奧卡西平治療嬰幼兒部分性癲癇的療效及對免疫功能的影響分析

董 莉，李湘海

(嘉峪關市第一人民醫院 a.藥劑科；b.兒科，甘肅 嘉峪關 735100)

·論著·

奧卡西平治療嬰幼兒部分性癲癇的療效及對免疫功能的影響分析

董 莉a，李湘海b

(嘉峪關市第一人民醫院 a.藥劑科；b.兒科，甘肅 嘉峪關 735100)

目的分析奧卡西平混懸液治療3歲以下嬰幼兒(≤3歲)部分性癲癇的療效及對免疫功能的影響。方法選擇2012年5月至2016年1月接受治療的部分性發作癲癇嬰幼兒(≤3歲)138例，給予奧卡西平混懸液口服治療，初始用量8～10 mg/(kg·d)，每7天增加10 mg/(kg·d)，直到最小有效藥物用量；一般穩定維持藥物用量在20～40 mg/(kg·d)；分析藥物有效率及完全控制情況、不良反應發生情況；在治療前，治療后第3、6個月清晨空腹狀態下抽取患兒血液檢測免疫球蛋白以及免疫功能因子；選擇同期接受健康體檢的3歲以下兒童作為對照組。結果患兒服藥后1～3月、4～6月、7～9月完全控制率為41.48%、44.44%、54.07%，總有效率為80.74%、83.70%、85.93%；25例出現不良反應，發生率18.52%；觀察組治療前IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+及CD8+與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；與治療前比較，觀察組治療3、6個月IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+、CD8+差異有統計學意義(P<0.05)。結論嬰幼兒部分性癲癇使用奧卡西平混懸液治療，臨床效果良好，不僅能夠有效減少癲癇發作頻次，還能促使其免疫狀態趨于正常，而且不良反應較少，患兒治療依從性較好。

癲癇；兒童；奧卡西平

Correspondingauther:DongLi，Email：918594044@qq.com

ABSTRACT:Objective To analyze the curative effect of oxcarbazepine suspension in treatment of infants (≤3 years old) with partial epilepsy and effect on immune function.Methods One hundred and thirty-eight infants (≤ 3 years old) with partial epilepsy who received oxcarbazepine oral suspension treatment from May 2012 to January 2016 were chosen as observation group.The initial dosage was 8-10 mg/ (kg·d)，increased by 10 mg/(kg·d) every 7 days，the stable maintenance dose was 20-40 mg/(kg·d).Drug efficiency，complete control and adverse reactions were analyzed.Blood samples were taken from children before treatment and the third and sixth months after treatment.The children under 3 years old were selected as control group during the same period.Results The complete control rate in the 1-3 months，4-6 months and 7-9 months after medication of the observation group was 41.48%，44.44% and 54.07% and the total effective rate was 80.74%，83.70% and 85.93%，respectively.Adverse reactions occurred in 25 cases with a rate of 18.52%.Before treatment，IgA，IgG，ICAM-1，CD3+，CD4+ and CD8+ in observation group were significantly different from those in control group (P<0.05)，at 3，6 months after treatment，IgA，IgG，ICAM-1，CD4+，CD8+ and CD3+ were significantly different from those before treatment (P<0.05).Conclusion Oxcarbazepine oral suspension has good clinical effect in infants with partial epilepsy，not only can effectively reduce the frequency of seizures，but also can promote the normal immune state，and has less adverse reactions.The treatment compliance of children is better.

KEY WORDS:epilepsy；child；oxcarbazepine

癲癇誘發因素諸多，引發大腦一過性出現神經元過度異常，或發生同步化活動，國外發達國家患者的患病率在0.4%～0.8%之間，兒童期患病率更高，而且據文獻報道，約六成的成年人患者與兒童時期關系密切。國內14歲以下群體中，發病率約為0.345%[1-3]。目前奧卡西平是唯一國內官方于2009年批準在臨床使用的抗癲癇藥物(可單藥使用)，口味香甜，呈水果味，具有良好口感，符合嬰幼兒飲食習慣，目前多項研究報道，奧卡西平在學齡前兒童癲癇的臨床效果[4-6]。本研究選擇部分性發作癲癇嬰幼兒(≤3歲)，給予奧卡西平混懸液治療，分析臨床效果、不良反應以及免疫功能，取得一定研究成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年5月至2016年1月在我院接受治療的部分性發作癲癇患兒(≤3歲)138例，男79例，女59例，年齡(1.85±0.63)歲，其中<1歲以下57例，≥1～2歲46例，>2～3歲35例，病程(6.85±3.76)個月。選擇同期在我院接受健康體檢的正常幼兒100例，男55例，女45例，年齡(2.39±0.20)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準[7-8]：①使用奧卡西平混懸液治療，單藥使用，而且并未服用其他治療慢性疾病的藥物；②入院后完善腦電圖等相關檢查，結合臨床表現確診為部分性癲癇；③本研究前均未使用具有抗癲癇效用的藥物，以及其他能夠對免疫功能產生影響的藥物；④在奧卡西平藥物治療的范圍內；⑤選擇對照組幼兒標準，與試驗組幼兒一般資料相匹配，身體健康，同期在我院門診接受體檢。排除標準[9]：①經影像學檢查發現合并占位性病變，如腫瘤等，血管畸形類疾病以及其他神經系統呈進行性發展的疾病；②出現免疫缺陷性疾病，或心臟疾病、肝腎部位疾病、甲狀腺疾病以及血液系統疾病；③經免疫檢查發現酰胺咪嗪成分過敏；④并非由癲癇作為發病因素，存在其他致病因素，如代謝系統紊亂，或可見中毒情況；⑤治療中改為接受其他藥物治療，或無法耐受本研究；⑥既往感染病史，以及腦部疾病史。

1.3 研究方法 138例患兒均為單藥治療，給予奧卡西平混懸液口服，初始用量8～10 mg/(kg·d)，每7天增加10 mg/(kg·d)，直到最小有效藥物用量；一般穩定維持藥物用量在20～40 mg/(kg·d)；隨訪時間跨度6～24個月。如有異常情況，需隨時給予針對性護理，并根據臨床實際情況調整藥物劑量。

1.4 觀察指標 治療前、治療后3、6個月清晨空腹狀態下抽取患兒血液標本，檢測免疫球蛋白(包括IgG、IgA、Ig M)及免疫功能因子[CD3+、CD4+、CM8+、CD4+/CD8+以及細胞間黏附因子1(ICAM-1)]。每隔3個月評價1次臨床療效：①第一階段，治療第1～3個月；②第二階段，治療第4～6個月；③第三階段，治療第7～9個月。臨床療效評估標準：①完全控制，癲癇完全無發作；②部分控制，癲癇發作次數降低幅度治療50%；③無法控制，癲癇發作次數降低不足50%；④惡化，癲癇發作頻率增加不低于25%。總有效=完全控制+部分控制。

2 結 果

2.1 療效 138例患兒中3例因未能堅持治療，脫出，其中2例藥物過敏導致出現皮疹，1例隨訪失敗。完全控制為54.07%，總有效率為85.93%，各階段治療效果比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各階段治療效果分布[n=135，例(%)]

2.2 不良反應 135例患兒中25例(27例次)出現不良反應，發生率18.52%，而且至少存在1種藥物不良反應，包括嗜睡、情緒過于激動、反應遲緩，皮疹，食欲差，視物模糊等，很多臨床表現持續時間短，癥狀輕微，多在開始治療14天內消失，見表2。

表2 135例患者不良反應發生情況

2.3 免疫指標 與對照組比較，觀察組治療前IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+及CD8+差異有統計學意義(P<0.05)，與治療前比較，觀察組治療3、6個月IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+、CD8+差異有統計學意義(P<0.05)。見表3、4。

表3 兩組入組時免疫指標比較

表4 觀察組治療前后免疫指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

目前奧卡西平在臨床上已成為成人與兒童共同使用的新型抗癲癇藥物，其在體內的代謝物，具有抗癲癇作用，可抑制Na+、Ca2+、Cl-通道。據文獻報道，長期使用，其安全性較好，而且生物利用率更高，對患者認知功能及社會心理產生的影響更小[10-13]。目前，多項研究證實，將奧卡西平藥物作為單獨應用藥物，或與其他藥物聯用治療各個年齡群體的癲癇患者，具有良好安全性，而且不良反應減少，尤其是對于病情較短，且在就診之前并未接受過任何抗癲癇治療的初診癲癇患者[14]。據文獻報道將奧卡西平應用于18歲以下青少年的癲癇患者中，完全控制率接近60%[15]。本研究中患兒在開始治療后1～3、4～6、7～9個月完全控制率為41.48%、44.44%、54.07%，總有效率為80.74%、83.70%、85.93%，提示奧卡西平藥物對于小兒部分性癲癇效果良好。據文獻報道，單藥或聯用奧卡西平對于遠期療效及近期療效基本持平[16]。治療后1～9個月不良反應發生率為18.52%；表明奧卡西平的耐受性及長期療效均較好，而且不良反應率較少，這意味著單用奧卡西平對小兒部分性癲癇具有明確療效，而且未出現其他類型癲癇。

兒童癲癇屬于一種獨特的疾病，在成人癲癇者中約75%～80%于兒童期起病，且兒童癲癇有其復雜的類型、發病過程以及個體化治療方案。目前多數學者認為神經免疫調節功能失衡參與癲癇的發病過程，在神經系統復雜的網絡中，神經系統與免疫系統存在雙向調節作用；但癲癇患者的免疫系統發病機制非常復雜，其病程、類型、發作頻率、治療藥物、年齡、及病因等因素均可能影響患者體內細胞因子水平。在機體免疫系統中，淋巴細胞是非常重要的，在體液免疫中及細胞免疫中均能占據著非常重要的地位，CD3+、CD4+以及CD8+分別代表成熟、輔助性以及抑制類型淋巴細胞，而CD4+/CD8+則意味著機體免疫系統調節功能的平衡點。CD4+及CD8+通常處于動態平衡狀態下，可相互協調、制約。上述免疫系統指標含量降低均代表機體內免疫系統受到不良刺激，導致補體被激活，造成人體患病[17-18]。本研究，觀察組治療前CD3+、CD 4+含量均低于對照組，但CD8+含量則上升，與文獻報道存在差異，但不可否認的是，癲癇患兒免疫系統功能弱于健康兒童；治療3、6個月后，CD3+、CD4+及CD8+較治療前明顯改善；提示奧卡西平能夠有效改善患兒免疫系統功能，其原因在于奧卡西平能夠促使患兒體內免疫系統紊亂狀態恢復正常。而癲癇一般需要長期治療，外源性感染因素比較多，尤其是幼兒免疫系統尚未完全發于成熟，其感染風險更高[19-20]。奧卡西平在控制癲癇發作的同時，還能改善免疫系統功能，有助于減少患兒的痛苦，提升反復發作癲癇患兒的生活質量。而IgG/A/M能夠反映患兒的免疫系統當前功能，ICAM-1是免疫球蛋白超家族的成員，介導炎性細胞黏附及滲出，可選擇性募集于病理損傷組織，促進炎性物質及細胞因子的釋放；觀察組治療前IgA、IgG、ICAM-1明顯高于對照組，治療開始3個月后，觀察組IgA、IgG已明顯低于治療前，雖較對照組仍有升高趨勢，但差異無統計學意義；治療6個月后觀察組ICAM-1已明顯低于治療前，與對照組比較差異差異無統計學意義，提示奧卡西平對免疫系統改善程度比較明顯，而且對感染性疾病也具有一定的預防作用。

綜上所述，3歲及以下兒童部分性癲癇使用奧卡西平混懸液治療，臨床效果良好，不僅能夠有效減少癲癇發作頻次，還能促使其免疫狀態趨于正常，而且不良反應較少，患兒治療依從性較好。

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Curative effect of oxcarbazepine on infants with partial epilepsy and immune function

Dong Lia，Li Xianghaib

a.DepartmentofPharmacy；b.DepartmentofPediatrics，theFirstPeople'sHospitalofJiayuguan，Jiayuguan735100，China

R742.1

A

1004-583X(2017)10-0881-04

2017-06-28 編輯:王秋紅

董莉，Email：918594044@qq.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.014