血清CA125、NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)在AECOPD合并肺心病診斷中的臨床價(jià)值

劉 霞，邱順華，蘭 慧

(自貢市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 自貢 643020)

慢性阻塞性肺部疾病(COPD)屬于臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人群，其按病程可分為急性加重期和穩(wěn)定期。COPD急性加重期(AECOPD)是COPD患者的主要死亡因素。AECOPD患者常會(huì)出現(xiàn)肺動(dòng)脈壓力升高使右心室肥厚、擴(kuò)大，進(jìn)而出現(xiàn)右心功能不全，引起肺源性心臟病(簡(jiǎn)稱肺心病)。在AECOPD合并肺心病早期，肺源性呼吸困難與心源性呼吸困難難以鑒別，超聲心動(dòng)圖常作為肺心病早期診斷的主要檢查手段。此外，心力衰竭的生物學(xué)指標(biāo)可以幫助臨床醫(yī)生對(duì)COPD合并肺心病的早期診斷及預(yù)后做出判斷，對(duì)疾病進(jìn)行早期管理，防止或延緩進(jìn)展到心功能不全階段。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是國(guó)內(nèi)外心力衰竭指南均推薦的心力衰竭首選血清標(biāo)志物之一。有研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP與COPD患者右心功能不全程度相關(guān)，且與COPD患者活動(dòng)受限程度相關(guān)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清糖類抗原125(CA125)水平變化與心臟功能及心臟彩色多普勒超聲(彩超)、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變密切相關(guān)，其與NT-proBNP均能反應(yīng)心力衰竭的嚴(yán)重程度，可用于評(píng)估患者病情，判斷患者預(yù)后并指導(dǎo)治療[2-4]。本研究探討了血清CA125與NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AECOPD患者的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2019年12月本院呼吸科58例AECOPD患者(A組)及63例AECOPD合并肺心病患者(B組)，同時(shí)選取31例肺炎患者為對(duì)照組(C組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《社區(qū)獲得性肺炎診療指南》《慢性阻塞性肺疾病診治指南》《慢性肺源性心臟病基層診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功腎功能異常、腫瘤、先天性心臟病、左心力衰竭等。A組中，女15例，男43例；年齡53～89歲，平均(72.97±8.05)歲。B組中，女18例，男45例；年齡49～91歲，平均(72.92±10.06)歲。C組中，女10例，男21例；年齡46～95歲，平均(72.97±10.63)歲。3組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2方法 采集患者空腹靜脈血，采用DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(美國(guó)貝克曼公司)檢測(cè)血清CA125水平，采用免疫層析定量分析儀(武漢明德生物科技公司)檢測(cè)血清NT-proBNP水平。采用邁瑞DC-8彩超儀器檢查患者右心房?jī)?nèi)徑(RA)、右心室內(nèi)徑(RV)。

2 結(jié) 果

2.13組血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比較 3組血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較顯示，B組各指標(biāo)分別與A組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而A組各指標(biāo)與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比較

2.2血清CA125、NT-proBNP對(duì)COPD合并肺心病的診斷價(jià)值 血清CA125、NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)COPD合并肺心病的靈敏度高于2項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，血清NT-proBNP的曲線下面積為0.699，靈敏度為47.6%，特異度為92.1%；血清CA125的曲線下面積為0.697，靈敏度為54.0%，特異度為84.3%；二者聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積為0.734，靈敏度為57.1%，特異度為86.5%。見圖1。

圖1 ROC曲線

2.3血清CA125水平與NT-BNP及RA、RV水平相關(guān)性分析 血清CA125水平分別與NT-BNP、RA、RV水平呈正相關(guān)(r=0.459 7、0.169 0、0.166 0，P<0.05)。

3 討 論

AECOPD是臨床上常見的肺部疾病，常伴肺部炎癥、低氧血癥、肺動(dòng)脈高壓等，其反復(fù)發(fā)作且病程長(zhǎng)，若不及時(shí)治療，極易導(dǎo)致肺心病及心力衰竭，具有較高的致殘率和病死率。血清NT-proBNP、BNP和心臟彩超檢查等一直是臨床常用的檢測(cè)手段。有研究發(fā)現(xiàn)，在合并肺心病的AECOPD患者體內(nèi)，血漿NT-proBNP水平大幅升高[5]，與本研究結(jié)果一致。有研究顯示，采用血清NT-proBNP或BNP水平可快速判斷AECOPD患者心功能狀態(tài)，其能有效反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度及評(píng)估預(yù)后[6]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD合并肺心病患者血清NT-proBNP水平明顯高于AECOPD患者和肺炎患者。

CA125來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮分泌的高分子量糖蛋白，可作為臨床上輔助診斷卵巢癌的靈敏指標(biāo)[7]，是診斷漿液性腺癌的靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物，在其他多類疾病及腫瘤的鑒別診斷中也有較高的陽(yáng)性率表現(xiàn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，CA125表達(dá)水平與心力衰竭存在一定的關(guān)聯(lián)，認(rèn)為CA125可替代BNP或NT-proBNP檢測(cè)、評(píng)估心肺功能[8]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD合并肺心病患者血清CA125水平顯著高于AECOPD患者和肺炎患者。AECOPD合并肺心病患者血清中CA125水平異常增高可能與以下因素有關(guān)：(1)在AECOPD疾病發(fā)展中，炎癥細(xì)胞不斷活化且白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子會(huì)增加，這會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)釋放量增加，從而對(duì)間皮細(xì)胞產(chǎn)生一定刺激作用，進(jìn)而導(dǎo)致CA125水平異常增高[9]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清CA125與白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等正呈相關(guān)[10]。(2)肺心病患者肺動(dòng)脈壓升高，右心功能異常，出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)障礙，血液循環(huán)淤血，引起組織器官缺氧、缺血、壞死等，這些病理現(xiàn)象可引起胸膜間皮細(xì)胞信號(hào)肽分泌[11]，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血清CA125水平增高。(3)心力衰竭患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌因子過度分泌和細(xì)胞因子異常表達(dá)，而血清CA125水平與神經(jīng)內(nèi)因子、細(xì)胞因子相關(guān)且呈相互促進(jìn)作用，這些因子可引起胚胎基因再表達(dá)，最終導(dǎo)致CA125水平異常升高[12]。(4)心力衰竭患者會(huì)出現(xiàn)心肌重塑，而心肌細(xì)胞由成熟型轉(zhuǎn)化為胚胎型會(huì)引起原癌基因異常表達(dá)，從而導(dǎo)致CA125的高水平分泌。炎癥、氧化應(yīng)激、循環(huán)衰竭、神經(jīng)激素的激活等可能是CA125水平升高的主要因素[13]。

本研究結(jié)果顯示，血清CA125、NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)COPD合并肺心病的靈敏度、特異度明顯高于2項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，且血清CA125檢測(cè)的靈敏度高于NT-proBNP。血清NT-proBNP經(jīng)腎臟代謝，易受年齡和腎功能影響，而血清CA125不受年齡、性別和腎功能影響[14]。因此，血清CA125可作為AECOPD患者心力衰竭檢測(cè)的新指標(biāo)，尤其在腎功能異常患者心功能檢測(cè)方面更有優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，血清CA125水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)。提示血清CA125與NT-proBNP一樣能反應(yīng)心力衰竭的嚴(yán)重程度。有學(xué)者提出，血清CA125水平升高對(duì)慢性心力衰竭合并房顫有重要預(yù)測(cè)價(jià)值[15]。本研究結(jié)果顯示，血清CA125水平分別與RA、RV水平呈一定程度正相關(guān)。這可能與血清CA125的靈敏度有關(guān)。在右心功能衰竭早期，血清CA125診斷疾病的靈敏度高于RA及RV。但是，血清CA125作為一個(gè)成熟的腫瘤標(biāo)志物，須在排除腫瘤可能的情況下，才能用于右心功能衰竭的判斷。隨著疾病的進(jìn)展，血清CA125水平與RA、RV水平的相關(guān)性還有待研究。

綜上所述，血清CA125、NT-proBNP可作為AECOPD合并肺心病的輔助檢測(cè)指標(biāo)，二者聯(lián)合檢測(cè)具有較高敏感度，對(duì)疾病的診斷、治療及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值。