改進養膜方對腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者妊娠結局的影響

李 群,王立紅,趙延坤,楊曉靜,安雪麗

(河北省邢臺縣中心醫院 婦產科,河北 邢臺,054000)

改進養膜方對腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者妊娠結局的影響

李 群,王立紅,趙延坤,楊曉靜,安雪麗

(河北省邢臺縣中心醫院 婦產科,河北 邢臺,054000)

薄型子宮內膜不孕癥;腎虛血瘀型;養膜方;妊娠結局

隨著人工流產率的升高，因薄型子宮內膜所致的不孕癥發生率越來越高，尤其是薄型子宮內膜臨床上尚缺乏有效的治療方案，對體外受精-胚胎移植的成功率造成嚴重影響[1-3]。子宮內膜是影響受孕率的重要因素之一，研究[4]指出子宮內膜良好的血液供應是受精卵成功著床的關鍵，而子宮內膜組織中微血管密度(MVD)和血管內皮生長因子(VEGF)的表達水平可有效反映子宮內膜血液供應情況[5]。臨床上，本病早期治療以雌激素為主，但所獲療效有限，而中醫藥在改善子宮內膜方面有著獨特的優勢，中醫[6]認為腎虛血瘀是薄型子宮內膜不孕癥患者主要病理基礎，對其治療以補腎活血為主。本文探討改進養膜方對腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者妊娠結局的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2016年12月本院收治的86例腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者。納入標準:① 符合《中醫婦產科學》[5]及《婦產科學》[6]有關不孕癥的中西醫診斷標準;② 入院后中醫觀察有腰膝酸軟、經血紫黯、有血塊、經行不暢、少腹疼痛、面色晦暗、舌紫暗、脈弦澀等腎虛血瘀證表現;③經輸卵管可視通液術提示患者雙側輸卵管通暢;④ 經B超檢查提示基礎子宮內膜>3 mm，排卵日子宮內膜厚度<8 mm;⑤ 符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關知情同意書。排除標準:① 卵巢功能減退、卵巢囊腫、高泌乳素血癥等其他生殖內分泌疾病;② 合并腎上腺、甲狀腺、糖尿病等其他內分泌功能異常者;③ 合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙;④對本研究所用藥物過敏。依據患者治療方法不同將其分為對照組46例(實施常規藥物治療)和中藥組40例(在對照組基礎上聯合改進養膜方治療)。對照組年齡22～40歲，平均年齡(32.57±6.74)歲，不孕時間1～5年，平均(2.89±1.21)年;中藥組年齡23～41歲，平均年齡(33.01±6.59)歲，不孕時間1～6年，平均(3.08±1.19)年。2組患者上述基線資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

① 對照組患者入院后實施常規藥物治療，患者在月經周期第3天開始口服戊酸雌二醇片2 mg,2次/d,持續給藥至人絨毛膜促性腺激素(HCG)日，排卵后為患者肌肉注射黃體酮注射液(生產單位:浙江仙琚制藥股份有限公司;國藥準字H33020828)20 mg,1次/d,2周后測血HCG;一旦患者內膜條件準備較差，則于下個周期采用原藥物方案繼續治療。② 中藥組患者入院后為其實施改進養膜方治療，組方如下:熟地黃、山藥、蓮子各15 g,菟絲子、雞血藤、益母草各12 g,黃精、桑葚子、覆盆子各10 g,月季花6 g,甘草5 g,紫河車顆粒、阿膠顆粒各3 g(沖服)，諸藥配伍加水500 mL,水煎2次去渣取液200 mL,1劑/d,分早晚2次服用，持續給藥3個月。

1.3 觀察指標

① 觀察治療前后2組實驗室相關指標(MVD、VEGF)變化，治療前后采用SP免疫組化染色法檢測VEGF、MVD表達水平，SP法試劑盒購自福州邁新生物技術有限公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明進行。② 比較2組治療前后子宮內膜厚度、卵泡發育情況，治療前后行超聲檢測2組患者子宮內膜厚度及卵泡直徑大小。③ 觀察治療前后2組子宮內膜下血流參數[子宮動脈搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、收縮期峰流速(Vmax)]變化，治療前后2組患者行超聲檢測子宮內膜下PI、RI、Vmax血流參數變化。④ 比較治療后2組妊娠結局及藥物安全性，比較治療后2組生化妊娠及臨床妊娠率。生化妊娠評定標準:胚胎移植2周后，患者妊娠檢驗呈陽性，胚胎移植5周后經超聲檢查，提示未見孕囊;臨床妊娠判定標準:胚胎移植2周后采集患者晨起空腹靜脈血，常規離心將血漿分離后，生化檢驗時可見人絨毛促性腺激素，胚胎移植5周后行常規超聲檢查，可聞及孕囊回聲，且孕囊中有原始心管搏動，并比較2組治療期間及治療后的藥物不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 19.0對數據進行分析和處理，計數資料采取率(%)表示，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較行χ2檢驗和t值檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療前,2組VEGF、MVD比較無顯著差異(P>0.05);治療后,2組VEGF、MVD較治療前顯著升高，且中藥組升高較對照組更顯著(P<0.05),見表1。治療前，2組子宮內膜厚度、卵泡直徑比較無顯著差異(P>0.05);治療后,2組子宮內膜厚度、卵泡直徑較治療前顯著增大，且中藥組的增大較對照組更顯著(P<0.05),見表2。治療前2組PI、RI、Vmax比較無顯著差異(P>0.05);治療后,2組PI、RI較治療前顯著減小,Vmax顯著升高，且中藥組的各項指標變化較對照組更顯著(P<0.05),見表3。治療后，中藥組生化妊娠率、臨床妊娠率、藥物不良反應發生率依次為15.00%(6/40)、55.00%(22/40)、12.50%(5/40),對照組依次為39.13%(18/46)、32.61%(15/46)、30.43%(14/46),中藥組臨床妊娠率顯著高于對照組，生化妊娠率、不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

近年來不孕癥患病率日益上升，臨床對薄型子宮內膜給予高度重視，將其特征概括為腺上皮生長緩慢、子宮動脈血流阻力高、血管發育不良和血管內皮生長因子低表達[9]。早期研究[10]指出子宮內膜厚度與妊娠率密切相關，子宮內膜過薄是導致妊娠率過低的重要因素，因此目前越來越多的臨床醫師采用超聲監測患者內膜厚度及內膜下血流情況以預測其妊娠率。目前，西藥在薄型子宮內膜不孕癥患者治療中所獲療效有限，此外長期用藥過程中存在諸多不良反應，而中醫藥在不孕癥治療中積累了豐富的臨床經驗，并具有其獨特優勢[11]。

表1 2組治療前后實驗室相關指標表達情況比較

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表2 2組治療前后子宮內膜厚度、卵泡發育比較

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表3 2組治療前后子宮內膜下血流參數變化比較

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

中醫提出氣虛血瘀，并認為治病關鍵在于明氣血，氣有虛實，血有虧瘀，元氣即虛，必不可達于血管，血管無其，必不可停留而瘀，腎主生殖，系胞脈，著床成功需依賴于腎精的充實，精化血，精血同源，如腎精充足，沖任胞脈得以濡養，血海按時滿溢，月經以時下，精血滿溢通暢，則可受孕[12];一旦腎精虧少，沖任胞脈失于濡養，沖任氣血不足，同時或腎陽不足，則無法溫養血脈，致凝而成瘀或腎陰虧損，虛熱內生，灼熱成痰[13],患者主要表現為不孕、月經后期、月經量少及經色紫暗等。本研究所選病例患者中醫證候觀察歸為腎虛血瘀證，中醫對其治療主張補腎填精、活血溫經通絡為主[14]。李群[15]研究中選用養膜湯對不孕癥薄型子宮內膜患者實施治療，證實養膜湯可有效促進子宮內膜生長，改善子宮內膜下血流情況，并有利于胚胎著床，對提高臨床妊娠率有較明顯的積極作用;本研究在其基礎上通過改進養膜方對薄型子宮內膜不孕癥患者實施治療，結果顯示治療后中藥組在升高VEGF、MVD、Vmax,增大子宮內膜厚度、卵泡直徑，減小PI、RI以及降低生化妊娠率及藥物不良反應總發生率和提高臨床妊娠率方面較對照組更具優勢，初步證實了改進養膜方治療腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者較常規西藥更具優勢，且藥物安全性更高[16]。

中藥組采用的改進養膜方以熟地黃、紫河車為君藥，共奏補腎益精、充養沖任及胞宮內膜之氣血[17];黃精、山藥、蓮子、桑葚子及菟絲子、覆盆子為臣藥，共奏補中健脾、益腎養精之功;雞血藤、益母草、月季花及阿膠為佐藥，共助君臣藥以調達沖任胞宮氣血，機體得以攝精成孕;甘草為使藥，其調和諸藥藥性，并具有補脾益氣、緩急止痛及調和諸藥等功效[18]。全方諸藥以補腎健脾及調理氣血為主，以益腎填精、健脾養膜及調理氣血為主，平衡機體陰陽，繼而調節臟腑功能，通過增加子宮內膜厚度及內膜血流灌注以改善子宮內膜容受性，并達到最終治療的目的[19]。現代藥理學研究[20]指出補腎活血中藥可有效增加子宮內膜厚度并改善子宮內膜血供，繼而有效改善患者子宮內膜容受性，從而達到最終治療的目的。

綜上所述，改進養膜方治療腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者的臨床作用明確，可有效改善患者妊娠結局，值得臨床推廣應用。

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R 711.71

A

1672-2353(2017)17-162-03

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2017-03-28

河北省邢臺市科技計劃項目(2016ZC045)