γ-谷氨酰轉移酶在冠心病不同性別及病變支數的變化

馮 磊，年士艷

(玉溪市人民醫院 檢驗科，云南 玉溪 653100)

·論著·

γ-谷氨酰轉移酶在冠心病不同性別及病變支數的變化

馮 磊，年士艷

(玉溪市人民醫院 檢驗科，云南 玉溪 653100)

目的從不同性別入手，探討γ-谷氨酰轉移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)在冠心病(coronary heart disease，CHD)診斷或評估中的價值，及與其他傳統指標的相關性，全面認識GGT在CHD中的運用價值。方法分別比較相同性別、不同性別病例組與對照組間GGT的差異，通過相關性分析GGT與CHD及其他傳統指標的關系，通過ROC曲線了解GGT在CHD中的診斷效能。結果對照組不同性別間、女性病例組和對照組間GGT差異有統計學意義。女性GGT與是否患CHD具有很強的正相關，與年齡、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白(APOA)、同型半胱氨酸存在一定相關性；女性GGT水平與是否患病的ROC曲線下面積達到0.793。結論GGT與CHD相關性存在性別差異，男性GGT與CHD無關，女性GGT升高與CHD存在正相關，女性GGT水平在判斷是否患CHD方面具有較高診斷效能，而與病變支數關系不明顯。

冠狀動脈疾病；性別；γ-谷氨酰轉移酶

Correspondingauthor:FengLei，Email:fngj2004@163.com

ABSTRACT:Objective To overall explore the diagnostic and estimated value of γ-glutamyltransferase(GGT) in different sex of coronary heart disease(CHD)，to study the correlation with other items.Methods The difference in GGT in same and different sex between test group and control group，the relationship between GGT and traditional factors were studied through the correlation analysis，the diagnostic value of GGT in CHD was evaluated by ROC curve.Results GGT showed significant difference between different sex in control group and in female between control and test group.There was no correlation with CHD but certain correlation with TG in male.On the other hand，there was positive correlation with CHD，correlation with age，HDL-C，APOA，HCY in female.The area of ROC curve in diagnosis CHD by the value of GGT in female was 0.793.Conclusion The correlation of GGT with CHD has significant difference in different sex，there is no correlation with CHD in male，there is significant positive correlation with CHD in female.GGT has great value in diagnosis CHD in female，but there is no correlation with lesions number.

KEY WORDS:coronary disease;sex;γ-glutamyltransferase

冠心病(CHD)是目前威脅人類健康的主要疾病之一，近年來國內外研究證實，傳統運用于肝膽疾病的經典生化指標血清γ-谷氨酰轉移酶(GGT)是CHD新的獨立危險因素，可作為預測CHD發病、嚴重程度及預后的評價指標[1-3]。GGT價值優于血清膽固醇等指標，越來越受到臨床醫生的重視。但GGT受性別、年齡、飲食習慣等因素影響[4-5]，導致在實際運用中存在較多問題，甚至不同研究出現了迥然不同的結果。本次研究將從不同性別入手，探討GGT在CHD診斷或評價中的價值，及與其他傳統指標間的相互關系，以期較為全面地認識GGT與CHD的相關性，以指導正確運用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年10月至2014年5月本院經冠狀動脈造影證實的CHD患者(病例組)1 049例，其中男性664例(1支狹窄228例、2支狹窄204例、3支狹窄188例、≥4支狹窄44例)，年齡27～82歲，平均(62.2±11.0)歲，女性385例(1支狹窄170例、2支狹窄94例、3支狹窄105例、≥4支狹窄16例)，年齡38～86歲，平均(64.9±9.0)歲。選擇同期健康體檢者(對照組)627例，其中男性400例，年齡24～84歲，平均(45.5±12.1)歲，女性227例，年齡23～71歲，平均(43.3±10.4)歲。所有研究對象應排除各種感染、急慢性肝病、腎臟疾病、慢性消耗性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性等疾病。

1.2 檢查項目 采用Roche Cobas 8000檢測系統進行檢測，檢測項目包括血清尿酸(UA)、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、同型半胱胺酸(HCY)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)和GGT，均為血清標本。使用Roche公司原裝配套兩個水平質控血清，按多規則質量控制標準，兩個水平質控結果在控，檢測結果獲得認可。

2 結 果

2.1 性別與病變的差異 對照組不同性別間GGT差異有統計學意義，而病例組間差異無統計學意義；病例組與對照組男性差異無統計學意義，而女性差異有統計學意義。見表1、2。

表1 兩組不同性別GGT水平比較

注：與男性比較，*P<0.01

表2 病例組不同性別不同冠狀動脈病變支數間GGT水平比較

2.2 不同組別均值分布曲線 男性總體呈現一定下降趨勢，病例組各亞組間差異均無統計學意義；女性總體呈現明顯的上升趨勢，但病例組各亞組間差異也未表現出統計學意義。見圖1。

圖1 GGT變化曲線1.對照組男性，2.男性病例組(1支)，3.男性病例組(2支)，4.男性病例組(3支)，5.男性病例組(4支及以上)，6.對照組女性，7.女性病例組(1支)，8.女性病例組(2支)，9.女性病例組(3支)，10.女性病例組(4支及以上)

2.3 雙變量相關分析 男性人群中GGT水平與患CHD無相關性，而僅與TG存在一定相關性(相關系數為0.255)。見表3。女性人群中GGT水平與是否患CHD具有很強的正相關性(相關系數達到0.490)，相關性大小排在所有研究指標的第4位，超過一些傳統的危險指標存在一定相關性，如TG、CHO、HDL-C、UA等。與其他指標如：年齡、HDL-C、APOA、HCY(相關系數分別為：0.269、-0.229、-0.246、0.202)。見表4。女性GGT水平與是否患病的ROC曲線下面積達到0.793，見圖2。

圖2 GGT與是否患CHD的ROC曲線

2.4 女性GGT與冠狀血管病變支數關系 女性GGT與冠狀血管病變支數的Spearman相關系數為0.050，ROC曲線下面積為0.513。

表3 男性GGT水平與是否患CHD及其與其他指標的雙變量相關分析

注：計量資料使用Pearson相關分析，分類資料使用Spearman相關分析

表4 女性GGT水平與是否患CHD及其與其他指標的雙變量相關分析

注：計量資料使用Pearson相關分析，分類資料使用Spearman相關分析

3 討 論

GGT屬氧化還原酶類，是細胞內抗氧化防御系統的重要組成部分，GGT的表達可以增強氧化應激，并直接參與活性氧(reactive oxygen species，ROS) 的產生。多項研究顯示，血清GGT 可以被作為氧化應激反應的標志物[6]，是水解主要的抗氧化物谷胱甘肽的關鍵酶，此水解反應產生許多促氧化劑如ROS及OX-LDL等，此外，動脈粥樣斑塊中GGT活性升高的證據表明，GGT可增加動脈粥樣斑塊的形成與發展[7]。Aksakal等[8]還發現GGT與反映冠狀動脈病變復雜程度及嚴重性的SYNTAX評分存在正相關性。

前期大量研究已證實，GGT為CHD的獨立危險因素，可能與傳統危險因素如性別、年齡、肥胖及體重指數等密切相關。但多數研究為單個因素散在研究，且部分研究存在結果不統一，或由于研究對象性別、年齡等差異導致結論不一致。故本研究根據統計結果，在區分不同性別的同時，也詳細探討了GGT與其他傳統指標間的相關性。

結果發現，男性人群中病例組和對照組間GGT差異無統計學意義，且GGT在病例組不同病變支數組間差異也無統計學意義，說明男性GGT可能與CHD發病及嚴重程度間無相關性。本研究結果與最新研究結論[9]不一致。分析原因發現，之前研究[9-11]中均未進行性別區分，沒有單獨討論過GGT在男性CHD患者中的價值。此外，正常情況藥物或乙醇是GGT升高的主要原因[12-14]。現代社會成年人特別是男性外出應酬飲酒的機會越來越多，而云南地處邊疆，民族眾多，多有善飲的傳統，而馮磊等[4]前期研究結果顯示GGT在不同性別不同年齡段有其特殊分布規律，男性人群，特別是50歲以前，GGT基礎值較高，可能掩蓋了由于氧化應激所導致的升高。而女性由于生活及飲食習慣與男性存在較明顯差異，前期研究結果也顯示[4，15-17]，女性參考區間明顯低于男性參考區間，但45歲以后由于激素水平等因素影響，會出現明顯升高，故本次研究所發現男性GGT與CHD無相關性，具有成立的可能性。

而在女性人群中，統計分析發現，病例組和對照組間GGT差異有統計學意義，結果在不同病變支數組間具有明顯趨勢性變化。相關性分析也發現，女性人群中GGT水平與是否患CHD具有很強的正相關性，相關性大小排在所有研究指標的第4位，超過一些傳統的危險指標如：TG、CHO、HDL-C、UA等，且與公認的強危險因素如：年齡、HDL-C、APOA、HCY間存在關性。ROC曲線也證實單獨女性GGT水平在判斷是否患CHD方面具有較高診斷效能。

綜上所述，本次研究結果證實GGT與CHD的相關性存在性別差異，男性GGT可能與CHD無相關性，而女性GGT升高與CHD存在正相關，女性GGT水平在判斷是否患CHD方面具有較高診斷效能。在與病變支數的關系上，女性GGT差異無統計學意義[18]。在評價CHD風險時應多因素綜合考慮，特別還應考慮到遺傳易感性[15，19-20]的影響，如能建立起包含多個影響因素的數學評價模型，可能將會大大提高對CHD風險評估的敏感性和特異性。此外，本次研究用病變支數來代表疾病嚴重程度，在科學性方面存在一些問題，因而可能導致本次研究結果不客觀或不真實，下一步將對CHD嚴重程度進行更深層次研究和完善。

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Change of γ-glutamyltransferase in different sex and lesions number with coronary heart disease

Feng Lei，Nian Shiyan

DepartmentofLaboratory，People′sHospitalofYuxi，Yuxi653100，China

R541.4

A

1004-583X(2017)10-0854-04

2017-06-15 編輯:武峪峰

云南省教育廳一般項目(2011C083)

馮磊，Email：fngj2004@163.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.007