急性腦梗死患者超敏C反應蛋白表達水平及臨床意義研究*

許杭雨，徐 浩，張辰頡，何迎曄，柯博熙

(1.浙江省臺州市立醫院神經內科 318000;2.南昌大學醫學院，南昌 330000；3.浙江省臺州市中心醫院神經內科 317016)

·經驗交流·

急性腦梗死患者超敏C反應蛋白表達水平及臨床意義研究*

許杭雨1，徐 浩1，張辰頡2，何迎曄1，柯博熙2

(1.浙江省臺州市立醫院神經內科 318000;2.南昌大學醫學院，南昌 330000；3.浙江省臺州市中心醫院神經內科 317016)

目的探討急性腦梗死患者超敏C反應蛋白表達水平及臨床意義。方法選擇2015年1月至2016年1月浙江省臺州市立醫院收治的急性腦梗死患者60例為試驗組。同期收集60例健康成人作為對照組。比較兩組研究對象超敏C反應蛋白、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、白細胞(WBC)計數和美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)差異并分析其相關性。結果與對照組比較，試驗組患者超敏C反應蛋白、IL-2水平、IL-4水平、WBC計數明顯升高(P=0.000)。Pearson線性相關性分析顯示急性腦梗死患者超敏C反應蛋白與IL-2、IL-4、WBC計數呈正相關(P<0.05)。輕型、中型和重型急性腦梗死患者超敏C反應蛋白水平分別為(3.29±0.37)、(3.71±0.50)、(4.14±0.46)mg/L，比較差異有統計學意義(P=0.000)。多元線性回歸分析顯示IL-2、IL-4和NIHSS是影響急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白的因素(P<0.05)。結論超敏C反應蛋白水平與急性腦梗死患者病情嚴重度相關。

急性腦梗死；超敏C反應蛋白；美國國立衛生院神經功能缺損評分；炎性因子

隨著高血壓、高血脂和糖尿病人群的增加，急性腦梗死發病率呈上升趨勢[1]。急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化等各種原因導致的局部血液循環障礙，進而可致腦組織缺血，甚至缺血性壞死[2-3]。急性腦梗死的發病與炎癥因子緊密相關，近些年國內外研究顯示急性腦梗死患者C反應蛋白、白細胞介素(IL)-2等炎性因子顯著升高，并與患者的病情嚴重度緊密相關[4-5]。但是由于C反應蛋白在心血管疾病中升高不明顯，早期檢測困難。國外的一項研究觀察到急性腦梗死患者血清中超敏C反應蛋白水平升高，并與疾病的嚴重程度呈正比[6]。但目前仍少見超敏C反應蛋白與其他炎性因子的相關性方面的研究。本文擬探討急性腦梗死患者與健康成人血清超敏C反應蛋白等炎性指標的差異，并分析其相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2016年1月浙江省臺州市立醫院收治的急性腦梗死患者60例為試驗組。同期收集60例健康成人(無急慢性感染性疾病、創傷，既往無心腦血管疾病史，無系統性紅斑狼瘡等免疫系統疾病)作為對照組。試驗組男41例，女19例，年齡35～65歲，平均(54.59±9.84)歲；對照組男39例，女21例，年齡34～65歲，平均(55.12±9.42)歲。試驗組中，大面積性腦梗死8例，中面積性腦梗死15例，小面積性腦梗死22例，腔隙性腦梗死15例；合并高血壓54例，合并高脂血癥36例，合并糖尿病18例，平均入院離發病時間(7.38±2.84)h。本研究中，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：(1)急性腦梗死符合2014版中國急性缺血性腦卒中診治指南[7]；(2)入院離發病不超過12 h；(3)年齡大于或等于18歲且小于或等于65歲；(4)同意參與本研究。排除標準：(1)復發性腦梗死；(2)既往有心肌梗死、腦出血等重大心血管疾病；(3)合并急性或慢性感染性疾??；(4)精神分裂或其他神經系統性疾病；(5)心、肺、肝和腎等臟器功能不全；(6)再生性障礙等血液系統疾??；(7)系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎等免疫系統疾??；(8)胃癌、肝癌和顱內腫瘤等惡性腫瘤；(9)入院前1個月內曾發生炎性相關性疾??；(10)意識不清，無法配合本研究；(11)急性胸部、腦部和腹部創傷。

1.2方法 主要觀察指標包括超敏C反應蛋白、IL-2、IL-4、IL-10、白細胞(WBC)計數和神經系統損傷評分。(1)超敏C反應蛋白：空腹條件下，抽取所有研究對象靜脈血5 mL,3 000 r/min離心后取上層血清，采用金斯爾日立7180全自動生化分析儀檢測超敏C反應蛋白。(2)IL-2、IL-4和IL-6：空腹條件下，抽取所有研究對象靜脈血5 mL，3 000 r/min離心后取上層血清，使用ELISA法檢測IL-2、IL-4和IL-6，ELISA試劑盒購買自武漢新啟迪生物有限公司。簡要操作方法：使用0.05 mol/L pH為9.6的碳酸鹽緩沖液分別稀釋IL-2、IL-4和IL-6 mAb至10 μg/mL,包被后在4 ℃下放置過夜，倒掉包被液，洗板液反復沖洗3次，封閉過夜(4 ℃)，再次洗板液反復沖洗3次，-20 ℃下保存，分別加辣根過氧化物酶(HRP)標記的抗IL-2、IL-4和IL-6 mAb，37 ℃反應30 min，反復洗板5次，加四甲基聯苯胺(TMB)顯色劑，37 ℃下避光反應10 min，使用2 mol/L H2SO4終止液終止顯色，使用酶標儀測定相關值。(3)美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)：由同一醫師對所有研究對象進行NIHSS評分(盲法)，最高分為45分，最低分為0分，得分越高，病情越嚴重，根據NIHSS評價將患者分為輕型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～50分)，其中輕型23例，中型20例，重型17例。試驗組所有患者NIHSS為(21.47±7.38)分。(4)腦梗死面積分類：根據入院后第3天頭顱CT或磁共振成像(MRI)結果，根據腦梗死面積分為大、中和小3種類型，其中大面積腦梗死梗死灶直徑大于或等于4.0 cm，中面積腦梗死直徑為大于1.5～<4.0 cm，小面積腦梗死直徑小于或等于1.5 cm。

表1 兩組患者血清生物學指標評價

線性相關性檢驗分析超敏C反應蛋白和IL-2、IL-4、IL-10、WBC計數和神經系統損傷評分之間的相關性；采用多元線性回歸分析探討影響超敏C反應蛋白的因素。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組研究對象血清生物學指標比較 與對照組比較，試驗組患者超敏C反應蛋白、IL-2水平、IL-4水平、WBC計數明顯升高(P=0.000)。兩組IL-10水平比較差異無統計學意義(P=0.277)，見表1。

2.2相關性分析 Pearson線性相關性分析顯示急性腦梗死患者超敏C反應蛋白與IL-2、IL-4、WBC計數呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 超敏C反應蛋白與血清其他炎性因子的相關性分析

2.3不同病情嚴重度的急性腦梗死患者C反應蛋白比較 輕型、中型和重型急性腦梗死患者超敏C反應蛋白水平分別為(3.29±0.37)、(3.71±0.50)、(4.14±0.46)mg/L，比較差異有統計學意義(P=0.000)，見圖1。

圖1 不同病情嚴重度的急性腦梗死患者C反應蛋白比較

2.4影響超敏C反應蛋白的因素 多元線性回歸分析顯示IL-2、IL-4和NIHSS是影響急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白的因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響超敏C反應蛋白的因素

3 討 論

高血壓等導致的動脈粥樣硬化是導致中老年人急性腦梗死高發的主要原因[8-9]。動脈粥樣硬化在形成過程中，C反應蛋白等可以激活補體，進而釋放炎性因子和氧自由基，加重血管損傷，可導致斑塊脫落，進而可導致急性腦梗死等嚴重心血管不良事件[10]。C反應蛋白是一種非特異性標志物，在預測細菌性感染中具有一定的價值[11-12]。在心血管不良事件中，可伴有全身的炎性反應，但由于C反應蛋白臨床檢測靈敏性較低，因此C反應蛋白對急性腦梗死患者臨床預測意義不大[13]。目前臨床上開始采用超敏感檢測技術，在低水平的炎性反應患者中較為靈敏，因此超敏C反應蛋白被應用于心血管疾病的診治中[14-15]。Zhao等[16]顯示超敏C反應蛋白隨著神經功能缺損分級的增加而增加，且超敏C反應蛋白與NIHSS顯著正相關。支持本研究，本研究顯示急性腦梗死患者病情嚴重度為輕度、中度和重度的患者超敏C反應蛋白水平依次增高(P<0.05)。Han等[17]研究則顯示亞洲人群的腦梗死患者血栓調節素和超敏C反應蛋白顯著正相關，超敏C反應蛋白增加與患者臨床預后惡化相關。Li等[18]研究顯示超敏C反應蛋白大于3 mg/L時腦梗死復發率顯著增高。上述研究支持本研究，本研究顯示急性腦梗死患者超敏C反應蛋白顯著增高，且與NIHSS正相關。另外，多元線性回歸分析顯示IL-2、IL-4和神經功能評分水平是影響急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白的因素，從另一方面證實了神經功能惡化與超敏C反應蛋白水平升高相關。

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R743.33

B

1671-8348(2017)26-3691-03

2017-02-26

2017-06-14)

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.26.032

2014年浙江省醫藥衛生一般研究計劃(2014KYB312)。

許杭雨(1981-)，主治醫師，碩士，主要從事腦血管病診治方面研究。