15] Leshem E，Parashar U.Use of surveillance data to assess the impact of vaccination on circulating rotavirus strains[J].Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society 2015， 4（4）：e90-92.

[16] 陸作潔，農少云，黃翠波，等.輪狀病毒腸炎患兒異型淋巴細胞和免疫球蛋白的檢測及分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13（3）：228-230.

[17] 彭建紅，陳文娟.西咪替丁聯合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及降鈣素原水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，19（10）：58-60.

[18] 吳香苓.降鈣素原、超敏C反應蛋白和心肌酶CK-MB檢測在輪狀病毒性腸炎患兒中的診斷價值[J].中國民族民間醫藥，2015，13（11）：90-91.

[19] Tort LF，Victoria M，Lizasoain A，et al.Detection of common，emerging and uncommon VP4， and VP7 human group a rotavirus genotypes from urban sewage samples in uruguay[J]. Food and Environmental Virology，2015，7（4）：342-353.

[20] 李麗敏，朱衛霞，王曉波，等.豬流行性腹瀉病毒、豬傳染性胃腸炎病毒、豬A型輪狀病毒多重RT-PCR方法的建立及其應用[J].中國獸醫學報，2016，36（2）：216-220，227.

[21] 王紅連.利水健脾解毒湯灌腸聯合酪酸梭菌活菌散治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎療效觀察[J].中國微生態學雜志，2015，27（5）：577-580.

[22] 馮勇.西咪替丁聯用思密達治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎33例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2014，10（4）：351-352.

[23] 肖波.枯草桿菌二聯活菌顆粒和蒙脫石散不同服藥方法治療小兒輪狀病毒腸炎的療效比較[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（3）：65-66.

[24] 陳莉莉，李司鵬.布拉氏酵母菌散對輪狀病毒腸炎患兒血清白介素-6和腫瘤壞死因子-α水平的影響及療效觀察[J].中國微生態學雜志，2014，26（2）：181-183，187.

[25] Chandrasekharan S，Amin T，Kim J，et al.Intellectual property rights and challenges for development of affordable human papillomavirus，rotavirus and pneumococcal vaccines： Patent landscaping and perspectives of developing country vaccine manufacturers[J].Vaccine，2015，33（46）：6366-6370.

（收稿日期：2017-05-06）endprint