趙仕玉,黃澤松,文 娟,吉 康(東方市人民醫(yī)院內(nèi)一科,海南東方 572600)
前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床觀察
趙仕玉*,黃澤松,文 娟,吉 康(東方市人民醫(yī)院內(nèi)一科,海南東方 572600)
目的:觀察前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效及安全性。方法:選取2011年10月-2015年3月我院收治的不穩(wěn)定性心絞痛患者150例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為前列地爾組、丹參川芎嗪組、聯(lián)合組,各50例。3組患者均給予常規(guī)治療,前列地爾組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液100 μg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,ivgtt,qd;丹參川芎嗪組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,ivgtt,qd;聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予等劑量前列地爾注射液和丹參川芎嗪注射液。觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原)、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左室舒張末期內(nèi)徑、舒張期室間隔厚度]、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及臨床療效,并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療前,兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、心功能指標(biāo)、CRP、NO、ET、SOD水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組患者血漿黏度、全血高切和低切黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血清CRP、ET水平明顯降低,LVEF、SV、血清NO、SOD水平明顯升高,且聯(lián)合組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于前列地爾組和丹參川芎嗪組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),前列地爾組和丹參川芎嗪組上述指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合組患者臨床總有效率為90.00%,顯著高于前列地爾組的74.00%和丹參川芎嗪組的72.00%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪可有效降低不穩(wěn)定型心絞痛患者的血液黏度,提高心功能,改善內(nèi)皮功能,減輕心肌缺血缺氧損傷,同時(shí)療效顯著,且并未增加藥物不良反應(yīng),安全性較高。
前列地爾;丹參川芎嗪;不穩(wěn)定型心絞痛;療效;安全性
是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài),
主要包括梗死前心絞痛、惡化性心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈功能不全、混合性心絞痛等[1]。不穩(wěn)定型心絞痛主要由于不穩(wěn)定性粥樣斑塊破裂并誘發(fā)血小板聚集形成血栓,
引發(fā)冠脈狹窄、閉塞且尚未建立側(cè)支循環(huán),最終導(dǎo)致心肌顯著缺血、缺氧。患者常表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛進(jìn)行性增加,心電圖出現(xiàn)T波倒置或ST段壓低。不穩(wěn)定型心絞痛病情較重、變化較快,若無合理的治療方案,極易進(jìn)展為心肌梗死[2]。休息、吸氧、他汀類藥物、硝酸酯類藥物、鈣拮抗藥、β受體阻斷劑等常規(guī)治療手段治療雖然能一定程度改善心肌血供,但均具有一定局限[3]。前列地爾作為一種可以擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的內(nèi)源性活性物質(zhì),近年來已逐漸被用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心功能不全、慢性閉塞性動(dòng)脈硬化癥等[4-5]。丹參川芎嗪是由丹參素和鹽酸川芎嗪組成的復(fù)方制劑,其在心腦血管疾病的有效性與安全性已有較多研究證實(shí)[6]。因此,本研究觀察了前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60~80歲;(2)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007年制定的不穩(wěn)定型心絞痛及非ST段抬高性心肌梗死診斷與治療指南[7]確診為不穩(wěn)定性心絞痛;(3)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級Ⅰ~Ⅱ級。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死者;(2)心力衰竭、重度心律失常、心臟瓣膜病患者;(3)呼吸功能不全、慢性肝腎功能不全者;(4)合并腦血管疾病如腦出血、腦梗死者;(5)惡性腫瘤或有精神障礙者;(6)有前列地爾或丹參川芎嗪等藥物服用禁忌癥者。
選取2011年10月-2015年3月我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者150例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為前列地爾組、丹參川芎嗪組、聯(lián)合組,各50例。3組患者年齡、性別、病程、NYHA分級、合并癥等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients among 3 groups
3組患者應(yīng)避免刺激、臥床休息,并給予低脂飲食、低流量吸氧、心電監(jiān)護(hù),口服硝酸甘油、阿司匹林腸溶片、瑞舒伐他汀、美托洛爾等進(jìn)行常規(guī)治療。前列地爾組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20084565,規(guī)格:2 mL∶10 μg)100 μg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,ivgtt,qd;丹參川芎嗪組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H22026448,規(guī)格:5 mL)10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,ivgtt,qd;聯(lián)合組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用同等劑量的前列地爾注射液和丹參川芎嗪注射液。3組患者均治療14 d,治療期間密切觀察患者病情變化。
(1)觀察3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原);(2)觀察3組患者治療前后心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、舒張期室間隔厚度(LVST)];(3)觀察3組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。(4)觀察3組患者臨床療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]——顯效:心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)降低>80%、不用硝酸甘油或用量降低>80%;有效:心絞痛嚴(yán)重分級降低1級、發(fā)作次數(shù)降低50%~80%、硝酸甘油用量降低50%~80%;無效:治療后癥狀無改善或惡化、硝酸甘油用量改變較小或明顯增加。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(5)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示,采用方差分析;計(jì)數(shù)資料和等級資料以例或百分?jǐn)?shù)表示,前者采用χ2檢驗(yàn),后者采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,3組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原均顯著降低,且聯(lián)合組顯著低于前列地爾組和丹參川芎嗪組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但前列地爾組與丹參川芎嗪組比較,差異無計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表2。
治療前,3組患者LVEF、SV、LVEDD、LVST水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組患者LVEF、SV水平均顯著升高,且聯(lián)合組顯著高于前列地爾組和丹參川芎嗪組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但3組患者治療前后LVEDD、LVST水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);同時(shí),前列地爾組與丹參川芎嗪組上述指標(biāo)比較,差異無計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表3。
表2 3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of hemorheological indexes among 3 groups before and after treatment(±s)

表2 3組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)Tab 2 Comparison of hemorheological indexes among 3 groups before and after treatment(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與聯(lián)合組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.combination group,#P<0.05
纖維蛋白原,g/L 5.63±1.05 4.13±1.10*#5.61±1.12 4.07±1.01*#5.58±1.09 3.18±0.88*組別前列地爾組n50丹參川芎嗪組50聯(lián)合組50時(shí)期治療前治療后治療前治療后治療前治療后全血高切黏度,mPa·s 8.85±0.93 7.36±0.79*#9.01±0.96 7.03±0.85*#8.93±0.96 5.58±0.83*全血低切黏度,mPa·s 23.58±3.15 19.18±2.64*#24.08±3.26 18.73±2.75*#23.79±2.88 15.33±2.13*血漿黏度,mPa·s 2.43±0.35 1.88±0.44*#2.40±0.45 1.82±0.39*#2.39±0.58 1.35±0.29*紅細(xì)胞比容,%56.18±6.53 47.15±5.73*#55.89±6.87 46.83±6.05*#55.75±5.59 41.36±5.47*
表3 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)Tab 3 Comparison of cardiac function indexes among 3 groups before and after treatment(±s)

表3 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)Tab 3 Comparison of cardiac function indexes among 3 groups before and after treatment(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與聯(lián)合組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.combination group,#P<0.05
LVST,mm 12.52±1.58 12.30±1.63 12.76±1.65 12.21±1.77 12.37±2.05 12.02±1.85組別前列地爾組n50丹參川芎嗪組50聯(lián)合組50時(shí)期治療前治療后治療前治療后治療前治療后LVEF,%50.73±5.37 55.39±5.05*#51.82±5.28 55.26±4.12*#50.93±5.10 60.23±5.22*SV,mL 38.79±1.25 43.27±1.05*#39.03±1.67 43.53±1.42*#38.83±1.92 45.36±1.61*LVEDD,mm 50.58±3.47 50.53±3.86 50.34±3.58 50.31±2.95 50.77±3.73 50.26±3.15
治療前,3組患者血清CRP、NO、ET、SOD水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組患者血清CRP、ET顯著降低,NO、SOD水平顯著升高,且聯(lián)合組顯著優(yōu)于前列地爾組和丹參川芎嗪組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但前列地爾組與丹參川芎嗪組上述指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表4。
表4 3組患者治療前后CRP、NO、ET、SOD水平比較(±s)Tab 4 Comparison of CRP,NO,ET and SOD levels among3groupsbeforeandaftertreatment(±s)

表4 3組患者治療前后CRP、NO、ET、SOD水平比較(±s)Tab 4 Comparison of CRP,NO,ET and SOD levels among3groupsbeforeandaftertreatment(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與聯(lián)合組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.combination group,#P<0.05
SOD,U/mL 92.52±8.79 103.21±13.55*#91.68±9.26 105.74±12.97*#93.57±9.57 115.36±13.84*組別前列地爾組n50丹參川芎嗪組50聯(lián)合組50時(shí)期治療前治療后治療前治療后治療前治療后CRP,mg/L 6.35±1.12 4.85±1.20*#6.39±1.05 4.76±1.08*#6.41±1.23 3.25±0.95*NO,μmol/L 30.54±3.35 37.73±3.05*#30.48±3.65 37.56±3.09*#30.86±2.97 43.54±2.79*ET,ng/L 75.31±7.56 61.07±8.84*#75.68±8.23 60.58±9.33*#76.03±8.29 47.59±7.96*
聯(lián)合組患者總有效率為90.00%,顯著高于前列地爾組的74.00%和丹參川芎嗪組的72.00%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但前列地爾組與丹參川芎嗪組總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.06,P=0.81),詳見表5。

表5 3組患者臨床療效比較Tab 5 Comparison of clinical response effect among 3 groups
治療過程中,3組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng),前列地爾組患者3例出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng),2例出現(xiàn)皮膚瘙癢,1例出現(xiàn)輕度頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為12%;丹參川芎嗪組患者2例出現(xiàn)皮疹,1例出現(xiàn)發(fā)熱,不良反應(yīng)發(fā)生率為6%;聯(lián)合組患者2例出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng),2例患者出現(xiàn)輕度頭暈,1例出現(xiàn)面部潮紅,不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
不穩(wěn)定型心絞痛作為急性冠狀動(dòng)脈綜合癥(ACS)的一種類型,疾病進(jìn)展迅速,若治療不及時(shí)治療,極易進(jìn)展為急性心肌梗死。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制目前臨床尚未完全闡明,但研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙、不穩(wěn)定性粥樣斑塊破裂、繼發(fā)血小板血栓形成、炎癥反應(yīng)在不穩(wěn)定型心絞痛的疾病進(jìn)展中起重要作用[9]。抗凝、抗血小板、擴(kuò)張冠脈、降脂、抗氧化應(yīng)激損傷等標(biāo)準(zhǔn)治療方案雖能一定程度上緩解病情,但療效一般[10]。
前列地爾注射液中主要有效成分為前列腺素E1,其可活化腺苷酸環(huán)化酶,升高心肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平,發(fā)揮抗血小板聚集、增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管平滑肌效應(yīng)。前列地爾還可有效抑制血栓素A2合成,從而擴(kuò)張血管、抑制冠脈痙攣的效應(yīng)[11]。此外,其還可抑制磷酸酯酶的釋放,進(jìn)一步提高cAMP水平,發(fā)揮改善心肌代謝作用。丹參川芎嗪是由鹽酸川芎嗪和丹參素組成的復(fù)方制劑,其中鹽酸川芎嗪可有效抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶活性,抑制血小板聚集,改善微循環(huán),丹參素可有效清除氧自由基,保護(hù)血管內(nèi)皮,減輕炎癥因子對血管內(nèi)皮的損傷,因此丹參川芎嗪可有效擴(kuò)張冠脈、抑制血小板聚集、改善心肌缺血缺氧,進(jìn)而有效緩解不穩(wěn)定型心絞痛患者的癥狀[12]。
高齡不穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈內(nèi)皮受損、通透性增加、血漿外滲、紅細(xì)胞濃縮,血液中大量氧自由基損傷紅細(xì)胞膜,誘發(fā)紅細(xì)胞變形能力進(jìn)一步降低、功能受損,同時(shí)導(dǎo)致紅細(xì)胞膜表面電荷下降、聚集性增強(qiáng)。血液黏度增加可使血液處于高凝狀態(tài),增加心臟負(fù)荷,降低心輸出量,增加無氧代謝及酸性代謝產(chǎn)物的堆積[13]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛,結(jié)果顯示聯(lián)合組患者治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原均明顯低于前列地爾組和丹參川芎嗪組,LVEF、SV明顯高于前列地爾組和丹參川芎嗪組,說明兩藥聯(lián)用在降低血液黏度、改善心肌代謝、提高心功能方面存在協(xié)同作用。
CRP是肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌的急性反應(yīng)時(shí)相蛋白,具有促炎效應(yīng),其與ACS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要因素,也是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。NO是一種細(xì)胞保護(hù)因子,可促進(jìn)血管舒張、抑制炎性細(xì)胞黏附聚集、穩(wěn)定溶酶體膜并減少氧自由基損傷。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管收縮物質(zhì),可促進(jìn)平滑肌增殖、誘發(fā)冠脈痙攣及心肌缺血[15]。SOD是機(jī)體重要的抗氧化酶,可有效清除氧自由基、降低氧化損傷[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后,聯(lián)合組患者血清CRP、NO、ET、SOD水平明顯優(yōu)于前列地爾組和丹參川芎嗪組,且提示前列地爾和丹參川芎嗪能從不同途徑控制炎癥反應(yīng)、避免冠脈痙攣、減輕氧化應(yīng)激損傷,兩藥聯(lián)用效果優(yōu)于單一用藥。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合組患者總有效率明顯高于前列地爾組和丹參川芎嗪組,同時(shí)3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這充分說明了前列地爾和丹參川芎嗪聯(lián)合的有效性和安全性。
綜上所述,前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪可有效降低不穩(wěn)定型心絞痛患者的血液黏度,改善心功能和內(nèi)皮功能,減輕心肌缺血缺氧損傷,同時(shí)療效顯著,且并未增加藥品不良反應(yīng),安全性較高。然而本研究樣本量較小,同時(shí)未對所有患者進(jìn)行長期跟蹤隨訪調(diào)查,故本研究結(jié)果仍需大樣本、多中心、高質(zhì)量的隨機(jī)對照研究進(jìn)行深入探討。
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(編輯:黃 歡)
Clinical Observation of Alprostadil Combined with Salvia Ligustrazine in the Treatment of Aged Patients with Unstable Angina Pectoris
ZHAO Shiyu,HUANG Zesong,WEN Juan,JI Kang(Dept.One of Internal Medicine,Dongfang Municipal People's Hospital,Hainan Dongfang 572600,China)
OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of alprostadil combined with salvia ligustrazine in the treatment of aged patrents with unstable angina pectoris.METHODS:A total of 150 patients with unstable angina pectoris department of our hospital during Oct.2011-Mar.2015 were randomly divided into alprostadil group,salvia ligustrazine group and combination group according to random number table,with 50 cases in each group.Three groups
routine treatment.Alprostadil group additionally received Alprostadil injection 100 μg added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL,ivgtt,qd,on the basis of routine treatment.Salvia ligustrazine group additionally received Salvia ligustrazine injection 10 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL,ivgtt,qd,on the basis of routine treatment.Combination group additionally received constant dose of Alprostadil injection and Salvia ligustrazine injection.Hemorheological indexes(high shear whole blood viscosity,low shear whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen),cardiac function indexes(LVEF,SV,LVEFD,LVST),serum CRP,NO,ET,SOD and clinical efficacies were observed in 2 groups before and after treatment;the occurrence of ADR was compared between 2 groups.RESULTS:Before treatment,there was no statistical significance in hemorheological indexes,cardiac function indexes or serum CRP,NO,ET,SOD level between 2 groups(P>0.05).After treatment,plasma viscosity,the whole blood high and low shear viscosity,hematocrit,fibrinogen,serum CRP and ET levels of 3 groups were decreased significantly,while LVEF,SV,serum levels of NO and SOD were increased significantly,combination group was significantly better than alprostadil group and salvia ligustrazine group,with statistical significance(P<0.05).There was no statistical significance in above indexes between alprostadil group and salvia ligustrazine group(P<0.05).Total response rate of combination group was 90.00%,which was significantly higher than 74.00%of alprostadil group and 72.00%of salvia ligustrazine group,with statistical significance(P<0.05).There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups(P>0.05).CONCLUSIONS:Alprostadil combined with salvia ligustrazine can effectively reduce the blood viscosity of patients with unstable angina pectoris,improve cardiac function and endothelial function,reduce myocardial ischemia injury and show significant therapeutic efficacy and safety without increasing the incidence of ADR.
Alprostadil;Salvia ligustrazine;Unstable angina pectoris;Therapeutic efficacy;Safety不穩(wěn)定型心絞痛作為冠心病較為嚴(yán)重的亞型之一,
R541.4
A
1001-0408(2017)26-3694-04
2016-10-20
2017-06-03)
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.27
*副主任醫(yī)師。研究方向:呼吸及心內(nèi)科學(xué)。電話:0898-32179661。E-mail:13907667752@163.com